成分

本品主要成分为丙酸氟替卡松。

性状

丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（丙酸氟替卡松喷鼻剂）：白色混悬液。

丙酸氟替卡松吸入气雾剂：定量压力给药气雾剂，内装有白色至类白色混悬液。

丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液：经振摇后可成白色、不透明的混悬液。

丙酸氟替卡松乳膏：白色软膏。

适应症

丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（丙酸氟替卡松喷鼻剂）：用于预防和治疗季节性过敏性鼻炎（包括枯草热）和常年性过敏性鼻炎。

丙酸氟替卡松吸入气雾剂：适用于成人及1岁以上儿童（含1岁）哮喘的预防性治疗。

1、成人：

（1）轻度哮喘：在每日规律治疗基础上，需间歇性给予支气管扩张剂药物缓解哮喘症状的病人。

（2）中度哮喘：正在接受预防治疗或单用支气管扩张剂治疗，但其哮喘仍是不稳定或继续恶化的病人。

（3）重度哮喘：重度慢性哮喘病人，以依赖皮质激素全身给药才能充分控制症状的病人。一旦开始使用吸入型丙酸氟替卡松，能显著减少或撤除许多病人对口服皮质激素的需求。

2、儿童：任何需要预防性药物治疗的儿童，包括接受目前的预防性治疗不能控制症状的病人。

丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液：

1、4-16岁儿童及青少年轻度至中度哮喘急性发作的治疗。

2、丙酸氟替卡松在肺中有显著的抗炎作用。

3、在既往仅接受支气管扩张剂治疗或其他预防性治疗的哮喘患者中，丙酸氟替卡松可以减少哮喘症状和急性发作。

4、通过使用速效支气管扩张剂，一般可以缓解相对短暂的急性发作症状，但持续时间较长的急性发作还需要尽快使用糖皮质激素治疗，以控制炎症。

丙酸氟替卡松乳膏：

1、成人：适用于各种皮质激素可缓解的炎症性和瘙痒性皮肤病，如湿疹包括特异性湿疹和盘状湿疹；结节性痒疹；银屑病（泛发斑块型除外）；神经性皮肤病包括单纯性苔藓；扁平苔藓；脂溢性皮炎；接触性过敏；盘形红斑狼疮；泛发性红斑全身类固醇激素治疗的辅助用药，虫咬皮炎；粟疹。

2、儿童：低效皮质激素无效的1岁以上（含1岁）儿童在医生的指导下可用本品缓解特异性皮炎引起的炎症和瘙痒。患有皮质激素可缓解的其他皮肤病的儿童使用本品前应咨询医生。

规格

丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（丙酸氟替卡松喷鼻剂）：每喷含丙酸氟替卡松50μg，药液浓度0.05%（g/g）。

丙酸氟替卡松吸入气雾剂：50μg/揿。

丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液：2ml：0.5mg。

丙酸氟替卡松乳膏：0.05%。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（丙酸氟替卡松喷鼻剂）：

1、鼻腔喷入：左手喷右侧鼻孔，右手喷左侧鼻孔，避免直接喷向鼻中隔。

2、成人和12岁以上儿童：每个鼻孔各2喷，每日1次（每日200μg），以早晨用药为好。某些患者需每个鼻孔各2喷，每日2次，早晚各1次直至症状改善。当症状得到控制时，维持剂量为每个鼻孔1喷，每日1次。每日最大剂量为每个鼻孔不超过4喷。

3、使用和操作说明：

使用前：

（1）轻轻地振摇瓶子，用食指和拇指握住盖子边缘，拔掉瓶盖。

（2）拿着喷雾器，食指和中指各位于喷嘴的一侧，拇指在瓶底。

（3）如果第一次使用或一周或更久未用，请检查一下喷雾器喷雾是否正常。可将喷嘴远离身体，向下压几次，直到喷雾器喷雾正常为止。

使用时：

（4）轻轻地用鼻呼吸。

（5）按住一个鼻孔，将喷嘴放入另一鼻孔，头稍前倾。保持瓶子直立。

（6）开始用鼻吸气，此时用手指压一下瓶使其喷出1喷药液。

（7）用口呼气。如果需要再喷一次请重复步骤6和7。

（8）另一鼻孔重复步骤5、6和7。

使用后：

（9）用纱布或手帕擦干，盖上瓶盖，规律地每4日按下述方法彻底清洁装置。

4、清洁：

（1）轻轻拔掉瓶盖，用热水清洗。

（2）振摇瓶子，倒掉剩余的水，在温暖处干燥，避免过热。

（3）小心将喷嘴放回到瓶子上，盖好瓶盖。

（4）如果喷嘴堵塞，请如上述步骤1将其取下，然后浸泡在温水中。用冷水冲洗，干燥，放回到瓶子上，不要用大头针或其他锐器尝试弄通喷嘴。

丙酸氟替卡松吸入气雾剂：

1、本品只能经口腔吸入，对吸气和吸药同步进行有困难的病人可以借助储雾罐。

2、病人应注重本药吸入气雾剂用于预防性的治疗，即使无症状也应定期使用。用药后4-7天内显效。

3、如果患者发现速效支气管扩张剂治疗的缓解作用开始减弱，或需要比平时吸入更多的剂量，则必须寻求医学帮助。

4、成人及16岁以上儿童每次100-1000μg，每日2次。通常为每次2揿，每日2次。

5、给药剂量超过1000μg（500μg，每日2次）时，应借助储雾罐以减少对口腔和咽喉的副作用。

6、应以病情的严重程度给予病人合适的初始剂量。处方医生应了解丙酸氟替卡松控制疾病所需的剂量可低于其它一些吸入型皮质激素。通常初始剂量为：

（1）轻度哮喘：每次100-250μg，每日2次。

（2）中度哮喘：每次250-500μg，每日2次。

（3）重度哮喘：每次500-1000μg，每日2次。

（4）1岁以上儿童：每次50-100μg，每日2次，建议8岁以下儿童借助储雾罐给药。起始剂量应根据病情的严重程度而定。在1-4岁儿童中的临床试验显示，通过戴面罩的储雾罐给予100μg每天两次的剂量可达到对哮喘症状的最佳控制。

