成分

本品主要成份为奥氮平。

性状

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显淡黄色。

适应症

本品用于精神分裂症，初始治疗有效的患者，奥氮平在维持治疗期间能够保持其临床疗效。还用于治疗中、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的患者，奥氮平可用于预防双向情感障碍的复发。

规格

（1）5mg；（2）10mg。

用法用量

1、成人：

（1）精神分裂症：奥氮平的建议起始剂量为10mg/天。每日一次。

（2）躁狂发作：单独用药时起始剂量为每日15mg，合并治疗时每日10mg。

（3）预防双相情感障碍复发：推荐起始剂量为10mg/日。对于使用奥氮平治疗躁狂发作的患者，预防复发的持续治疗剂量同前。对于新发躁狂、混合发作或抑郁发作，应继续奥氮平治疗（需要时剂量适当调整），同时根据临床情况合并辅助药物治疗情感症状。在精神分裂症、躁狂发作和双相情感障碍的预防治疗过程中，可根据个体临床状况不同，在5-20mg/日的范围内相应调整每日剂量。建议仅在适当的临床再评估后方可使用超过推荐起始剂量的药物，且加药间隔不少于24小时。奥氮平给药不用考虑进食因素，食物不影响吸收。停用奥氮平时应逐渐减少剂量。

2、特殊人群：

（1）肾脏和/或肝脏功能损害的患者：对这类患者应考虑使用较低的起始剂量（5mg）。中度肝功能不全（肝硬变、Child−Pugh分级为A或B级）的患者初始剂量应为5mg，并应慎重加量。

（2）吸烟者：相对于吸烟者，非吸烟患者的初始剂量和剂量范围一般无须调整。吸烟会加快奥氮平的代谢，推荐进行临床评价，需要时考虑增加奥氮平的剂量。当有不止一个减缓代谢的因素（女性、年老、非吸烟）出现时，应考虑降低起始剂量。需要增加剂量时也应该保守。

临床应用及指南

1、唐自玲通过进行奥氮平片治疗精神分裂症的效果观察，得出结论奥氮平片用于治疗精神分裂症效果显著，不良反应少，值得推广使用。（河南医学研究，2018，27（12）：2234-2235.）

2、朱冉旭通过进行奥氮平片在老年精神科中的应用研究，得出结论奥氮平片除了有较好的治疗效果外，其不良反应也较少，安全性高，因此值得在老年精神科疾病治疗中应用。（中国医药指南，2017，15（31）：185-186.）

3、胡蕊、宋美、宋志领、王冉、王志峰通过进行奥氮平片联合艾司西酞普兰片治疗老年抑郁症的临床研究，得出结论奥氮平片联合艾司西酞普兰片治疗老年抑郁症的临床疗效确切，且不增加药物不良反应的发生率。（中国临床药理学杂志，2017，33（19）：1900-1902.）

不良反应

临床试验中报道的与使用奥氮平相关的最常见（发生于≥1%的患者）不良反应有嗜睡，体重增加，嗜酸粒细胞增多，催乳素、胆固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，头晕，静坐不能，帕金森症，白细胞减少，中性粒细胞减少，运动障碍，体位性低血压，抗胆碱能作用，肝转氨酶短暂的无症状升高，皮疹，乏力，疲劳，发热，关节痛，碱性磷酸酶增高，高γ-谷氨，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水肿。

禁忌

1、禁用于已知对该药中任意一种成份过敏的患者。

2、禁用于已知有窄角青光眼危险的患者。

注意事项

1、不推荐使用奥氮平治疗帕金森病及与多巴胺激动剂相关的精神病。在临床试验中，有报道这类患者服用奥氮平后帕金森症状恶化，或幻觉比安慰剂更为常见和频繁，而奥氮平对于这些患者的精神病性症状的疗效与安慰剂相当。在这些试验中，要求患者使用最低起始有效剂量的抗帕金森药物（多巴胺激动剂）保持稳定状态，并且在整个试验过程中保持使用的抗帕金森药物种类和剂量的一致。奥氮平起始为2.5mg/日，并根据研究者的判断最高调整到15mg/日。

