成分

本品主要成分为阿昔洛韦。

性状

阿昔洛韦片：白色或类白色片。

阿昔洛韦咀嚼片：白色或类白色片；味甜。

阿昔洛韦胶囊：白色至类白色粉末。

阿昔洛韦颗粒：白色至类白色的可溶颗粒，味微甜。

阿昔洛韦滴眼液：无色的澄明液体，低温时可有结晶析出，微温即溶。

注射用阿昔洛韦：白色粉末或疏松块状物。

阿昔洛韦乳膏：白色乳膏。

适应症

本品适用于单纯疱疹病毒感染，用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例，对反复发作病例本品也可用作预防。带状疱疹，用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗，免疫缺陷者水痘的治疗。

规格

阿昔洛韦片：0.1g；0.2g；0.4g。

阿昔洛韦咀嚼片：0.4g。

阿昔洛韦胶囊：0.2g。

阿昔洛韦颗粒：0.2g。

阿昔洛韦滴眼液：8ml：8mg。

注射用阿昔洛韦：0.25g；0.5g。

阿昔洛韦乳膏：3%（每克含阿昔洛韦30mg）。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

阿昔洛韦片、阿昔洛韦咀嚼片：

口服，可直接用水送服，咀嚼片也可咀嚼后咽下，剂量如下：

1、常用剂量：

（1）急性带状疱疹：成人一次200-800mg，每4小时1次，一日5次，连用7-10天。

（2）生殖器疱疹：

①初发生殖器疱疹：成人一次200mg，每4小时1次，一日5次，连用10天。

②慢性复发性生殖器疱疹：成人一次200-400mg，一日2次，持续治疗4-6个月或12个月，进行再评价。根据再评价结果，选择一次200mg，一日3次或一次200mg，一日5次的治疗方案。未治疗过的生殖器疱疹的发作频率和严重性可能会随时间变化。治疗1年后，要对生殖器疱疹感染患者的发作频率和严重性进行再评价，以确定是否继续使用本品治疗。

③间歇性治疗：应在复发性症状初期时给以及时治疗，成人一次200mg，每4小时1次，一日5次，服用5天以上。

（3）水痘：2岁以上儿童口服剂量为一次20mg/kg，一日4次，总量为一日80mg/kg。成人及体重40kg以上的儿童：一次800mg，一日4次，连服5天。

2、剂量调节：

（1）急慢性肾衰患者：

①常用剂量每次200mg，每4小时1次。肌酐清除率>10ml/min/1.73m²，每次200mg，每4小时1次，每日5次。肌酐清除率0-10ml/min/1.73m²，每次200mg，12小时1次，每日2次。

②常用剂量每次400mg，每12小时1次，肌酐清除率>10ml/min/1.73m²，每次400mg，12小时1次，每日2次。肌酐清除率0-10ml/min/1.73m²，每次200mg，12小时1次，每日2次。

③常用剂量每次800mg，每4小时1次，肌酐清除率>25ml/min/1.73m²，每次800mg，4小时1次，每日5次。肌酐清除率10-25ml/min/1.73m²，每次800mg，每8小时1次，每日3次。肌酐清除率0-10ml/min/1.73m²，每次800mg，12小时1次，每日2次。

（2）血液透析：对于需要血液透析的患者，血透期间血浆中阿昔洛韦的半衰期约为5小时，6小时的血液透析使血药浓度下降60%，因此病人的用药剂量应在每次的透析后予以追加调整。

（3）腹腔透析：无须在给药间期调整剂量。

阿昔洛韦乳膏：

局部外用。取适量本品涂患处，成人与小儿均为白天每2小时1次，一日4-6次，共7日。

阿昔洛韦胶囊：

1、生殖器疱疹初治和免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疱疹：成人常用量一次0.2g（1粒），一日5次，共10日；或一次0.4g（2粒），一日3次，共5日；复发性感染一次0.2g（1粒），一日5次，共5日；复发性感染的慢性抑制疗法，一次0.2g（1粒），一日3次，共6个月，必要时剂量可加至一次0.2g（1粒），一日5次，共6-12个月。

2、带状疱疹：成人常用量一次0.8g（4粒），一日5次，共7-10日。

3、肾功能不全的成人患者应按下表调整剂量：生殖器疱疹起始或间歇疗法＞10（0.17）0-10（0-0.17）慢性抑制疗法＞10（0.17）0-10（0-0.17）带状疱疹＞25（0.42）10-15（0.17-0.42）0-10（0-0.17）。