7、特殊病人对老年病人、肝或肾功能损害的病人无需调整剂量。应将剂量逐渐减少至可有效控制哮喘的最低剂量。

丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液：

1、4至16岁儿童及青少年哮喘急性发作的治疗：1mg次，每日两次。

（1）应当根据儿童的疾病严重程度，给予起始剂量的雾化丙酸氟替卡松。然后根据个体应答调整剂量，直到病情得到控制或降低至最小有效剂量。

（2）在治疗哮喘急性发作时，建议使用此范围中的最大剂量，最长可到发作后7天。然后应考虑降低剂量。

（3）请在医生指导下，通过雾化器产生的气雾来吸入丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液。由于给药过程可能会受到许多因素的影响，因此应参考雾化器生产厂商提供的使用说明书。建议使用咬嘴式雾化吸入丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液。如果采用面罩给药，则会出现经鼻吸入的情况。

（4）在中国的一项三期临床研究中，采用德国百瑞LCSPRINTJunior喷雾器联合百瑞BOYSX压缩机给药，证实了本品的安全性和有效性。没有使用其他雾化器机型对本品的临床有效性和安全性进行验证。

（5）不推荐用超声雾化器来吸入丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液。

（6）丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液不得用于注射给药

（7）如果发现短效支气管扩张剂的缓解症状作用降低或需要吸入比以前更多的剂量，必须及时就医为确保丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液更好地吸入或延长药物吸入的时间，可在用药前即刻用氯化钠注射液将其进行稀释。

（8）由于许多雾化器是以持续气流的方式进行给药，雾化药物很可能会被释放至周围环境中。因此应在通风良好的房间中给予丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液雾化治疗，特别是在医院中有几位患者同时应用雾化器的情况下。

（9）急性发作后的维持治疗可采用压力定量吸入气雾剂或干粉吸入剂。

2、特殊患者人群：在肾肝功能损害的患者中无需调整剂量。

丙酸氟替卡松乳膏：

1、湿疹/皮炎：成人及一岁以上（含一岁）儿童，每日一次将一薄层乳膏涂于患处。

2、其它适应症：每日两次将一薄层乳膏涂于患处。

3、使用持续时间：应每日使用本品直至疾病症状得到控制。用药频率应控制在最低有效剂量。儿童应用本品时，若治疗7-14天未改善症状，则应停药并进行重新评估。若症状得到控制（通常于7-14天内），则需减少用药频率至最小有效剂量及最短用药时间。建议连续使用本品不长于4周。本品供局部使用。

临床应用及指南

1、冯蓉、王东通过进行鼻腔重塑结合围手术期丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗多结构异常慢性鼻窦炎的临床效果研究，得出结论多结构异常慢性鼻窦炎患者实施鼻腔重塑结合围手术期丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗可减少术中出血量，促进患者早日康复，降低术后复发率。（临床医学研究与实践，2019，4（07）：88-90.）

2、黄贤芳通过进行丙酸氟替卡松鼻喷雾剂减轻由腺样体肥大影响小儿睡眠症状的效果研究，得出结论丙酸氟替卡松鼻喷雾治疗由腺样体肥大影响小儿睡眠症状的疗效显著，且能够显著改善患儿睡眠症状，减小腺样体体积，因此，值得临床推广及应用。（世界睡眠医学杂志，2018，5（11）：1321-1322.）

3、熊慧通过进行丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合通窍鼻炎片治疗变应性鼻炎的效果研究，得出结论用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合通窍鼻炎片治疗变应性鼻炎的效果显著，且安全性高。（当代医药论丛，2018，16（20）：11-13.）

不良反应

丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（丙酸氟替卡松喷鼻剂）：

1、非常常见：鼻衄。

2、常见：与其他鼻部吸入剂一样，使用后有令人不愉快的味道和气味，头痛并可引起鼻、喉部干燥、刺激等。

3、非常罕见：过敏/过敏样反应、支气管痉挛、皮疹、面部或舌部水肿、鼻中隔穿孔、青光眼、眼压升高及白内障等。

丙酸氟替卡松吸入气雾剂：

不良事件根据不同的发生系统、器官和发生率分别列出。发生率定义为：非常常见（≥1/10），常见（≥1/100且<1/10），不常见（≥1/1000且<1/100），罕见≥1/10000且<1/1000），非常罕见（<1/10000）包括个案报道。非常常见、常见、不常见者通常由临床试验数据得到。罕见和非常罕见不良事件通常为自发性资料。

1、感染和侵袭性疾病：

非常常见：口腔以及咽喉的念珠菌病（鹅口疮）。

罕见：食管念珠菌病。

2、免疫系统失调：

不常见：皮肤过敏反应。

非常罕见：血管（神经）性水肿（主要为面部和口咽部水肿），呼吸综合征（呼吸困难和/或支气管痉挛）和过敏样反应。

3、内分泌失调：

非常罕见：库欣综合征，库欣样特征，肾上腺抑制、儿童和青少年的生长发育迟缓、骨矿物质密度减少、白内障和青光眼。

4、代谢及营养失调：

非常罕见：高血糖症。

5、精神失调：

非常罕见：焦虑、睡眠紊乱、行为改变包括活动亢进、易激惹（主要见于儿童）。

6、呼吸系统，胸部及纵隔：

常见：声嘶。

非常罕见：异常支气管痉挛。

7、皮肤和皮下组织失调：

常见：挫伤。

8、胃肠系统疾病：

非常罕见：消化不良。

9、肌肉骨骼及结缔组织疾病：

非常罕见：关节痛。

10、1-4岁儿童患者研究中的不良反应所见：

在两项1-4岁儿童的研究中，丙酸氟替卡松50μgbid.、100μgbid.和250μgbid.给药与安慰剂治疗一样耐受性良好。在这些研究中，报告的皮疹、过敏性皮肤反应、咽喉刺激、鼻腔刺激、鼻衄、声嘶/发音困难以及口腔/咽喉念珠菌感染事件发生率都在0%和5%之间。这些事件的发生率在治疗组间无显著差异。

丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液：

1、感染

（1）很常见：口咽部念珠菌病。

一些患者在使用后可能会出现口咽部念珠菌感染（鹅口疮），对于这些患者可以通过用药后漱口来预防口咽部念珠菌感染的发生，对有症状的念珠菌病可局部使用抗真菌药物治疗，同时仍可继续使用丙酸氟替卡松。

（2）罕见：食道念珠菌病。

2、免疫系统病症

报告有下列超敏反应：

（1）不常见：皮肤超敏反应。

（2）罕见：血管性水肿（主要为面部及口咽水肿）、呼吸道症状（呼吸困难和或支气管痉挛）。

（3）非常罕见：过敏反应。

3、皮肤和皮下组织病症

常见：挫伤。

4、内分泌病症

可能的全身性效应包括（见注意事项）。

罕见：肾上腺抑制、儿童和青少年生长迟缓、骨骼矿物质密度减低、白内障、青光眼。

库欣综合征和库欣样特征表现。

5、精神病症

非常罕见：焦虑、睡眠障碍和行为改变，包括活动过度和易激惹（主要在儿童中）。

6、代谢和营养病症

非常罕见：高血糖症。

7、呼吸、胸和纵隔病症

（1）常见：声嘶。

吸入丙酸氟替卡松后可能发生声嘶，可通过吸入后立即用水漱口来预防声嘶的发生。

（2）罕见：矛盾性支气管痉挛（见注意事项）。

丙酸氟替卡松乳膏：

1、在安慰剂对照的临床试验中，最常见的副作用是皮肤感染、感染性湿疹、病毒疣、单纯疱疹、脓疱疮、特异性皮炎、湿疹、湿疹恶化、红斑、烧灼感、刺痛、皮肤刺激、毛囊炎、水疱、手指麻痹和皮肤干燥。

2、在儿童进行的开放临床试验中，常见的副作用是烧灼感、暗黑色红斑、红斑疹、面部毛细血管扩张、非面部毛细血管扩张、风疹。若出现过敏现象应立即停药。

2、炎症、毛囊炎、痤疮样皮疹、色素减退、口周皮炎、过敏性接触性皮炎、继发感染、皮肤萎缩、皮纹和痱子等不良反应少见，但当采用封包疗法时其发生频率明显增加。

4、长期和大量使用皮质激素，可引起局部皮肤萎缩，表现为皮肤变薄、出现萎缩纹、毛细血管扩张、多毛及色素减退。

5、长期大量或大面积应用皮质激素，可通过充分的全身吸收而出现肾上腺皮质功能亢进。此现象更易见于婴幼儿及采用封包治疗的患者。婴儿涂药后使用尿布也应视为封包治疗。

6、在使用皮质激素治疗银屑病过程中或停药后诱发脓疱型银屑病的情况罕见。曾有用药后皮肤病的症状和体症加重的报告。

禁忌

1、禁用于对本品中任一成份过敏者。

2、禁用于玫瑰痤疮、寻常痤疮、酒渣鼻、口周皮炎、原发性皮肤病毒感染（如单纯疱疹，水痘）。

3、禁用于肛周及外阴瘙痒。

4、禁用于真菌或细菌引发的原发皮肤感染。

5、禁用于1岁以下婴儿的皮肤病，包括皮炎和尿布疹。

注意事项

丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（丙酸氟替卡松喷鼻剂）：

1、应在接触过敏原之前使用本品，以防止过敏性鼻炎症状的发生。

2、必须规律地用药才能获得最大疗效，最佳疗效会在连续治疗的3-4天后才能达到。

3、如果连续使用7天，症状仍无改善或虽然症状有改善但不能完全控制，则需停药并去医院检查。

4、未经医生许可连续使用本品不得超过3个月。

5、12岁以下儿童应在医生指导下使用本品，如需长期使用应规律地监测身高。

6、正在服用其他糖皮质激素药物的患者使用前应咨询医师或到医院检查。

7、糖尿病患者请咨询医生。

8、孕妇及哺乳期妇女应用时应咨询医师或药师。

9、鼻孔感染或感冒发烧的患者应在医师指导下使用。

10、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

11、本品性状发生改变时禁止使用。

12、请将本品放在儿童不能接触的地方。

13、儿童必须在成人监护下使用。

14、虽然在大多数病例中本品可控制季节性过敏性鼻炎，但是在夏季过敏原水平可异常增高，在某些病例中需要给予额外的治疗。

15、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

16、运动员慎用。

17、鼻用糖皮质激素的全身性作用曾经报道过，尤其是在长期大剂量使用时，与口服糖皮质激素相比，发生这些作用的可能性要小得多，且在不同个体和不同糖皮质激素制剂之间有差异。

丙酸氟替卡松吸入气雾剂：

1、与其它吸入型糖皮质激素一样，应特别慎用于那些活动期或静止期肺结核的病人。

2、无效或哮喘严重恶化时应增加吸入丙酸氟替卡松的剂量。如需要，应给予全身用糖皮质激素治疗和/或抗生素治疗（如有感染）。

3、与其它吸入治疗一样，用药后可能会发生异常支气管痉挛并立即伴随喘鸣增加。应立即用速效吸入型支气管扩张剂治疗，并立即停止使用本品，评估病人，如果必要，制订其它替代治疗方案。

4、不可突然中断本品的治疗。

5、非常罕见血糖水平增高的报道，对有糖尿病史的病人，应考虑其可能性。

6、哮喘的控制应按照阶梯治疗原则进行，病人的情况应通过临床和肺功能试验进行监测。如需增加速效吸入型β₂-激动剂以减轻症状，则表明对哮喘控制的恶化。在这种情况下，应重新评估病人的治疗方案，并应考虑增加抗炎治疗（例如，吸入更高剂量的或口服一个疗程的皮质激素）。严重恶化的哮喘必须采取常规治疗方案。在对哮喘控制中，哮喘的突发性和进行性恶化是致命的，应考虑增加糖皮质激素的剂量。若病人病情危险，则应考虑监测每日晨起峰流速。

