成分

本品主要成分为溴化甲基纳曲酮。

性状

本品为注射液。

适应症

本品用于治疗接受姑息治疗的晚期疾病患者（如癌症、晚期心肺疾病或艾滋病等）使用阿片类药物引起的，使用缓泻剂治疗效果不理想的便秘。使用本品超过4个月的研究尚未进行。

规格

注射液（皮下注射）：12mg/0.6ml。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、本品仅可用于皮下注射。本品应在上臂、腹部或大腿部注射。注射于腹部或大腿部位时，患者可为自己或他人注射，上臂仅当由他人注射时使用。

2、通常给药方案为隔日1次，皮下注射，如需要，可以缩短给药间隔，但用药间隔不可短于24h。

3、推荐剂量：体重38-62kg者，8mg，注射液体积为0.4ml；体重62-114kg者，12mg，注射液体积为0.6ml。体重不在此范围者，0.15mg/kg，注射液体积为0.0075乘以患者体重，计算出的注射液体积接近0.1ml时向上舍入。

4、轻、中度肾功能不全不必调整剂量。重度肾功能不全患者（Ccr<30ml/min）剂量降低为推荐剂量的1/2。尚未进行肾衰竭需要透析患者的研究。

5、轻、中度肝功能不全患者不必调整剂量。尚无重度肝功能不全患者用药剂量的数据。

6、注射前检查注射液中有无微粒和变色现象。如有，应丢弃不用。一旦将药物转入注射器后，如不能立即给药，室温条件保存，并于24h内给药。本品管型瓶仅一次性使用，即使瓶中仍有药品剩余也不能再用。本品备有专用的一次性注射器和针头，不可重复使用。避免针头损伤，不可使用修复过的针头。

不良反应

1、临床试验中的不良反应包括腹痛、胃胀、恶心、头晕、腹泻、多汗。

2、上市后稀有病例中有胃肠的穿孔的报道，尚未知与用药的确切因果关系。

禁忌

1、确定或可疑的机械性胃肠梗阻患者禁用。机械性肠梗阻的症状有呕吐、胃痛、腹胀。一旦有以上症状要确诊是否与机械性肠梗阻有关。

2、[³H]标记的本品动物实验结果显示，本品可通过家兔的乳汁排泌。尚未知是否可通过人类乳汁排泄。因为许多药物可通过乳汁排泄，哺乳期妇女应慎用。

3、妊娠期（包括母亲、胎儿、产程和分娩）的安全和有效性试验尚未建立，应谨慎使用。家兔皮下注射本品高至25mg/（kg·d）剂量后未观察到对母兔、胎儿、分娩或对幼仔存活或生长有影响。

4、儿童用药的安全性及有效性尚未建立。

注意事项

1、临床试验中，30%的患者给予本品1个剂量后30min内排便。建议患者给药后做好排便的准备。

2、警惕严重或持续性的腹泻，如本品治疗期间出现严重或持续腹泻，建议患者中断治疗并到医院就诊。

3、在晚期疾病可能并发局限或弥散的完整胃肠壁结构损害患者（如癌症、消化性溃疡、假性结肠梗阻）中罕见病例报道胃肠穿孔。穿孔可能涉及胃肠道不同区域（如胃、十二指肠、结肠）。已有确定或可疑胃肠道损害患者应用本品时需谨慎。如果患者经历严重、持续和（或）恶化的腹部症状，建议中止本品治疗并立即到医院就诊。

4、患者如不再使用阿片类止痛疗法，应中止本品治疗。

5、尚未进行本品在进行腹膜透析患者中使用的研究。

6、临床试验中本品皮下注射，无过量报道。健康受试者（n=41），单剂量0.50mg/kg皮下注射给药，耐受性良好。一项对健康受试者研究中，静脉注射0.64mg/kg剂量后观察到直立性低血压，无本品过量治疗的资料可参考。一且过量，采用常规的支持疗法。需要监测直立性低血压的体征或症状并于适当时进行治疗。

7、如果停止服用镇痛药，应先与医师沟通再决定是否继续使用本品。

8、将本品包装内所有药品、针头、注射器放置在儿童不能触及的地方。

9、本品为处方药。无医师处方情况下不可使用。不可将本品给予其他人使用，即使有相同的症状。

药物相互作用

1、体外研究发现本品对CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4无明显抑制作用，是CYP2D6弱抑制剂。对健康成年男性受试者临床药物相互作用研究中，皮下注射0.30mg/kg的本品，对CYP2D6底物右美沙芬的代谢作用影响不明显。

2、尚未研究人类体内本品与主要通过肾排泄药物间的相互作用。

药理作用

1、阿片类药物在临床上有着广泛的应用，通过与中枢神经系统（CNS）内大脑和脊髓的受体特异性作用而缓解疼痛。但是阿片类药物可与中枢神经系统以外（如胃肠道内）的μ受体作用而引起恶心、便秘等不良反应。本品是纳曲酮的四价衍生物，为μ受体的阿片样物质结合的选择性拮抗剂，选择性拮抗肠道上的μ受体，从而缓解阿片类镇痛药所引起的便秘症状。由于本品具有独特的季胺基，通过人体血脑屏障的能力有限。只能与外周的阿片受体作用，降低阿片类物质的致便秘作用，面不会影响阿片类药物介导的中枢神经系统的镇痛作用。

2、本品对μ受体的亲和力比K型受体强18倍，且不与δ型及其他受体群结合。在离体的新生大鼠胃脑干复合体中，本品可竞争性地对抗μ型受体激动剂产生的肠胃抑制效应，在体内，本品可以改变吗啡对胃肠的作用，而对中枢无作用。吗啡可延长活性炭在大鼠肠内的通过时间，但是皮下注射本品可完全防止这种现象。通过脑室内给药可以对抗吗啡的镇痛效果。

药代动力学

1、本品皮下注射后迅速吸收，约0.5h达峰浓度（Cmax），给予剂量0.15mgkg，0.30mg/kg和0.50mg/kg时，Cmax分别为117μg/L、239μg/L.和392μg/L，AUC_24h分别为175（μg·h）/L、362（μg·h）/L和582（μg·h）/L，与给药剂量成正比。

2、稳态分布容积约为1.1L/kg，血浆蛋白结合率为11.0%-15.3%。

3、在体内代谢的主要途径是转变为甲基-6-纳曲酮异构体（总计5%）和硫酸甲基纳曲酮（1.3%），由甲基纳曲酮脱甲基生成纳曲酮的途径并不显著（0.06%）。本品主要以原形消除（85%的放射性）约50%经尿液排泄，少部分经粪便排泄，终末t_1/2约为8h。

4、0.30mg/kg单剂量皮下注射，肾功能不全对本品的肾排泄有显著影响。重度肾功能不全患者本品的肾清除率降低8-9倍，AUC增加2倍，Cmax改变不明显。

5、肝功能不全（Child-PughclassA、B）的患者与健康受试者对比的药动学研究结果显示，肝功能不全对本品的AUC或C无明显影响。尚未研究重度肝功能不全对本品药动学的影响。

贮藏方法

遮光、贮于20-25℃，短程携带允许15-30℃，不可冷冻。

有效期

12个月