4、水痘：2岁以上儿童按体重一次20mg/kg，一日4次，共5日，出现症状立即开始治疗，40kg以上儿童和成人常用量为一次0.8g（4粒），一日4次，共5日。

阿昔洛韦滴眼液：滴入眼睑内，每2小时一次。

阿昔洛韦颗粒：口服，成人每次一袋，一日5次（白天每4小时1次），一疗程5-10日或遵医嘱。

注射用阿昔洛韦：

1、仅供静脉滴注，每次滴注时间在1小时以上。

2、急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静脉滴注，因为滴速过快时可引起肾功能衰竭。

3、成人常用量：

（1）重症生殖器疱疹初治，按体重一次5mg/kg（按阿昔洛韦计，下同），一日3次，隔8小时滴注1次，共5日。

（2）免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疱疹或严重带状疱疹，按体重一次5-10mg/kg，一日3次，隔8小时滴注1次，共7-10日。

（3）单纯疱疹性脑炎，按体重一次10mg/kg，一日3次，隔8小时滴注1次，共10日。

（4）成人一日最高剂量按体重为30mg/kg，或按体表面积为1.5g/m²，每8小时不可超过20mg/kg。

4、小儿常用量：

（1）重症生殖器疱疹的初治，婴儿与12岁以下小儿，按体表面积一次250mg/m²（按阿昔洛韦计，下同），一日3次，隔8小时滴注1次，共5日。

（2）免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疱疹，婴儿与12岁以下小儿，按体表面积一次250mg/m²，一日3次，隔8小时滴注1次，共7日，12岁以上按成人量。

（3）单纯疱疹性脑炎，按体重一次10mg/kg，一日3次，隔8小时滴注1次，共10日。

（4）免疫缺陷者合并水痘，按体重一次10mg/kg或按体表面积一次500mg/m²，一日3次，隔8小时滴注1次，共10日。

（5）小儿最高剂量为每8小时按体表面积500mg/m²。

5、药液的配制：取本品0.5g加入10ml注射用水中，使浓度为50g/L，充分摇匀成溶液后，再用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至至少100ml，使最后药物浓度不超过7g/L，否则易引起静脉炎。配制后的溶液应在12小时内使用。冰箱内放置会产生沉淀。

6、本品不可用含苯甲醇的稀释液稀释。

临床应用及指南

1、杨彪通过进行阿昔洛韦滴眼液联合妥布霉素地塞米松滴眼液治疗单疱病毒性角膜炎的疗效分析研究，得出结论采取阿昔洛韦滴眼液联合妥布霉素地塞米松滴眼液治疗单疱病毒性角膜炎可有效缓解临床症状，提高治疗效果，不良反应发生率低，安全性高，且可降低复发率，对改善预后效果具有积极意义。（现代诊断与治疗，2018，29（21）：3431-3432.）

2、杨文娟通过进行阿昔洛韦滴眼液联合贝复舒滴眼液治疗病毒性角膜炎临床疗效观察研究，得出结论病毒性角膜炎联合利用阿昔洛韦滴眼液、贝复舒滴眼液实施治疗有助于症状更迅速改善，加快治愈，减少停药后的复发，可推广。（北方药学，2018，15（10）：91-92.）

3、董明通过进行阿昔洛韦滴眼液联合贝复舒滴眼液治疗病毒性角膜炎临床分析研究，得出结论在治疗病毒性角膜炎时，阿昔洛韦滴眼液联合贝复舒滴眼液是一种较好的治疗方案，与阿昔洛韦滴眼液单独治疗比较，可有效提高总有效率，且远期疗效显著，不易复发。（全科口腔医学电子杂志，2018，5（24）：127-128.）

4、单慧娟，金先红通过对注射用阿昔洛韦外用联合红外线治疗老年带状疱疹的效果与护理分析，得出结论注射用阿昔洛韦外用联合红外线治疗老年带状疱疹患者能取得十分理想的效果，配合综合护理有助于提高患者的康复速度，缩短病程，建议推广。（海峡药学,2017,29（02）:232-233.）

5、赖河生通过奥司他韦口服联合阿昔洛韦乳膏外用治疗手足口病的临床效果分析，得出结论奥司他韦口服联合阿昔洛韦乳膏外用治疗手足口病，疗效显著，起效迅速，临床治疗安全性较高（心血管病防治知识（学术版）,2017（09）:130-132.）