7、应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。除非病人对药物的预期收益超过可能产生全身糖皮质激素不良反应。应经常检查患者使用气雾剂装置的技术，确认给药与吸药同时进行以保证药物可最大程度到达肺部。

8、本品主要用于哮喘长期的常规治疗而不适用于缓解急性哮喘症状，病人此时应该选用快速短效的吸入型支气管扩张剂。建议病人备有上述急救药。如果患者发现短效支气管扩张剂治疗的缓解作用开始减弱，或他们需要比平时吸入更多的剂量，则必须寻求医学帮助。

9、储雾罐装置：

（1）大部分患者会从储雾罐装置与定量吸入器配合使用中获益，特别是那些吸入器使用技术较差，吸气和吸药同步有困难的患者。储雾罐的使用将减少药物在口腔中和口咽后部的存留，因此减少局部副作用（如“鹅口疮”和声嘶）的发生率。

（2）储雾罐空间的改变可能会导致送达肺部的药物量的改变。尚不清楚这些改变的临床意义。因此，在配合使用储雾罐与定量吸入器时，应注意监测患者哮喘控制作用是否出现下降的情况。

（3）如果使用了储雾罐，应指导患者将吸入器推入储雾罐，然后缓慢深吸气。在舒适的情况下尽可能长的屏住呼吸，然后缓慢呼出。这一步骤应在向储雾罐推入每揿药物时重复进行。应将推药和吸入之间的延迟降至最低。

（4）储雾罐内壁上的静电将引起药物递送量的变化。应指导患者采用温水和洗涤剂对储雾罐进行清洗并在空气中干燥，而不能冲洗或用布擦干。这一工作应在首次使用储雾罐前进行，之后至少每月进行一次。

10、可能的全身作用，包括肾上腺功能，骨密度及生长：

（1）吸入型糖皮质激素均有可能引起全身作用，特别是当大剂量长期使用时。但其发生率较口服糖皮质激素要少得多。可能的全身作用包括库欣综合征，库欣样特征，肾上腺抑制，儿童和青少年的生长发育迟缓，骨密度减少，白内障和青光眼。因此，将剂量减少至可有效控制哮喘的最低剂量是非常重要的。

（2）建议定期监测长期接受吸入型糖皮质激素治疗的儿童的身高。如果发现生长减慢，应考虑是否可以减少吸入型糖皮质激素至有效控制哮喘的最低剂量，并应考虑请儿童呼吸病专家来进行评估。

（3）长期大剂量接受吸入型糖皮质激素，特别是高于推荐剂量，会引起有临床意义的肾上腺抑制。另外，在紧急情况下或择期手术当中，应考虑附加给予全身糖皮质激素治疗。

11、儿童用药：

（1）应监测接受皮质类固醇治疗（包括丙酸氟替卡松）中的儿童的生长发育。应权衡长期用药导致的对生长发育的潜在影响与所获得的临床益处。为将吸入皮质类固醇（包括丙酸氟替卡松）的全身作用减至最小，病人均应将所用剂量逐渐调整至有效控制症状的最低剂量。

（2）儿童以推荐剂量吸入丙酸氟替卡松，肾上腺功能和储备通常保持在正常范围内。尽管如此，既往或间歇口服类固醇可能产生的全身作用不会减少。但是，吸入丙酸氟替卡松的益处在于可将口服类固醇的需要量减至最小。

12、致癌性、致突变性和生育力受损：

在大鼠两年（吸入丙酸氟替卡松，最高剂量57μg/kg/天）及小鼠18个月（口服丙酸氟替卡松，最高剂量1mg/kg/天）的研究中，未观察到致癌证据。在一系列标准致突变试验中，也未观察到潜在的致突变作用的证据。一项大鼠生育力研究表明，在皮下注射丙酸氟替卡松50μg/kg/天的剂量下，观察到了平均胎仔体重下降、骨化迟缓和出生后生存能力下降的情况。

13、内外科急症：对于原来接受过其它高剂量吸入糖皮质激素和/或间歇使用口服糖皮质激素治疗的内外科急症病人，在改为吸入型丙酸氟替卡松治疗时，肾上腺储备损害的危险在一段时间内仍会存在。发生不良反应的可能性将会持续相当一段时间。这类病人在选择方案前应接受特别的检查以确认肾上腺损害的程度。在急症和可能会引起应激的择期治疗期间，应考虑肾上腺损害的可能性，并选择合适的糖皮质激素治疗。

14、对于曾接受口服糖皮质激素治疗的病人：

（1）对于口服激素依赖的病人，当改用本品及其后续治疗时，应给予特别关照，并对肾上腺皮质功能进行定期监测。因为长期全身激素治疗导致的肾上腺功能损害的恢复可能需要相当长一段时间。

（2）长期或大剂量使用全身激素治疗的病人，肾上腺功能可能会发生抑制，对于此类病人，应定期监测其肾上腺皮质功能并谨慎地减少全身激素的剂量。

（3）约一周后，可以开始逐渐撤除全身激素的作用。减幅应适当根据全身激素的维持剂量水平，以不低于一周的间隔进行。使用强的松龙（或等效的药物）每天维持剂量为10毫克或以下的病人，其减少的剂量不应多于每天1毫克，亦不可少于一周的间隔。使用强的松龙维持剂量为每日10毫克以上的病人，可以谨慎地以一周的间隔，较大的幅度递减剂量。

（4）在撤除全身激素的过程中，一些病人尽管可以维持其呼吸功能甚至其肺功能得到了改善，但仍会感觉不好。应鼓励他们坚持使用吸入型丙酸氟替卡松，并继续撤除全身糖皮质激素的治疗，除非出现肾上腺功能不全的客观体征。

（5）已撤除服用激素的病人，若肾上腺皮质功能损害仍然未康复，应随身携带激素警告卡表明病人处于应激状态，例如哮喘恶化、肺部感染、主要的并发疾病、手术或外伤等情况下，需补充全身用激素。

