成分

本品主要成分为盐酸美法仑。

性状

本品有片剂、注射剂。

适应症

1、用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、恶性淋巴瘤、Waldenstrom病等。

2、动脉灌注可用于治疗肢体恶性黑色素瘤、软组织肉瘤及骨肉瘤。

3、大剂量给药用于造血干细胞移植的预处理。

规格

（1）片剂：2mg。（2）注射剂：20mg；40mg。

用法用量

1、成人，口服给药。

（1）多发性骨髓瘤：每日0.25mg/kg，连用5日，每5-6周重复一个疗程。

（2）卵巢癌：每日0.2mg/kg，连用5日，每4-5周重复。

2、动脉灌注一般每次20-40mg。

不良反应

1、血液系统：最常见骨髓抑制，是本药剂量限制性毒性。表现为白细胞及血小板计数下降，约于给药后2-3周降至最低值，停药4-8周可恢复正常。

2、消化系统：多数患者在服药后数小时有恶心、呕吐及食欲减退等，严重者可持续2-4日。以上反应在大剂量时较明显。

3、其它：

（1）抑制性腺功能，可造成精子缺乏及闭经（对性腺功能的影响与治疗的剂量及时间有关）。

（2）长期给药可发生严重的复发性脉管炎、肺纤维化。

（3）偶见过敏反应，可出现等麻疹及皮疹。

（4）可见脱发，偶有粘膜炎。

（5）长期使用本药致癌的危险性明显增加，特别是白血病或骨髓增生异常综合征。有报道，使用本药治疗多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症及卵巢癌时，出现继发性急性白血病。

禁忌

妊娠初期3个月；近期患水痘或带状疱疹者禁用。

注意事项

1、慎用：肾功能不全者；有痛风史或泌尿道结石患者。

2、药物对哺乳的影响：尚不明确。

3、药物对检验值或诊断的影响：可引起血及尿中尿酸浓度增高，也可引起羟基吲哚醋酸（5-HIAA）增加。

4、用药前后及用药时应当检查或监测：用药期间应定期检查白细胞、血小板计数以及血尿素氮、肌酐、尿酸水平。

5、可使用别嘌醇以防止或缓解本药所引起的高尿酸血症。

药物相互作用

1、与丁硫堇（ButhionineSulfoximine）合用，本药的生物利用度及毒性增加。

2、有报道，与西咪替丁同服，本药的生物利用度减少，这可能与西咪替丁升高胃pH值有关。据推测雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁亦可能具有相同的作用。

3、单用本药没有观察到肾毒性，单用环孢素引起的肾毒性也不严重，但本药与环孢素同用时，有出现肾衰竭的报道。

4、用药期间使用活疫苗，有被疫苗感染的风险，故用药时禁止接种轮状病毒疫苗。

5、食物可显著减少本药的生物利用度。

药理作用

本药是双功能烷化剂，为细胞周期非特异性抗肿瘤药。其化学结构为左旋苯丙氨酸氮芥，作用机制与氮芥相似，可与DNA及RNA发生交叉联结，也可抑制蛋白质的合成。其作用比苯丙氨酸氮芥强。本药产生药物耐药性的机制为谷胱甘肽水平提高、药物运转缓慢、DNA修改增强。抑制谷胱甘肽-S-转移酶可增强本药的抗肿瘤作用。

药代动力学

口服吸收量个体差异较大，生物利用度为25%-89%，平均为56%，药物吸收后，能快速分布于体内各脏器，在肝、肾中浓度较高，脑脊液浓度低于血浆浓度的10%，分布容积约为0.5L/kg。给药后，蛋白结合率初始约为50%-60%，12小时后渐增至80%-90%。约有30%与血浆蛋白不可逆结合（其主要与血浆白蛋白结合，约20%与a-1-酸糖蛋白结合）。本药代谢呈二室模型，半衰期α相为6-10分钟，β相为40-120分钟。24小时内50%的药物经尿排出（其中大部分为代谢产物，原形不足15%）。

贮藏方法

密闭、避光、阴凉处保存。

有效期

24个月

附注

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。