不良反应

1、消化系统反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。

2、过敏性反应：包括发烧、头痛、外周红肿等。

3、神经性反应：包括头痛、过度兴奋、共济失调症、昏迷、意识混乱、意识减退、神经错乱、头昏眼花、脑痛、幻觉、局部麻痹、嗜睡等。

4、血液及淋巴系统：包括贫血，白血球及血小板减少症等。

5、肝胆、胰腺：包括肝炎、高胆红素血症、黄疸等。

6、肌肉、骨骼系统：肌肉疼痛反应。

7、皮肤：秃头症、感光性皮疹、搔痒症、表皮坏死、风疹等。

8、局部反应：眼部不适感等。

9、其他：肾衰、高血尿蛋白症、肌氨酸酐升高、血尿等。

禁忌

对本品过敏者和孕妇禁用。

注意事项

阿昔洛韦可引起急性肾功能衰蝎。肾损害患者接受阿昔洛韦治疗时，可造成死亡。应用阿昔洛韦治疗时，需仔细观测有无肾功能衰竭征兆和症状（如少尿、无尿、血尿、腰痛、腹胀、恶心、呕吐等），并监测尿常规和肾功能变化，一旦出现异常应立即停药。应严格按照说明书推荐的适应症和用法用量用药，避免过量应用。应用阿昔洛韦治疗，应摄入充足的水，防止药物沉积于肾小管内。对接受有潜在的肾毒性药物的病人使用阿昔洛韦时应特别注意，因为这可能增加肾功能障碍的危险性，以及增加可逆性的中枢神经系统症状。老年人、孕妇及儿童应慎重使用阿昔洛韦，或在监测下使用。

1、对更普洛韦过敏者也可能对本品过敏。

2、脱水或已有肝、肾功能不全者需慎用。

3、严重免疫功能缺陷者长期或多次应用本品治疗后可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对本品耐药。如单纯疱疹患者应用阿昔洛韦后皮损不见改善者应测试单纯疱疹病毒对本品的敏感性。

4、随访检查：由于生殖器疱疹患者大多易患子宫颈癌，因此患者至少应一年检查一次，以早期发现。

5、一旦疱疹症状与体征出现，应尽早给药。

6、进食对血药浓度影响不明显。但在给药期间应给予患者充足的水，防止本品在肾小管内沉淀。

7、生殖器复发性疱疹感染以间歇短程疗法给药有效。由于动物实验曾发现本品对生育的影响及致突变，因此口服剂量与疗程不应超过推荐标准。生殖器复发性疱疹的长程疗法也不应超过6个月。

8、一次血液透析可使血药浓度减低60%，因此血液透析后应补给一次剂量。

9、本品对单纯疱疹病毒的潜伏感染和复发无明显效果，不能根除病毒。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：药物能通过胎盘，虽然动物实脸证实对胚胎无影响，但孕妇用药仍需权衡利弊。药物在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6-4.1倍，虽未发现婴儿异常，但哺乳期妇女用药期间仍以停止授乳为宜。

11、儿童用药：儿童中未发现特殊不良反应，但2岁以下小儿剂量尚未确定。

12、老年用药：由于生理性肾功能的衰退。本品剂量与用药间期需调整。

13、药物过量：本品无特殊解毒药。主要采用对症治疗和支持疗法：给予充足的水以防止药物沉积于肾小管；血透有助于排泄血中的药物，对急性肾功能衰竭和血尿者尤为重要。

药物相互作用

1、本品与色氨酸合用，可造成高血清素综合症，表现为躁动、不安及胃肠道症状。再者可出现肌张力增高、高热或意识障碍，故本品不宜与色氨酸合用。

2、肝酶的药物酶的诱导剂或抑制剂，可影响本品的代谢和药代动力学性质，当本品与已知的药物代谢抑制剂合用时，应使用剂量范围的低限，而与已知的酶诱导剂合用时，无须考虑调整初始剂量。

3、服用本品的患者应避免饮酒。

4、服用本品前后2周内不能使用单胺氧化酶抑制剂，在停用单胺氧化酶抑制剂2周后，开始服用本药应慎重，剂量应逐渐增加。

5、本品和锂盐合用时应慎重，注意监测血锂浓度。

6、与苯妥英钠及其他抗惊厥药合用时，会降低本药的血药浓度，并可增加不良反应的发生。

7、本品与华法林合用，可导致出血增加。

8、本品与三环类抗抑郁药阿米替林、丙咪嗪合用，可使后者的血浓度增高。

9、本品可明显增加丙环定的血浆水平，若出现抗胆碱作用时应减少丙环定的剂量。

药理作用

1、本品为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）、Ⅱ型（HSV-2）及水痘-带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对抑制HSV-1病毒的作用最强，其次为HSV-2和VZV病毒。

2、由于本品对由HSV和VZV编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐终止疱疹病毒DNA复制是由以下三种方式完成：