（6）由全身性糖皮质激素治疗改为吸入治疗有时会暴露出过敏疾患，如过敏性鼻炎或曾用全身给药控制的湿疹。应用抗组胺药和/或局部制剂，包括局部皮质激素对症治疗。

（7）罕见事例表明，吸入治疗可引起潜在的嗜酸性疾病（例如Churg-Strauss综合征）的发病。这多与口服糖皮质激素治疗的减少或撤除有关。直接的因果关系尚未建立。

（8）丙酸氟替卡松对驾驶和操作机械无影响。运动员慎用。

15、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）生育力：目前尚无在人生育力相关的研究数据。动物研究表明，丙酸氟替卡松不影响雄性或雌性动物的生育能力。

（2）妊娠期：妊娠妇女中的数据有限。只有当药物对母亲的预期益处超过对胎儿的潜在危险时，才能考虑在妊娠期间给予丙酸氟替卡松。一项回顾性流行病学研究所得结果并没有发现，在孕早期阶段，与其他吸入型皮质激素类药物相比，暴露于丙酸氟替卡松之后，重大先天性畸形（MCM）的风险升高（参见临床试验）。动物回顾性研究显示，仅在超过建议吸入治疗剂量的全身性暴露下有糖皮质激素类药物的反应特征。

（3）哺乳期：尚未进行有关丙酸氟替卡松在人乳中分泌的研究。对哺乳期临床试验大鼠皮下注射定量药物，能产生可测量到的血药水平，且有证据表明乳汁中检测到丙酸氟替卡松。但是，在吸入推荐剂量后人类中的血药水平可能较低。只有当药物对母亲的预期收益超过对婴幼儿的潜在风险时，才能考虑在哺乳期间给予丙酸氟替卡松。

16、药物过量：

（1）急性吸入高于推荐的剂量可导致暂时性肾上腺功能抑制。但无需采取紧急措施。这些病人应继续使用可有效控制哮喘剂量的丙酸氟替卡松治疗；肾上腺功能在数天内可恢复，对此可通过检测血浆皮质醇来确认。

（2）如果长期使用超过推荐剂量的丙酸氟替卡松，会导致一定程度的肾上腺功能抑制。应监测肾上腺储备。非常罕见有关于儿童长期（数月或数年）使用超过推荐剂量的丙酸氟替卡松（通常为每日1000μg及以上）出现肾上腺危象的报道，表现出来的症状通常较为模糊，可能包括厌食、腹痛、体重下降、疲累、头痛、恶心、呕吐、意识水平下降、低血糖和癫痫发作。可能会引发急性肾上腺危象的情况包括外伤暴露、手术、感染或药物快速减量。在应激期或择期手术期间，应选择其他全身性糖皮质激素治疗。一旦使用丙酸氟替卡松过量，仍然可以在能够有效控制症状的适当剂量下继续进行治疗。

（3）应对使用超过推荐剂量的丙酸氟替卡松的病人进行密切监护并逐步降低剂量。

丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液：

1、丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液不得用于儿童和青少年重度哮喘急性发作的治疗。因为尚未确定其在该类患者中的有效性。

2、哮喘的治疗应遵循阶梯治疗原则，患者对治疗的反应应通过临床和肺功能检测进行监测。如需要增加吸入型短效β受体激动剂以諴轻症状，则表明哮喘病情恶化。对于这种情况，应重新评估患者的治疗方案。在对哮喘控制治疗中，哮喘病情的突发性和进行性恶化可能是致命的，此时应考虑增加糖皮质激素的给药剂量。若认为患者存在急性发作风险，应毎日监测峰流速。

3、建议通过咬嘴而不是面罩来进行吸入给药。如果使用面罩给药，为了保护暴露的皮肤，应涂抹防护霜并在吸入药物后彻底淸洗面部皮肤。

4、因重症哮喘可能危及患者生命，故需要定期反复评估病情。哮喘的突发性症状恶化需要増加糖皮质激素的给药剂量，同时还需要给予紧急的医疗监护措施。

5、丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液在紧急状况下不能作为糖皮质激素注射剂或口服剂的替代药物。

6、必须提醒应用丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液治疗的哮喘患者，在其临床症状加重、或当前使用的药物剂量不能像以往那样起到缓解作用时，患者不得自行增加用药剂量或给药频率，而是应该向医生进行医疗咨询。

7、丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液主要用于哮喘急性发作的短期规律每日抗炎治疗，不适用于单独用药以缓解急性哮喘症状，因为患者此时还应该选用快速短效的吸入型支气管扩张剂（如万托林）以快速缓解哮喘症状。

8、非常罕见血糖浓度升高（参见不良反应）的报道，给有糖尿病史的患者处方时，要考虑到这个可能。

9、与其它所有吸入型糖皮质激素一样，应特别慎用于那些活动期或静止期肺结核的患者。10、与其他吸入治疗一样，罕见情况下，丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液给药后可能发生矛盾性支气管痉挛，肺部哮鸣音立即增加。应当立即给予快速、短效的吸入支气管扩张剂治疗，并立即终止丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液的给药，对患者进行评估，如有必要则采取替代治疗。

11、运动员慎用。

12、可能的全身作用，包括对肾上腺功能、骨密度和生长发育的作用：

吸入型激素药物的给药目的是为了使糖皮质激素最大程度地直接作用于肺部，以降低糖皮质激素的全身总暴露量和不良反应。然而，所有吸入型激素药物在足够剂量使用的情况下均有可能引起不良反应，可能的全身作用包括：库欣综合征、类库欣综合征、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制作用、骨密度降低、生长发育迟缓、白内障和青光眼等症状。