2、奥氮平没有被批准用作治疗痴呆有关的精神病和/或行为紊乱，对这类特殊的患者也不推荐使用，因为有增加死亡率和脑血管事件的风险。在一项安慰剂对照的临床试验中（6-12周），受试者为患有痴呆的精神病和/或行为紊乱的老年人（平均年龄78岁）。和安慰剂比较，用奥氮平治疗的患者的死亡率有2倍的增加（分别为3.5%，1.5%）。但死亡发生率与奥氮平的剂量（平均日剂量为4.4mg）或治疗的周期无正相关性。导致死亡率升高的风险因素包括，年龄大于65岁，吞咽困难，镇静状态，营养不良和脱水，肺部疾病（如吸入或非吸入性肺炎），或同时服用苯二氮卓。然而，排除这些风险因素，使用奥氮平治疗的患者的死亡率依然高于服用安慰剂的患者。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇：对妊娠期妇女还没有足够的对照试验研究。已经怀孕或在奥氮平治疗期间准备怀孕的患者，要通知医生。由于经验有限，只有当可能的获益大于对胎儿的潜在危险时方能使用本药。在怀孕期的后3个月使用奥氮平的母亲，罕有婴儿出现震颤、肌张力高、昏睡及嗜睡的自发报告。

（2）哺乳期妇女：在一项健康妇女的哺乳研究中，奥氮平通过乳汁排泄。稳态时平均婴儿暴露（mg/kg）估计为母体奥氮平浓度（mg/kg）的1.8%。如果患者服用奥氮平，建议不要哺乳。

4、儿童用药：尚无在18岁以下人群中的研究情况。

5、老年用药：通常不必考虑使用较低的起始剂量（5mg/天），但对65岁以上老年人，若有临床指征，仍应考虑使用较低的起始剂量。

6、药物过量：

（1）症状和体征：奥氮平过量时，最常见的症状（发生率10%）包括心动过速、激越/攻击行为、构音障碍、各种锥体外系症状以及觉醒水平的降低（由镇静直至昏迷）。奥氮平过量的其它重要表现还包括谵妄、痉挛、昏迷、可疑的NMS、呼吸抑制、呼吸急促、高血压或低血压、心律不齐（过量时发生率小于2%）和心肺功能抑制等。迄今报告的奥氮平最低致死剂量为450mg，但是也有报告服用奥氮平剂量超过1500mg而仍幸免于难。

（2）使用奥氮平过量时的处理方法：目前，还没有特异的奥氮平解毒剂。不应采用催吐方法。可采用常规的药物过量处理方法（例如洗胃，服用活性碳）。当给予活性碳制剂后，奥氮平的口服生物利用度会降低50-60%。同时，应根据临床表现对重要器官功能进行监测和治疗，包括处理低血压，循环衰竭和维持呼吸功能。不要使用肾上腺素、多巴胺或其它具有β-受体激动活性的拟交感制剂，因为β-受体激动剂会加重低血压症状。需要监测心血管功能以观察可能出现的心律失常。应对患者进行密切连续地监测直至恢复正常。

药物相互作用

1、潜在的影响奥氮平的其他药物：单次服用抗酸剂（铝、镁）或西米替丁不影响奥氮平的口服生物利用度。但合用活性碳可使奥氮平口服生物利用度减低50-60%。氟西汀（60mg单次服用或60mg/日连用8天）导致奥氮平最大浓度增加16%，奥氮平清除率平均降低16%。影响的幅度与个体间的总体变异程度相比很小，因此并不需要常规调整药物剂量。同时吸烟（非吸烟者与吸烟者相比，奥氮平的清除率下降33%，消除相末端半衰期延长21%）或服用卡马西平（服用卡马西平后奥氮平的清除率增加44%，终点消除半衰期加快22%）可能诱导奥氮平的代谢。吸烟和卡马西平治疗诱导P450-1A2的活性。

2、氟伏沙明是一种P450-1A2抑制剂，可以显著地抑制奥氮平的代谢。给予氟伏沙明后，不吸烟女性奥氮平的C_max平均增加54%，而吸烟男性则平均增加77%。两者奥氮平的AUC值分别平均增加52%和108%。因此对于正在使用氟伏沙明或其它P-450-1A2抑制剂（例如：环丙沙星）的患者，应考虑降低奥氮平的初始剂量。而对开始使用P-450-1A2抑制剂的患者，奥氮平的用量也应适当减少。

3、奥氮平对其他药物的潜在影响：在单次用药的临床试验中，奥氮平不抑制丙咪嗪和去甲丙咪嗪（P450-2D6或P450-3A/1A2），华法令（P450-2C9），茶碱（P450-1A2）或安定（P450-3A4和P450-2C19）。与锂盐或比哌立登合用时没有相互作用。用核素标记的色素酶检验离体奥氮平的抑制代谢活性，发现奥氮平的抑制常数为3A4（491μM）、2C9（751μM）、1A2（36μM）、2C19（920μM）、2D6（89μM），而奥氮平的血浆浓度只有约0.2μM，因此，奥氮平对P450系统的抑制最高不会超过0.7%。这些发现的临床意义尚不清楚。

