成分

本品主要成分为马来酸氨氯地平。

性状

（1）马来酸氨氯地平滴丸：黄色薄膜包衣滴丸。（2）马来酸氨氯地平片：白色或类白色片。（3）马来酸氨氯地平分散片：白色或类白色片。

适应症

1、高血压病：可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。

2、慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛：可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。

规格

（1）马来酸氨氯地平滴丸：5mg（按氨氯地平计）。（2）马来酸氨氯地平片：5mg（按氨氯地平计）。（3）马来酸氨氯地平分散片：5mg（按氨氯地平计）。

用法用量

马来酸氨氯地平滴丸：

1、治疗高血压：始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg，每日一次，此剂量也可为原使用其它抗高血压药治疗需加用本品治疗的剂量。应根据患者个体反应调整剂量：一般的剂量调整期应在7-14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，可于较短时间内开始剂量调整。

2、治疗心绞痛：初始剂量为5-10mg，每日一次。老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗。大多数人的有效剂量为10mg/日。

马来酸氨氯地平片/马来酸氨氯地平分散片：

1、治疗高血压：初始剂量为1片（5mg），每日一次。最大剂量为2片（10mg），每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为半片（2.5mg），每日一次，此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。应根据患者个体反应调整剂量：一般的剂量调整应在7－14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，可于较短时间内开始剂量调整。

2、治疗心绞痛：初始剂量为1－2片（5-10mg），每日一次。老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗。大多数人的有效剂量为2片（10mg）/日。

不良反应

马来酸氨氯地平滴丸/马来酸氨氯地平分散片：

1、患者对本品10mg/日的剂量可很好的耐受。在安慰剂对照的临床治疗高血压或心绞痛的试验中，最常见的副作用是头痛、水肿、疲劳、嗜睡、恶心、腹痛、潮红、心悸和眩晕。在这些临床试验中未发现与本品相关的临床检验指标异常。

2、上市后观察到较少的副作用有：秃头症、大便习惯改变、关节痛、衰弱、背痛、消化不良、呼吸困难、牙龈增生、男子女性型乳房、高血糖症、阳萎、尿频、白血球减少症、全身不适、情绪变化、口干、肌肉痉挛、肌痛、周围神经病变、胰腺炎、出汗增多、晕厥、血小板减少症、血管炎和视觉神经障碍。在多数情况下，上述改变与本品的因果关系尚未确定。

3、过敏反应罕见，包括瘙痒症、皮疹、血管源性水肿和多型红斑。

4、曾有极罕见的肝炎、黄疸，肝酶升高的报道（通常与胆汁淤积相一致）。某些因病情较而住院的病例据报道与使用氨氯地平相关。在许多情况下，其因果关系不能确定。

5、与其它的钙拮抗剂相似，以下的不良反应事件也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如心肌梗死、心律失常（包括室性心动过速或房颤）以及胸痛。

马来酸氨氯地平片：

1、氨氯地平具有较好的耐受性。在安慰剂对照的临床治疗高血压或心绞痛的试验中，最常见的副作用是，自主神经系统：潮红；全身疲劳；心血管，一般性：水肿；中枢和外周神经系统；眩晕，头痛；胃肠道：腹痛，恶心；心率/心律；心悸；心理性：嗜睡。在这些临床试验中未发现与本品相关的临床实验室检查异常。上市后观察到的较少见副作用有：自主神经系统:口干，出汗增加；全身；虚弱无力，背痛，全身不适，疼痛，体重增加/减少，心血管，一般性：低血压，晕厥:中枢和外周神经系统:肌张力高，感觉减退/感觉异常，周围神经病变，震颤：内分泌；乳腺增生；胃肠道；排便习惯改变，消化不良（包括胃炎），牙齦增生，胰腺炎，呕吐；代谢性/营养性：高血糖；肌肉骨骼；关节痛，肌肉痉挛性疼痛，肌痛；血小板/出血/凝血：紫癜，血小板减少性紫癜：心理性；阳痰，失眠，态度改变；呼吸系统:咳嗽，呼吸困难；皮肤/附件：脱发，皮肢变色。

2、特殊感觉：味觉错乱，耳鸣；尿系统：尿频；血管（心外的）：血管炎；视觉：视力障碍；白细胞/网状内皮系统：白细胞减少；过敏反应罕见，包括搔痒症，皮疹，血管源性水肿和多形红斑。曾有极罕见的肝炎、黄疸、转胺酶升高的报道（通常与胆汁淤积相一致）。有报告一些严重的需住院治疗的病例与使用氨氯地平有关。但在多数情况下，因果关系尚未确定。与其他的钙拮抗剂相似，以下的不良事件也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如：心肌梗死，心律失常（包括心动过缓，室性心动过速和房颤）和胸痛。

禁忌

对二氢吡啶类药物或本品中任何成份过敏的病人禁用。

注意事项

1、警告：在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，尤其是对那些有严重的冠状动脉阻塞性疾病的患者，有心绞痛发作频率增加、时间延长和/或程度加重或发生急性心肌梗塞的个例报道，其作用机制目前尚不清楚。

2、本品的扩血管作用是逐渐发生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而，有严重主动脉狭窄的患者，本品与其它周围血管扩张剂合用时，应谨慎。

3、充血性心衰患者：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应慎重。在安慰剂对照的PRAISE研究中，同时接受地高辛、利尿剂和ACEI治疗的心功能不全病人（NYHAⅢ-Ⅳ级），联合本品治疗，随访平均14个月，未观察到对患者的生存率或发病率（指致死性心律失常、急性心肌梗塞及由于心衰加重而住院的发生率）有负面的影响。在697名NYHAⅡ－Ⅲ级心功能不全患者，8-12周的安慰剂对照临床研究中，通过测量运动耐量、左室射血分数和临床症状等指标显示本品不会使患者的心衰症状加重。