目前，尚未确定吸入型糖皮质激素对儿童产生HPA轴抑制（以24小时尿中皮质醇浓度）、骨矿物质密度降低或生长发育迟缓作用的最小剂量。接受推荐剂量和更高剂量吸入性丙酸氟替卡松的少数成年患者，可能会出现一定程度的血浆皮质醇浓度降低现象，但是不能仅根据用药剂量、既往病史、或吸入型/口服激素暴露时间等因素来估计何种患者会处于风险之中。在接受推荐剂量的丙酸氟替卡松吸入治疗后，患者的肾上腺功能和肾上腺储备通常仍在正常范围内。为了最小化口服吸入糖皮质激素（包括丙酸氟替卡松）的全身效应，应将每例患者的剂量逐步减少至能够控制哮喘的最低有效剂量。

13、对驾驶和机械操作能力的影响作用：丙酸氟替卡松不大可能会产生影响作用。

14、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠期

在妊娠女性患者的数据有限。只有当药物对母亲的预期受益超过对胎儿的潜在危险时，才能考虑在妊娠期间给予丙酸氟替卡松。

釆用英国电子健康记录进行了一项观察性、回顾性流行病学队列研究，旨在评价相对于不含丙酸氟替卡松的吸入型皮质类固醇，孕早期暴露于吸入型丙酸氟替卡松单药以及沙美特罗-丙酸氟替卡松复方制剂后的严重先天性畸形（MCM）风险。本研究未纳入安慰剂对照。

在哮喘队列5362例孕早期吸入型皮质类固醇暴露的妊娠病例中，发现131例病例诊断为MCM12（30%）例暴露于丙酸氟替卡松或沙美特罗-丙酸氟替卡松的受试者中，发现42例诊断为MCM。对于丙酸氟替卡松暴露对比非丙酸氟替卡松吸入型皮质类固醇暴露中度哮喘女性患者，诊断时间为1年的调整风险比为1.1（95%CI：0.5-23），对于相当重度哮喘女性，相应调整风险比为1.2（95%CI：07-20）。在孕早期暴露于丙酸氟替卡松单药对比沙美特罗-丙酸氟替卡松复方制剂后，未见MCM风险间存在差异。哮喘严重程度分层中MCM的绝对风险范围为20-2.9/100例丙酸氟替卡松暴露妊娠病例，这与综合医疗研究数据库中未暴露于哮喘治疗的15840例妊娠患者的研究结果具有可比性（28例MCM事件/100例妊娠患者）

回顾性流行病学硏究结果表明，与其他吸入型皮质类固醇相比，未发现孕早期暴露于丙酸氟替卡松后，MCM风险增加。

在啮齿类动物研究中已发现糖皮质激素会诱发胎儿毒性和畸胎形成。尽管如此，尚未发现此类化合物对孕期妇女的相同作用。在对小鼠和大鼠进行的皮下注射（SC）100-150μgkg天及以上剂量的丙酸氟替卡松的致畸硏究中，可见预期的胎毒性和畸胎形成。在大鼠的吸入致畸硏究中，吸入高达687gkg天剂量的丙酸氟替卡松，未见任何畸形发生，但以25.7μgkg/天和更大剂量对母鼠给药后，出现了胎儿体重减轻和生长发育迟缓。在大鼠中，观察到50gkg/天SC剂量的丙酸氟替卡松可导致胎仔平均体重降低、骨化延迟和出生后存活率降低的现象。就该类药物的早期化合物而言，这些作用与人类治疗相关的可能性很小。

（2）哺乳期：

尚未进行有关丙酸氟替卡松在人乳中分泌的研究。对哺乳期大鼠皮下注射氚标记的药物，1-8小时后，在血浆和乳汁中均可监测到放射性活性（在乳汁中的浓度为血浆中的3-7倍）。

然而，鉴于丙酸氟替卡松在母亲体内的血药浓度很低，因此估计最终被新生儿摄取的丙酸氟替卡松的量是很少的

只有当药物对母亲的预期受益超过对幼儿的潜在危险时，才能考虑在哺乳期间用药。

15、儿童用药：请参见【用法用量】

（1）应监测糖皮质激素（包括丙酸氟替卡松）用药对儿童患者的生长发育状况的影响，应对长期治疗可能产生的生长发育影响作用与临床获益之间进行权衡比较。

（2）在服用推荐剂量丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液的儿童中，其肾上腺功能和肾上腺储备通常仍在正常范围内。但是，还不能忽略之前的或间歇的口服激素治疗所产生的作用。尽管如此，丙酸氟替卡松吸入治疗的益处是可以将口服激素的用量减至最小。

16、老年用药：本品仅适用于4至16岁儿童及青少年。

17、药物过量：急性吸入高于推荐剂量的丙酸氟替卡松可导致一过性肾上腺功能抑制，但无需采取紧急措施，肾上腺功能在数天内可恢复，对此可通过检测血浆皮质醇浓度来确认。但是，如果长期使用超过推荐剂量的丙酸氟替卡松，可能会导致一定程度的肾上腺功能抑制。应监测肾上腺储备功能。一旦使用丙酸氟替卡松过量，仍然可以在能够有效控制症状的适合剂量下继续进行治疗。

丙酸氟替卡松乳膏：

1、局部应用皮质激素的全身吸收能可逆性抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴，从而导致治疗停止后糖皮质激素不足。局部应用皮质激素的全身吸收患者可见库欣综合征，高血糖症和糖尿病。

2、出现下丘脑-垂体-肾上腺轴功能抑制，应撤药、减少用药频率或使用低效类固醇。通常停止局部应用皮质激素后HPA轴功能可恢复。罕见糖皮质激素不足，此时需全身应用皮质激素。若需全身应用皮质激素，请参见其使用说明书。

