成分

本品主要成分为马拉维若。

性状

本品为片剂。

适应症

本品与其他抗病毒药联合用于成人化学趋化因子受体-5（CCrR5）趋向性HIV1感染。

规格

片剂：150mg；300mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、与强效CYP3A抑制剂（包括蛋白酶抑制剂，不包括替拉那韦利托那韦、地拉韦啶、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、泰利霉素等）合用，150mg，2次/日。

2、与其他药物（替拉那韦利托那韦、奈韦拉平、雷特格韦、所有核苷类逆转录酶抑制剂、恩夫韦肽）合用，300mg，2次/日。

3、与强效CYP3A诱导剂（同时无强效CYP3A抑制剂合用）（包括依法韦仑、利福平、依曲韦林、卡马西平、苯巴比妥及苯妥英）合用，600mg，2次/日。

不良反应

1、严重不良反应包括肝毒性、严重皮肤反应和过敏反应及心血管事件。

2、临床试验中大于2%的不良反应包括结膜炎、眼感染及炎症、便秘、发热、疼痛和不适、上呼吸道感染、疱疹病毒感染、鼻窦炎、支气管炎、毛囊炎、肺炎、肛门与生殖器疣、流感、食欲降低、关节相关症状和体征、肌肉疼痛、皮肤肿瘤新生、头晕或体位性头晕、感觉异常和感觉迟钝、意识混乱、外周神经病、睡眠障碍、抑郁、焦虑、膀胱和泌尿道症状、咳嗽、鼻黏膜充血和炎症、呼吸异常、鼻窦炎、皮疹、外分泌腺疾病、皮肤瘙痒、脂肪代谢障碍、红斑、高血压、ALT、AST及总胆红素升高、淀粉酶升高、脂肪酶升高、绝对中性粒细胞计数降低等。

3、少见不良反应包括骨髓抑制、再生障碍性贫血、不稳定型心绞痛、急性心力衰竭、冠状动脉疾病、冠状动脉闭塞、心肌梗死、心肌缺血、肝炎、肝功能衰竭、胆汁淤积性黄疸、门静脉血栓、黄疸、心内膜炎感染性心肌炎、病毒性脑炎、螺旋体感染、败血症性体克、难辨梭状芽孢杆菌性肠炎、障膜炎、肌炎、骨坏死、横纹肌溶解、磷酸激酶升高、腹部肿瘤、肛门癌基底细胞癌、皮肤原位癌、胆管癌、弥漫性巨B细胞淋巴瘤、淋巴癌、肝转移癌、食管癌、鼻咽癌、鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、舌癌、T和null细胞型间变性大细胞淋巴瘤、肝总管肿瘤、内分泌肿瘤（恶性及未分化的）、脑血管意外、抽搐、癲痫、震颤、面部麻痹、偏盲、意识丧失、视野缺损。

4、上市后发现的不良反应包括斯约综合征、药疹伴嗜酸性粒细胞增多、全身不适症状及中毒性表皮坏死松解症。

禁忌

1、禁用于重度肾功能不全及终末期肾病同时服用CYP3A诱导剂或抑制剂者。

2、妊娠期妇女只有确实需要时才可使用。

3、尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女使用时，应暂停哺乳。

4、16岁以下儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

注意事项

1、本品可导致肝毒性，在出现肝毒性之前可发生严重的皮疹、全身性过敏反应的证据（如发热、嗜酸性粒细胞增多或IgE），约出现治疗1个月时。治疗前及治疗中应定期检查ALT、AST及胆红素。如出现全身性过敏反应，应立即检查ALT、AST及胆红素，如出现肝炎的症状和体征或转氨酶升高伴全身性过敏反应，应考虑停药。存在肝功能异常者、同时患有乙型肝炎和丙型肝炎者慎用。

2、本品可导致严重甚至危及生命的皮肤和全身过敏反应，包括斯-约综合征、中毒性表皮坏死松解症、药疹伴嗜酸性粒细胞增多及全身症状，如出现严重皮肤和过敏反应的症状和体征（包括但不限于严重的皮疹、皮疹伴发热或不适、肌肉或关节痛、水泡口腔病变、结膜炎、面部水肿、唇部肿胀、嗜酸性粒细胞增多）应立即停药。

3、本品可增加心血管事件的发生风险，有直立性低血压病史者、同时使用能降低血压的药物的患者慎用。

4、直立性低血压伴肾功能不全的患者发生心血管事件的风险增加，应根据肾功能及合用药物调整剂量。

5、包括本品在内的抗逆转录病毒药可导致免疫重建综合征，导致机会性感染增加

6、CCrR5共同受体表达于一些免疫细胞，因此本品可导致感染的风险增加。

7、本品可影响免疫监视，导致恶性肿瘤发生率升高。

8、本品过量无特异性解毒剂，可催吐或给予活性炭，以减少吸收，血液透析可清除本品。治疗包括一般性的支持措施，患者应采取仰卧位，监测生命体征、血压和心电图。

药物相互作用

1、本品为CYP3A和P糖蛋白的底物，与上述酶或转运蛋白的抑制剂或诱导剂合用均可影响本品的药动学，需要调整剂量。

2、不推荐与贯叶连翘制剂合用，与其合用可显著降低本品的血药浓度，造成治疗失败。

药理作用

1、本品选择性与人类细胞膜上的趋化因子CCrR5结合，阻止具有HIV-1糖蛋白120和CCrR5趋向性的HV1进入细胞。

2、本品抑制实验室CCrR5趋向性HIV-1细胞株和从急性感染患者外周血中分离出的HV-1隔离群的复制，细胞培养中，本品对HIV1-M组隔离群及O组隔离群的平均EC₅₀为0.1-4.5mmol/L。与其他抗逆转录病毒病毒合用时无拮抗作用，本品对CXCR4趋向性及双趋向性病毒无活性，未对抗HIV-2活性进行研究。

药代动力学

1、健康志愿者单剂量口服本品1-1200mg，药动学成非线性。100mg为生物利用度23%，300mg生物利用度预计为33%，高脂肪餐可提升本品的C_max和AUC约为33%。

2、本品的蛋白结合率约为76%，主要与白蛋白和α-1酸糖蛋白结合，分布容积约为194L。

3、本品主要经CYP3A代谢为无活性代谢产物，口服300mg后，循环中主要为原药（约47%），其次为通过脱烷基作用形成的仲胺代谢产物（约22%），其他为氧化形成的代谢产物，代谢产物无明显药理活性。

4、口服达稳态后，终末半衰期为14-18h。单剂量给予放射性标记的本品300mg，经168h尿中和粪便中分别回收20%和70%的放射性物质，主要为原药（尿中占给药剂量8%，粪便中占25%），余为代谢产物。

贮藏方法

贮于25℃，短程携带允许15-30℃。

有效期

24个月