药理作用

奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。

1、动物试验表明，奥氮平对5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5--HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT受体亲和力大于其与多巴胺D受体的亲和力。

2、电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，而对纹状体（A9）的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。

毒理作用

动物研究表明：大剂量奥氮平对部分动物血液学的部分指标有可逆性的影响，但对骨髓没有毒性作用。奥氮平无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。

药代动力学

1、奥氮平口服吸收良好，在5-8小时内达到血浆峰浓度，吸收不受食物影响。口服与静脉给药相比的绝对生物利用度尚未确定。

2、奥氮平在肝脏通过结合和氧化通路代谢。存在于循环系统的主要代谢产物是10-N-葡萄糖醛酸，不通过血脑屏障。细胞色素酶P450-CYP1A2和P450-CYP2D6与N-去甲基和2-羟甲基代谢物的形成有关，而这两个代谢物在活体动物试验中表现出的药理学活性均明显比奥氮平小。主要的药理学活性来源于母药奥氮平。口服给药后，奥氮平在健康研究者中的平均终末消除半衰期因年龄和性别的不同而有差异。

3、健康老年人（65岁以上）与年轻研究对象相比，平均消除半衰期延长（分别为51.8hr和33.8hr），清除减缓（分别为17.5L/hr和18.2L/hr）。所观察到的老年人的药代动力学的变异处于其他人群的变异范围之内。44名65岁以上的老年精神分裂症患者采用5-20mg/日奥氮平治疗，未发现任何特殊的不良事件。

4、女性的平均消除半衰期与男性相比有一定延长（分别为36.7hr和32.3hr）清除减缓（分别为18.9L/hr和27.3/hr）。但是已经证明奥氮平（5-20mg）在女性患者（n=467）中的安全性与男性患者（n=869）相当。

5、肾功能衰竭的患者（肌酐清除率（10ml/min）与健康研究者相比，平均消除半衰期（分别为37.7hr和32.4hr）或药物清除率（分别为21.1L/hr和25.0L/hr）均无显著差异。一项质量守恒研究显示近57%放射性标记的奥氮平在尿中出现，主要为代谢产物。

6、非吸烟患者（消除半衰期和清除率分别为48.8hr和14.1L/hr）相比，吸烟并伴有轻度肝功能损害的患者的平均消除半衰期（39.3hr）延长，清除率（18.0L/hr）降低。

7、非吸烟患者与吸烟患者（男性和女性）相比，平均消除半衰期延长（分别为38.6hr和30.4hr），清除率降低（分别为18.6L/hr和27.7L/hr）。

8、老年人与年轻人相比，女性患者与男性相比，非吸烟者与吸烟者相比，奥氮平的血浆清除率减慢。但是，年龄、性别或吸烟与否对奥氮平清除率和半衰期的影响与个体间的总体变异幅度相比还是很小的。

9、在对高加索人、日本人和华人的研究中，上述三种人群之间未发现药代动力学参数的差异。

10、在大约7-1000ng/ml的浓度范围之间，奥氮平的血浆蛋白结合率大约为93%，主要与白蛋白和α-酸性糖蛋白结合。

贮藏方法

遮光，密封，在阴凉处（不超过20℃）保存。

有效期

24个月

执行标准

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH05472018。

鉴别

1、取本品细粉适量，置试管中加热，产生的气体能使湿润醋酸铅试纸变黑。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保陷时间一致。

检查

1、有关物质：临用新制。取本品细粉适量（约相当于奥氮平10mg），精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂[乙二胺四乙酸二钠溶液（取乙二胺四乙酸二钠约18.6mg，加1000ml十烷基硫酸钠缓冲液使溶解）-乙腈（60:40）]适量，充分振摇使奥氮平溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取对照溶液1ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。另取杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含4μg的溶液，作为杂质Ⅰ对照品溶液。照奥氮平有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过奥氮平标示量的1.0%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），其他各杂质峰面积与杂质Ⅰ峰面积乘以0.44的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.05%）。

2、含量均匀度：以含量测定项下测定的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取奥氮平对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含8μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401），在259nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

含量测定

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠6.8g，加水800ml使溶解，加三乙胺10ml，用磷酸调节pH值至6.0，加水至l000ml）-甲醇乙腈（25:10:10）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按奥氮平峰计算不低于3000。

2、测定法：取本品10片，分别置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶（10mg规格）或25ml量瓶（5mg规格）中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取奥氮平对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含奥氮平（C₁₇H₂₀N₄S）应为标示量的90.0%-110.0%。