3、儿童的相对体表面积较大，使用相同剂量时吸收量多，较易出现全身毒性，故用药时应尽可能采用最低有效治疗剂量。

4、局部大面积使用皮质激素并采用封包疗法的患者应定期采用ACTH兴奋试验、午前血浆类固醇测定和尿液游离类固醇测定以检测下丘脑-垂体-肾上腺轴功能。

5、儿童应尽量避免长期持续使用本品，连续应用丙酸氟替卡松4周以上的安全性和有效性尚未确定。

6、应在医生指导下使用本品。本品仅供外用。用于眼睑时应小心以防止药物进入眼内，从而避免局部刺激或诱发青光眼。

7、本品可引起皮肤不良反应。出现局部不良反应应及时告知医生。

8、除非有医生指导，否则使用本品时不应封包，也不应用于面部、腋下、腹股沟处。

9、本品不能用于尿布皮炎。因使用尿布被视作封包，故本品不应用于尿布包裹处。

10、若出现刺激，应立即停药并采取适当的治疗措施。皮质醇引起的过敏性接触性皮炎通过治愈的失败及适宜的临床检测来诊断。

11、面部在长期外用皮质激素进行治疗后较身体其他部门更易出现皮肤萎缩，在治疗银屑病、盘状红斑狼疮、严重湿疹时须谨记。

12、外用皮质激素治疗银屑病存在一些危险，如停药后反跳复发、出现耐药、诱发脓疱型银屑病、皮肤防御功能受损所致局部或全身毒性。所以银屑病患者使用本品时，监测病情很重要。应用本品治疗儿童牛皮癣前应咨询医生。

13、炎症性皮肤损伤合并感染时，应进行适宜的抗微生物治疗。皮肤感染时应停止外用皮质激素制剂，而采用抗生素全身给药治疗。封包治疗使局部温暖、湿润易引发细菌感染，所以封包治疗前应清洁皮肤。

14、运动员慎用。

15、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。

16、儿童用药：一岁以下儿童禁用本品。儿童用药时应尽可能采用最低有效治疗剂量，并避免长期持续使用本品。

17、老年用药：尚不明确。

18、药物过量：局部应用本品有可能吸收足够的量而产生全身反应。急性过量几乎不可能发生。慢性过量应用或误用可引起肾上腺皮质功能亢进。在这种情况下应逐渐停用类固醇。但因可能出现急性肾上腺抑制，应停药。

药物相互作用

1、由于首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶P4503A4的高系统清除作用，通常，吸入后丙酸氟替卡松的血药浓度很低。因此，不会出现具有临床意义的由丙酸氟替卡松引起的药物相互作用。

2、一项在健康志愿者中进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦（ritonavir，一种CYP3A4肝酶强抑制剂）可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的病人出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库兴氏综合征及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当病人对药物的预期收益超过可能产生系统糖皮质副反应时，才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。

3、研究表明，其它细胞色素酶P4503A4的抑制剂对丙酸氟替卡松系统暴露量增加无影响（红霉素）和轻微影响（酮康唑），血清皮质醇浓度无明显降低。然而，同时服用P4503A4肝酶强抑制剂（如，酮康唑）时，应注意有可能造成丙酸氟替卡松系统暴露的增加。

药理作用

1、丙酸氟替卡松是一种具有抗炎活性的合成三氟化糖皮质激素。体外研究显示，丙酸氟替卡松对人糖皮质激素受体的亲和力是地塞米松的18倍，几乎是倍氯米松-17-丙酸酯（BMP），即倍氯米松双丙酸酯的活性代谢产物的2倍，是布地奈德的3倍以上。这些结果的临床意义未知。

2、炎症是哮喘发病机制中的重要成分。糖皮质激素已经显示对参与炎症的多种细胞类型（例如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞）和介质（例如组胺、类十二烷酸、白烯、细胞因子）产生广泛的作用。糖皮质激素的这些抗炎作用促使了其在哮喘中的疗效。

3、虽然糖皮质激素能够有效地治疗哮喘，但是糖皮质激素不能迅速影响哮喘的症状。个体患者出现症状缓解的时间和程度存在差异。在开始治疗之后1至2周或者更长时间内可能不能达到最大疗效。当终止糖皮质激素治疗时，哮喘可以在数天或者更长时间内维持稳定。

毒理作用

1、遗传毒性：丙酸氟替卡松在体外原核细胞或真核细胞中未引起基因突变，在体外培养的人外周淋巴细胞中以及小鼠体内微核试验中未观察到显著的染色体断裂作用。

2、生殖毒性：

（1）在雄性和雌性大鼠中，在高达50μgkg（按照mg/m2计算，大约是成人每日最大推荐吸入剂量MRHDID的0.2倍）的皮下给药剂量下未观察到生殖功能损害。在50μg/kg的皮下给药剂量，前列腺重量显著降低。

（2）在分别接受大约01倍和05倍成人人体MRHDIL（按照μg/m²计算，母体皮下剂量分别为45μg/kg/天和100μg/kg/天）的丙酸氟替卡松给药小鼠和大鼠中显示，强效糖皮质激素化合物具有胚胎毒性特征，包括胚胎发育迟缓、脐疝、腭裂和颅骨骨化延迟。在接受高达0.3倍MRHDID的剂量（按照μg/m2计算，母体吸入的剂量高达687μgkg/天）给药的大鼠中未观察到致畸作用。但以257μg/kg天和更大剂量对大鼠母体给药，出现胎仔体重减轻和生长发育迟缓。

（3）兔给予丙酸氟替卡松剂量为成人MRHDID（按照μg/m²计算，母体皮下给药的剂量高达4μg/kg/天）的大约004倍时可观察到胎儿体重减轻和腭裂。

（4）在小鼠和大鼠皮下给药、兔经口给药之后，丙酸氟替卡松可通过胎盘。

（5）在妊娠期间接受糖皮质激素治疗的母亲所分娩的婴儿可能会发生肾上腺功能减退。

（6）丙酸氟替卡松是否分泌至人乳汁中目前未知。但在人乳汁中已检测到其他糖皮质激素。在以成人MRHDID大约0.05倍的剂量（按照mg/m²计算）接受氚标记的丙酸氟替卡松皮下给药的哺乳大鼠中，乳汁中可检测到放射性。

（7）由于没有哺乳母亲使用本品的数据，因此对于哺乳母亲应谨慎

（8）目前没有本品用于妊娠女性的足够的、良好对照的试验。糖皮质激素在试验动物体内已显示以相对较低的剂量水平给药时具有致畸作用。由于动物生殖研究不总能预测人体反应，因此仅当潜在获益超过对胎儿的潜在风险时才能在妊娠期间使用本品。