（1）竞争性地抑制病毒DNA聚合酶。

（2）进入并终止延长的病毒DNA链。

（3）灭活病毒DNA聚合酶。

3、与VZV相比，本品对HSV的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用更强。

毒理作用

1、遗传毒性：进行了16项遗传毒性试验，在4项微生物研究中未见到致突变作用；在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的2项体外细胞遗传试验结果表明，本品具有致突变作用。在5项体外细胞遗传试验（3项为中国仓鼠的卵巢细胞，2项为小鼠淋巴瘤细胞）中，未见致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后进行的2次体外细胞转化试验中，其中1次结果为阳性，可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，则未见同样的结果（原因可能是敏感性较低）。以人用药剂量的380-760倍给予中国仓鼠时，可引起染色体损伤；而大鼠以62-125倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化；小鼠的显性致死试验（在人体剂量的36-73倍剂量下）结果为阴性。

2、生殖毒性：

（1）小鼠（450mg/kg/天，PO）和家兔（25mg/kg/天，SC）试验结果表明，本品对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的9-18倍和8-15倍。大鼠和家兔给予更高剂量（50mg/kg/天，SC，分别为人用水平的11-22倍和16-31倍）时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。大鼠在产前和产后服用本品（50mg/kg/天，SC），组间平均黄体、总着床位置和存活胎儿等均有统计学意义的明显下降。

（2）犬连续1个月给予本品（50mg/kg/天，IV，为人用剂量的21-41倍）（血药浓度为人的21-41倍）或连续1年（60mg/kg/天，PO，为人用剂量的6-12倍），结果均未发现睾丸异常。在大鼠和犬的更高剂量给药时，可见睾丸萎缩和精子减少。

（3）小鼠（450mg/kg/天，PO）、家兔（50mg/kg/天，SC或IV）和大鼠（50mg/kg/天，SC）所给予的暴露剂量分别为人用剂量的9-18、16-106、11-22倍时，结果均未见致畸作用。

（4）在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一项流行病学调查，共追踪了756名孕妇全身用药，对婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群。但这些数据不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可能考虑服用。

（5）哺乳期妇女用药，本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的0.6-4.1倍。当哺乳期妇女服药剂量达到0.3mg/kg/天时，该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。

3、致癌性：在大鼠和小鼠的整个生命周期，通过管饲给予本品450mg/kg，结果表明，给药组和对照组间发生肿瘤的动物数的差别无统计学意义，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的3-6倍和1-2倍。

药代动力学

1、本品口服吸收不完全，约15%-30%由胃肠道吸收。食物对血药浓度影响不明显。多剂量给药平均1-2天达稳态，每4小时口服200-400mg，5天后的血药峰浓度为0.6μg/L和1.2μg/L。本品可广泛分布至全身组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道黏膜与分泌物、脑脊液及疱疹液，以肾、肝和小肠等组织浓度为高，脑脊液中浓度约为血中浓度的1/2倍。本品可通过胎盘屏障，中央室表观分布容积为21L/1.73m²，与血浆蛋白结合率（9%-33%）。

2、本品在肝内代谢，仅有少量转化为9-羧甲氧甲基鸟嘌呤，主要代谢物占给药量的9%-14%，血浆消除半衰期2-3小时。肾功能明显不全者半衰期延长。无尿者的血消除半衰期可长达19.5小时，血液透析时降为5.7小时。本品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄，口服给药约14%的药物以原形由尿排泄，经粪便排泄率低于2%，呼出气中含微量药物。血液透析时清除血中60%的药物。腹膜透析清除量很少。

3、在健康志愿者身上进行的单次给药药物过量实验表明，在增加剂量时，阿替洛韦血药浓度并不成比例增加。

4、特殊人群：

（1）肾功能损伤的成人：阿昔洛韦的半衰期与体内清除时间取决于肾功能。建议对肾功能不全的病人应调整剂量。

（2）儿童：阿昔洛韦在儿童体内的药代动力学于成人相似，口服300mg/m²和年龄为7个月至7岁的儿童口服300mg/m²和600mg/m²阿昔洛韦；平均半衰期为2.6小时（范围在1.59-3.74小时）。

5、药物相互作用：丙磺舒与静脉给予阿昔洛韦一起使用时，阿昔洛韦平均半衰期和药时曲线下面积增加，尿排泄减慢，肾清除率降低。

贮藏方法

遮光，密闭，在干燥处保存。

有效期

24个月

执行标准

阿昔洛韦片：中国药典2015年版二部。

阿昔洛韦咀嚼片：中国药典2015年版二部。

阿昔洛韦胶囊：中国药典2005年版二部。

阿昔洛韦颗粒：中国药典2015年第二版。

阿昔洛韦滴眼液：中国药典2015年版二部。

注射用阿昔洛韦：中国药典2015年版第二部。

阿昔洛韦乳膏：中国药典2015年版二部。