成分

本品主要成份伊沙匹隆。

性状

本品一般为注射剂。

适应症

1、本品与卡培他滨合用治疗转移性乳腺癌。

2、用于治疗对蒽环类或紫杉烷类耐药的局部晚期乳腺癌。

3、用于治疗对紫杉烷类耐药不适于用环类治疗的乳腺癌。

规格

注射剂（粉）：15mg；45mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、推荐剂量40mg/m²，1次/日，静脉滴注时间不少于3h，体表面积>2.2m²者，剂量应以2.2m²计算。

2、如出现毒性，应根据反应调节剂量，2级神经毒性持续7d以上，3级神经毒性10XULN或胆红素>3倍上限者，不推荐使用。

3、为降低过敏反应的发生，在使用本品之前，应给予H-受体拮抗剂（苯海拉明50mg，口服或等效剂量）或H受体拮抗剂（雷尼替丁150-300mg，口服或等效剂量）。曾出现过敏反应的患者，在此基础上加用皮质激素，口服需在给予本品前60min，静脉注射需前30min。

不良反应

1、严重不良反应为周围神经病和骨髓抑制。

2、临床试验中报告的不良反应按系统分列如下。

（1）感染：可见脓毒症、肺炎、泌尿道感染、小肠结肠炎、喉炎及下呼吸道感染等。

（2）血液系统：可见凝血障碍及淋巴细胞减少。

（3）代谢与营养：可见低血钠、代谢性酸中毒、低血钾及血容量过低。

（4）中枢神经系统：可见认知障碍，晕厥、脑出血、共济失调及嗜睡。

（5）心血管系统：可见心肌梗死、室上性心律失常、左心室功能亲乱、心绞痛、心房扑动、心肌病及心肌缺血、低血压、血栓形成、血管炎低血容量性休克及出血。

（6）呼吸系统：可见急性肺水肿、肺炎、呼吸衰竭、呼吸困难、咽喉痛等。

（7）消化系统：可见现肠梗阻、结肠炎、胃排空减少、食管炎、吞咽困难、胃炎、胃肠道出血等。

（8）肝脏：可引起急性肝功能衰竭、黄疸。

（9）皮肤：可出现多形性红斑。

（10）肌肉与骨骼：可见肌无力、肌痉挛、牙关紧咬等。

（11）肾脏：可发生肾结石、肾功能衰竭。

禁忌

1、本品禁用于对含聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物严重过敏者，白细胞计数2.5ULN或胆红素>1×ULN。

3、妊娠期妇女禁用。

4、哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

5、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

6、糖尿病患者、周围神经病变者慎用。

7、AST或ALT>5×ULN者慎用。

注意事项

1、用药期间，应持续监测血常规。

2、本品可导致骨髓抑制，如出现严重血液学毒性应降低剂量。

药物相互作用

1、与强效CYP3A4抑制剂酮康唑合用，本品的AUC增加79%，如两者必须合用，应考虑减低剂量。琥乙红霉素、氟康唑及维拉帕米这些轻、中度CYP3A4抑制剂，未进行与本品合用的研究，合用时应谨慎。

2、本品是CYP3A4酶作用物，CYP3A4诱导剂可能降低该药的血药浓度。如地塞米松、苯妥英钠苯巴比妥、利福平、利福喷汀等。

3、与卡培他滨合用，本品的C_max降低19%，卡培他滨的C_max降低27%，与氟尿嘧啶合用，氟尿嘧啶AUC降低14%。

药理作用

1、本品直接与微粒体上的β微管蛋白亚单元结合，导制微管动力学被抑制。抑制αβ-Ⅱ和αβ-Ⅲ微管的动态不稳定，在体外对多种肿瘤细胞有抑制作用，作用于细胞有丝分裂期M期，导致细胞亡。

2、在肿瘤患者体内本品对微管蛋白的作用呈浓度依赖性。在体内对多种肿瘤有效，包括一些耐药肿瘤细胞，如P-糖蛋白、线粒体RNA加工酶I、βⅢ微管蛋白过度表达者或微管蛋白变异者。本品对紫杉烷、蒽环类抗生素及长春碱类耐药的异种移植肿瘤有效，在体内与卡培他滨有协同作用，除能直接抑制肿瘤生长外，还能抑制血管生成。

药代动力学

癌症患者单剂量给予本品40mg/m²后，C_max为252ng/ml，AUC为2143（ng·h）/ml，注射后3h达血药峰值，肿瘤患者的药动学参数在剂量15-57mg/m²之间呈线性关系，蛋白结合率67%-77%，主要由肝脏CYP3A4代谢，有30种以上的代谢产物由尿和粪便中排泄，不抑制CYP3A4、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的活性。C示踪显示，65%的剂量随粪便排泄，21%随尿排泄。终末t_1/2约为52h，每3周给药1次，未发现蓄积。

贮藏方法

避光，贮于2-8℃。

有效期

18个月