3、致癌性：小鼠以高达100μgkg（按照mgm2计算，大约分别是成人和4岁至11岁儿童的MRHDID的2倍和10倍）的经口给药氟替卡松78周，大鼠中以高达57μg/kg（按照mg/m²计算，大约分别是成人和4岁至11岁儿童的MRHDID的0.2和1倍）的吸入剂量104周，均未显示具有潜在致肿瘤作用。

药代动力学

丙酸氟替卡松吸入气雾剂：

静脉注射给药时，丙酸氟替卡松的药动力学与给药剂量成正比。在动物和人体试验中，抛射剂HFA通过呼吸迅速清除，未见在人体中有明显的代谢或蓄积。因血浆浓度达峰时间（T_max）和平均滞留时间均极短暂，所以HFA在血浆中停留时间短而没有蓄积。

1、吸收：

（1）在对健康志愿者进行的为期14天，吸入剂量为每日2000μg（每次1000μg，每日两次）的试验中，给药30-60分钟后的药物血浆浓度约为0.3ng/ml。

（2）丙酸氟替卡松与其它吸入糖皮质激素在哮喘治疗的药代动力学和药效学方面具有许多相似的特性。但与其它同类皮质激素相比，由于其不完全的胃肠道吸收和显著的首过效应，吸入后的丙酸氟替卡松经吞咽进入系统循环的几乎为零。健康志愿者口服16mg单剂量药物，产生的血药浓度小于0.5ng/ml。

2、代谢：丙酸氟替卡松从体内循环中被快速排除，主要通过细胞色素酶P450CYP3A4被代谢为非活性羧酸代谢物。由于CYP3A4抑制剂可潜在地增加丙酸氟替卡松的全身暴露量，因此联合使用时应特别关注。

3、分布：丙酸氟替卡松在身体内广泛分布，稳态分布容积接近300升。丙酸氟替卡松的血浆峰浓度在3-4小时内减少近98%，且在终末半衰期（约8小时）时血浆浓度很低。

4、排泄：

（1）对人类志愿者口服放射性标记和未标记的丙酸氟替卡松的研究表明，根据所给剂量，大部分（87-100%）自粪便排泄，其中多达75%为原形药物。1-5%的剂量以代谢物形式经尿液排泄。

（2）丙酸氟替卡松的清除率高达1.1L/min，提示广泛的肝清除。血浆峰浓度在3-4小时内减少近98%。健康志愿者单剂静脉注射2mg药物，显示丙酸氟替卡松的清除率与肝血流（900ml/min）速度接近，而肾清除率（0.11ml/min）不到1%。这些结果表明肝清除几乎是完全的。

丙酸氟替卡松乳膏：

1、吸收：丙酸氟替卡松为活性成分，多种因素（如赋形剂和表皮屏障的完整性）影响局部应用皮质类固醇的透皮吸收。封闭性敷裹可增加渗透。局部应用皮质类固醇可从正常完整皮肤吸收。皮肤炎症和/或其他皮肤疾病可增加透皮吸收。12名健康男性连续3周，每日2次使用0.05%丙酸氟替卡松乳膏12.5g，血药浓度一般都低于可检测水平（0.05ng/mL）。6名健康男性在封包下连续5天使用0.05%丙酸氟替卡松乳膏25g，血药浓度在0.07ng/mL至0.39ng/mL之间。大鼠局部应用1g/kg放射标记的0.05%丙酸氟替卡松乳膏和软膏24小时。7日末药物消除近80%，其中大多数（73%）从用药部位消除。用药部位皮肤内消除小于1%。大约5%的药物透皮后全身吸收。在研究的7日内本品持续吸收，提示丙酸氟替卡松在用药部位有较长的驻留时间。

2、分布：健康受试者静脉给予1mg丙酸氟替卡松，分布迅速，与其高脂溶性和高组织结合的特性一致。表观分布容积为4.2L/kg（2.3-16.7L/kg）。血浆蛋白结合率为91%。丙酸氟替卡松与红细胞的结合弱且可逆。丙酸氟替卡松与人皮质素传递蛋白无明显结合。

3、代谢：体外将放射标记的丙酸氟替卡松和人皮肤组织匀浆共同孵育未检测到丙酸氟替卡松的代谢物。静脉给予1mg丙酸氟替卡松，血浆清除为1093mL/min（618-1702mL/min），肾清除少于总量的0.02％。丙酸氟替卡松在肝脏经细胞色素P4503A4介导的5-氟甲基硫代羰酸酶群水解，生成无活性的17-β-羧酸代谢物（人体能检测到的唯一代谢物）。体外试验结果显示该代谢物与人肺细胞糖皮质激素受体的亲和力不到丙酸氟替卡松的1/2000，其药理活性可忽略不计。在体外用培养人肝细胞试验检测到的其他代谢物在人体均未检测到。

4、排泄：健康受试者静脉给予1mg丙酸氟替卡松，呈多指数动力学特征，平均终末半衰期为7.2小时。

贮藏方法

丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（丙酸氟替卡松喷鼻剂）：室温密闭保存。

丙酸氟替卡松吸入气雾剂：

1、不超过30℃（86°F）贮存，避免受冻和阳光直射。与多数存于压力容器中的药物一样，当罐冷却时，药物的治疗效果可能降低。

2、不可将罐刺破、损坏或烧毁，即使药罐是空的。更换咬嘴盖时应牢固扣压到位。

丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液：避光，直立放置，不超过30℃保存，不得冷冻，应避免霜冻。一旦去除铝箔外包装后，应避光并在28天内使用。已开启的丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液安瓿瓶需冷藏，并于开启后12小时内使用。

丙酸氟替卡松乳膏：遮光，密闭，常温保存。

有效期

24个月

执行标准

（1）丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（丙酸氟替卡松喷鼻剂）：进口药品注册标准JX20050199、JX20100068。

（2）丙酸氟替卡松吸入气雾剂：进口药品注册标准JX20070120。

（3）丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液：进口药品注册标准JX20160093。

（4）丙酸氟替卡松乳膏：进口药品注册标准JX20100159。