成分

本品主要成分为阿非鲁单抗。

性状

本品为注射剂。

适应症

本品用于12岁及以上儿童和成人转移性MCC的治疗。

规格

注射剂：200mg/10ml。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、本品的推荐剂量为10mg/kg，静脉滴注，输注时间至少需60min，每2周给药1次，直至疾病恶化或发生无法接受的毒性反应为止。

2、预先用药前4次滴注本品前需要预先使用抗组胺药和对乙酰氨基酚，之后根据之前输注反应表现或严重程度判断是否需要预先用药。

3、配制方法与注意事项：

（1）用前应仔细检查药液有无颗粒及变色，如果出现浑浊、变色或有颗粒则不能使用。

（2）抽取所需剂量的本品，加入0.9%氯化钠注射液250ml中稀释。

（3）配制时轻轻倒置使混合均匀，避免起泡或过度用力振摇。

（4）配制好的溶液再次进行检查，确保溶液澄清、无色且不含颗粒物。

（5）本品稀释后应避光保存，从稀释开始至滴注完毕，本品室温储存（25℃以下）时间最多不超过4b，2-8℃下储存最多不超过24h。如果稀释液置于冰箱保存，滴注前放置使之达到室温。

（6）稀释液请勿冻结或振摇。

（7）使用的输液器要求具有无菌、无热原、低蛋白吸附的管路过滤器（孔径0.2m）。

（8）本品不可与其他药物通过同一通路输注。

不良反应

1、临床试验显示发生率≥10%的不良反应包括疲乏、输注相关不良反应、外周水肿、肌肉骨骼痛，关节痛、腹泻、恶心、便秘、腹痛、呕叶皮疹、瘙痒、食欲不振、体重下降、咳嗽、呼吸困难、头晕、头痛、高血压、AST及ALT升高、脂肪酶升高，淀粉酶升高、胆红素升高、高血糖、贫血，淋巴细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。

2、免疫介导不良反应包括肺炎，肝炎、结肠炎肾上腺功能减退、甲状腺疾病（甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进）、1型糖尿病、肾炎和肾功能不全，心肌炎（包括致死病例）、导肌炎、银屑病、关节炎、剥脱性皮炎、多形性红斑、类天疱疮、垂体功能减退、眼葡萄膜炎、格林巴利综合征和全身性炎症反应。

禁忌

1、根据其作用机制，本品对胎儿可能有害，动物研究显示PDL/PD1通路的抑制作用可能导致发育中胎儿免疫排斥的风险增加，从而导致胎儿死亡，育龄妇女如需使用本品或用药期间怀孕，应告知其潜在风险，育龄期妇女在治疗期间和末次剂量后至少1月内采取有效避孕措施。

2、本品是否经人乳汁分泌、对婴儿及产乳影响均尚不清楚，因包括抗体在内的许多药物均可经乳汁分泌，考虑到本品导致母乳喂养婴儿发生严重不良反应的风险，建议哺乳期妇女在治疗期间和末次剂量后至少1月内暂停哺乳。

3、12岁及以上儿童患者使用本品的安全性和有效性已经确定，研究显示，年龄和体重对本品的稳态暴露无临床意义的影响。12岁及以上儿童患者使用本品的推荐剂量与成年人相同。12岁以下儿童使用本品的安全性和有效性尚未建立。

4、临床研究中未包括足够数量的老年人。因此，老年人使用本品是否与年轻人存在差异尚无怯确定。

注意事项

1、使用本品有发生免疫介导不良反应的风险，治疗可能中断或终止，某些情况可能需要使用激素治疗。用药期间如果出现以下情况请及时就诊：咳嗽、胸痛或呼吸急促，或原有症状加重；黄、严重恶心或呕吐、右腹疼痛、嗜睡或容易发生瘀伤或出血腹泻、严重腹痛；肾上腺功能不全、甲状腺机能减退、甲状腺机能亢进和糖尿病；尿量减少、血尿、踩部水肿、食欲不振和其他肾功能不全的症状和体征。

2、本品可引起严重的甚至危及生命的输注相关不良反应。在最初4次输注前需预先给予抗组胺药和对乙酰氨基酚，并监测以下输注相关不良反应的症状和体征：发热、寒战、发红、低血压、呼吸困难、喘息、背痛、腹痛和荨麻疹。发生轻度或中度输注反应者可中断给药或减慢输注速率，如发生重度（3级）或危及生命（4级）输注反应则应水久停用本品。

药物相互作用

如与其他药物一起使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

药理作用

PDL1（程序性死亡配体1）表达于肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上，在肿瘤微环境中可抑制抗肿瘤免疫反应，PDL1与T细胞和抗原呈递细胞上的PD1和B7.1受体结合，抑制细胞毒T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子产生。本品可与PDL1结合，拮抗PDL1与受体PD1和B7.1的作用，从面使PDL1对包括抗肿瘤免疫反应的免疫抑制得以释放。体外研究显示，本品可诱导抗体依赖性的细胞毒性（ADCC）。在同源小鼠肿瘤模型中，抑制PDL1活性可导致肿瘤生长减缓。

药代动力学

1、1629位患者，每2周给予本品20mg/kg研究数据显示，在10-20mg/kg剂量范围内，本品的暴露量与剂量成正比，多剂量给药，血药浓度约4-6周（2-3个疗程）后达到稳态全身蓄积量约1.25倍，10mg/kg的剂量下，稳态分布容积平均为4.72L。本品主要经蛋白质水解消除，群体药动学研究显示，用量10mg/kg，本品的总清除率为0.59L/天，终末半衰期为6.1天。一项事后分析显示，Merke细胞癌（MCC）患者使用本品清除率随时间推移而降低，与基线值相比，平均降低41.7%（CV%为40.0%）。

2、群体药动学分析表明，体重与本品的总清除率正相关，年龄、性别、种族、PDL1状态、肿瘤负荷轻中重度肾功能不全和轻中度肝功能不全对本品的药动学均无临床意义的影响。重度肝功能不全患者使用本品研究数据有限，尚无法确定重度肝功能不全对本品的药动学影响。

贮藏方法

避光，贮于2-8℃下，不得冷冻或振摇。

有效期

24个月