成分

本品主要成分为马西替坦。

性状

本品一般为片剂。

适应症

本品用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO分组1），延缓疾病进展。

规格

片剂：50mg。

用法用量

10mg，1次/日。未对超过10mg的剂量进行研究，故不推荐。

不良反应

临床试验中发现的不良反应包括贫血、鼻咽炎、支气管炎、流感、尿道感染。

禁忌

1、妊娠期妇女禁用。

2、本品是否经乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应权衡利弊，选择停药或停止哺乳。

3、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

注意事项

1、本品可导致转氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭。告知患者要向医师报告肝毒性的症状（如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲乏、食欲缺乏、黄疸、尿赤黄、发热、瘙痒），如有临床意义的转氨酶升高，或转氨酶升高伴胆红素升高（>2倍正常上限），或伴有肝毒性的临床症状者应停药。无肝毒性临床症状者，等到肝酶正常后，再重新开始治疗。

2、包括本品在内的内皮素受体拮抗药都可引起血红蛋白及红细胞压积降低。这种降低多发生于用药早期，继后则趋向稳定。血红蛋白降低者很少需要输血。严重贫血的患者不推荐开始本品治疗，本品治疗前及治疗期中，如临床需要，应监测血红蛋白水平。

3、一旦发现肺水肿的迹象，考虑存在周围血管闭塞性疾病的可能性（PVOD），如能确定，应停药。

4、其他内皮素受体拮抗药可影响精子生成，应告知男性患者对生育的潜在影响。

5、开始本品治疗前及治疗期间，每月都应进行妊娠测试，如果治疗期间已有妊娠或怀疑妊娠，应与医护人员联系，进行妊娠测试。医护人员应告知妊娠测试阳性者本品对胎儿的潜在风险。

6、在本品治疗期间及治疗结束后1个月，育龄期妇女必须采用适当的避孕措施。患者应选择高度有效的避孕方法（如宫内避孕器、避孕植入剂、输卵管绝育术）或联合避孕方法（激素法与屏障法或两种屏障法同时使用）。即使性伴侣行输精管切除术，也必须与激素或屏障法同时使用。

7、本品曾给予健康者单剂量高达600mg（批准剂量的60倍），观察到头痛、恶心和呕吐等毒性反应。

旦过量，如有需要，应采取常规的支持措施。透析不太可能奏效，因为本品的蛋白结合率高。

药物相互作用

1、强效CYP3A4诱导剂（如利福平）可显著降低本品的暴露量，本品应避免与强效CYP3A4诱导剂合用。

2、强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）可升高本品的暴露量约1倍，本品应避免与强效CYP3A4抑制剂合用。许多抗HIV药物（如利托那书）又都是强效CYP3A4抑制剂，因此，同时需要强效CYP3A4抑制剂进行抗HIV治疗者，应选择其他治疗方法。

药理作用

内皮素（ET）及其受体（ETA和ETB）可介导各种有害的影响，如血管收缩、纤维化、增殖、肥大和炎症。在原有疾病情况下【如肺动脉高压（PAH）】，局部ET系统会上调并参与调节血管扩张并致器官受损。本品可发挥阻止ET与ETA及ETB结合的作用，对ET受体有高度的亲和力，并可持久占用肺动脉平滑肌细胞中的ET受体。本品的代谢产物之一也具有ET受体拮抗药理活性，其药效估计约为原药20%。

贮藏方法

贮于20-25℃，短期携带允许保存于15-30℃。

有效期

24个月

附注

药代动力学：

1、对本品及其活性代谢物的药动学研究主要基于健康受试者。一次1-30mg，1次/日给药时，其药动学与剂量成正比。一项交叉对比研究表明，在PAH患者与健康受试者中，本品及其活性代谢物的暴露量相似。

2、吸收：本品口服后约8h可达血药峰值。口服给药的绝对生物利用度尚不清楚。在健康受试者的研究中，高脂肪早餐不影响本品及其活性代谢物的暴露量，因此，本品是否与食物同服均可。

3、分布：本品及其活性代谢物蛋白结合率高（>99%），主要是与白蛋白结合，少部分与α1酸性糖蛋白结合。健康受试者本品及其活性代谢物的分布容积约50L和40L。

4、代谢：口服后，本品及其活性代谢物的表观消除t1分别约为16h和48h。本品的大部分经由CYP3A4介导，小部分由CYP2C19介导，且主要在结构上的磺酰胺部位通过氧化去丙基面形成活性代谢物。在稳态时，PAH患者的活性代谢物全身暴露量为原药的3倍，预计贡献约40%的总药理活性。

5、排泄：给予健康受试者放射性标记的本品，约50%的放射性从尿液中排泄，但无原形药物或活性代谢产物，粪便中回收约24%的放射性。