4、肝功能损害患者：与其它所有钙拮抗剂相同，在肝功能受损时本品的半衰期延长，但尚未确定相应的推荐剂量，因此，在这种情况下使用本品应慎重。

5、肾功能衰竭患者：仅10％的药物以原形由尿液排泄，氨氯地平血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性。因此，对这些患者可采用正常剂量。氨氯地平不能通过透析消除。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：本品用于妊娠期或哺乳期的安全性尚未确定。动物试验中，在推荐人用最大量的50倍剂量，本品除引起大鼠分娩延迟和滞产外，未显示任何生殖毒性。因此，仅在无其他更安全的代替药物和疾病本身对母子的危险性更大时才推荐使用本品。

7、儿童用药：尚无本品用于儿童的资料。

8、老年用药：本品血药浓度的达峰时间在老年和年轻患者中是相似的。老年患者药－时曲线下面积（AUC）增加和消除半衰期的延长使清除率有下降趋势。有报道在接受相似剂量的氨氯地平时，老年患者具有与年轻患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常剂量。但开始宜用较小剂量，再渐增剂量为妥。

9、药物过量：

（1）现有的资料提示，严重过量能导致外周血管过度扩张，继而出现显著而持久地全身性低血压。

（2）服用本品过量时，可予洗胃。引起明显低血压时，要求积极的心血管支持治疗，包括心、肺功能监护、抬高肢体、注意循环量和尿量。为恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂也是有益的。由于氨氯地平与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗无助于药物的消除。

药物相互作用

马来酸氨氯地平滴丸：

1、在男性健康志愿者研究中，本品与华法林合用没有显著改变华法林对于凝血酶原时间的影响。

2、药物动力学研究表明本品未显著改变环孢素的药代动力学。

4、对健康志愿者的研究显示本品与地高辛合用不改变血清地高辛浓度和地高辛的肾清除率，与西咪替丁合用不改变本品的药代动力学。

5、用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。

马来酸氨氯地平片：

本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、α-肾上腺素能受体阻滞剂、β-肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。

1、其他药物对氨氯地平的作用：

（1）西咪替丁：与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。

（2）柚子汁：20名健康志愿者同时服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影。

（3）铝／镁（抗酸剂）：同时服用铝／镁抗酸剂和单剂量氨氯地平，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。

（4）西地那非（万艾可）（SILDENAFIL）：但剂量100mg西地那非不影响原发性高血压病人氨氯地平的药代动力学。二药合用，每种药品独立地发挥其降压效应。

2、氨氯地平对其他药物的作用：

（1）阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：同的用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。

（2）地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血浆地高辛浓度或肾脏清楚率无明显变化。

（3）乙醇（酒精）：10mg氨氯地平单次或多次给药，对乙醇的药代动力学无影响。

（4）华法林：氨氯地平与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。

（5）环孢菌素：药代动力学研究表明氨氯地平不明显改变环孢菌素的药代动力学。

（6）药物／实物室试验相互作用：未知。

马来酸氨氯地平分散片：

1、本品与下列药物合用是安全的：噻嗪类利尿剂、β－肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。

2、对健康志愿者的研究显示本品与地高辛合用不改变血清地高辛浓度和地高辛的肾清除率，与西咪替丁合用不改变本品的药代动力学。

3、用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。

4、在男性健康志愿者研究中，本品与华法林合用没有显著改变华法林对于凝血酶原时间的影响。

5、药物动力学研究表明本品未显著改变环孢素的药代动力学。

药理作用

1、氨氯地平为钙离子阻滞剂（亦即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），能阻滞心肌和平滑肌细胞外钙离子经细胞膜钙离子通道跨膜进入细胞内。本品抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它可以通过扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷，减少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。

2、在大鼠、小鼠进行了为期2年的研究，经食物给予氨氯地平，剂量为0.5mg/kg/日、1.25mg/kg/日和2.5mg/kg/日，未发现致癌性的证据。

3、诱变性研究显示在基因或染色体水平均无药物相关的作用。

4、氨氯地平10mg/kg/日（以mg/m2计算，为最大推荐人用剂量10mg的8倍），对大鼠的生殖能力无影响。

毒理作用

1、致癌、致突变和致畸：以每日0.5、1.25和2.5mg/KG的剂量，大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂量10mg为基础计算mg/㎡）。基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天开始给予氨氯地平，每日10mg／kg（8倍于人类最大推荐剂量）。不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平10mg／kg（8倍和23倍于人类最大推荐剂量），未发现有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天开始，直至整个交配期和妊娠期给予10mg／kg的氨氯地平，导致窝仔数明显减少（约50%），宫内死亡数量明显增加（约5倍），同的延长妊娠时间和分娩过程。

2、毒性：小鼠和大鼠分别单剂量给予氨氯地平高达40mg/kg和100mg／kg，可以导致死亡。狗单剂量服用4mg／kg或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压。

贮藏方法

遮光、密闭保存。

有效期

24个月

执行标准

（1）马来酸氨氯地平滴丸：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH13582008。（2）马来酸氨氯地平片：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-156）-2003Z。（3）马来酸氨氯地平分散片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH05192008。

附注

药代动力学：

本品口服吸收良好，且不受摄入食物的影响。健康受试者一次口服本品10mg，约4-8小时血药浓度达至高峰，血药浓度峰值为10.55±2.38µg/ml。本品的绝对生物利用度约为64-80％，表观分布容积约为21L/kg，终末消除半衰期约为35-50小时，每日一次，连续给药7-8天后血药浓度达至稳态，血浆蛋白结合率约为97.5％。氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，10％的原药和60％的代谢物由尿液排出。