成分

本品主要成分为戈舍瑞林。

性状

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂：为白色至乳白色圆柱状聚合物，无可见异物或几乎无可见异物，聚合物预填充在特殊注射装置中。

适应症

本品用于可用激素治疗的前列腺癌。

规格

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂：（1）3.6mg/支（以戈舍瑞林计）；（2）10.8mg/支。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

成年男性（包括老年人）：在腹前壁皮下注射本品10.8mg一支，每12周一次。对于本品的使用疗程尚无统一标准，临床治疗时应根起患者的具体情况制定相应的治疗方案及疗程，在临床试验中本品用法具体如下：

1、作为转移性前列腺癌的内分泌治疗，在本品对比手术去势的两项随机对照研究中本品为长期使用。

2、作为局部晚期前列腺癌的内分泌治疗，在本品对比康士150mg的两项随机对照研究中本品为长期使用。

3、作为高危局限性或局部晚期前列腺癌放疗的辅助治疗，EORTC2286研究中本品从放疗开始的第一天使用，持续使用3年；RTOG85-31研究中本品从放疗的最后一周开始使用，持续使用或至疾病进展。

4、作为高危局限性或局部晚期前列腺癌放疗前的新辅助治，RToG8610研究中本品从放疗前的2个月开始使用，放疗期间继续使用。

5、作为具有疾病进展高度风险的局部晚期前列腺癌根治性手术的辅助治疗，ECOG7887研究中本品持续使用，另一项研究中本品在根治性手术后15天之内使用。

6、儿童：本品不适用于儿童。

7、肾损伤者：本品用于肾损伤患者时无需调整用药剂量。

8、肝脏损伤患者：本品用于中度肝脏损伤患者时无需调整用药剂量，目前尚没有本品在重度肝功能损伤恋者中的药代动力学数据。

9、本品应在医生指导下使用，采用无菌操作给药。正确使用方法见包装中指示卡的说明。

不良反应

1、在临床试验中，本品通常具有良好的耐受性。与从其他激素治疗中观察到的结果一样，使用本品治疗的不良反应多是由于其预期的药理学作用所导致的。最常见的不良反应包括热潮红、多汗、性功能障碍、勃起功能减退和注射部位反应。

2、在上市后监测中，使用GnRH激动剂的患者中有垂体卒中(继发于脑垂体梗死的临床综合征)罕见病例的报道。在这些病例中，多数患者均诊断患有垂体腺瘤，多数垂体卒中病例发生在初次给药后的2周内，部分病例则发生于初次给药后的1小时内。在这些病例中，垂体卒中表现为突发性头痛、呕吐、视力变化、眼肌麻痹和精神状态改变，有时表现为心血管衰竭。需立即就医。已有非常罕见的垂体肿瘤病例的报道。

禁忌

已知对本品活性成分或其他GnRH类似物，及本品其他任一辅料过敏者禁用。

注意事项

1、肿瘤加重现象：和其他GnRH激动剂类似，初次使用本品会短暂的升高血清睾酮水平。在使用本品治疗的前几周，肿瘤症状可能偶尔出现短暂性加重，或出现其他前列腺癌的体征和症状。少数患者可能会出现短暂性骨痛加重，后者可通过对症处理得到控制。可考虑开始GnRH类似物治疗时使用抗雄药物，因曾有报道这可阻止血清睾酮的最初升高所产生的后果。对初次使用抗雄激素的患者要给予特别注意和处理（如在开始使用本品治疗前的3天和治疗开始后的3周让患者每日服用300mg醋酸环丙孕酮）。与其他GnRH激动剂相似，使用本品治疗中已有输尿管梗阻和脊髓压迫孤立病例的报道。对有发展为输尿管梗阻或脊髓压迫危险的患者本品应慎用，而且在治疗的第一个月期间应密切监护患者。如果已存在或即将出现脊髓压迫或因输尿管梗阻而引起肾脏损伤或恶化，则应对这些并发症进行针对性的标准治疗。在极少数病例中还有立即接受睾丸切除术的报道。

2、超敏反应：在使用GnRH激动剂治疗的患者中，已有超敏反应、抗体形成和急性过敏反应的报道。在使用本品治疗的患者上市后经验中，有罕见的过敏反应报告（包括荨麻疹和过敏反应）。在接受过本品治疗的女性患者中检测结果提示可能有抗体形成。

3、高血糖和糖尿病：在接受GnRH激动剂治疗的男性患者中，已有高血糖和患糖尿病风险升高的报道。高血糖可能表现为患糖尿病或糖尿病患者的血糖不能良好控制。对于使用GnRH激动剂治疗的患者，应定期监测其血糖和/或糖化血红蛋白（HbA1c）水平，并根据当前临床实践治疗高血糖或糖尿病。

4、心血管疾病：在使用GnRH激动剂治疗的男性患者中，已有患心肌梗死、心源性猝死和卒中风险升高的报道。根据报告的比值比该风险较低，在确定前列腺癌患者的治疗方案时，需对心血管风险进行仔细评估。对于接受GnRH激动剂治疗的患者，需对其提示患心血管疾病的症状和体征进行监测，并根据当前临床实践采取相关处理措施。

5、骨密度影响：使用GnRH激动剂可能引起骨密度下降。本品治疗前列腺癌患者上市后经验中已经有骨质疏松、骨密度下降和骨折的报道。在男性患者中，初步数据显示联合应用双膦酸盐化合物和GnRH激动剂可减少骨密度的下降。本品用于存在骨质疏松额外风险（如长期酗酒、吸烟、长期使用抗惊厥药物或皮质激素治疗、有骨质疏松家族史）的患者时应尤为注意。

6、QT间期延长：雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期。对于有QT延长病史或具有QT延长危险因素的患者以及正在使用可能延长QT间期药物的患者（详见【药物相互作用】），在启动本品治疗前，医生应评估获益风险比，包括出现尖端扭转型室性心动过速的可能性。

7、注射部位损伤：已有使用本品后注射部位出现损伤，包括疼痛、血肿、出血和血管损伤事件的报告，因此需监测患者的体征或腹部出血症状。在极罕见的情况下，因操作失误而导致血管损伤和失血性休克，需要输血和手术治疗。对于低BMI和/或接受全剂量抗凝药物治疗的患者，给予本品时需格外小心（详见【用法用量】）。

8、其他：使用本品治疗已有情绪变化（包括抑郁）的报道。对于已知存在抑郁和高血压的患者，使用本品治疗时需进行严密监测。使用本品治疗可能会导致反兴奋剂检测结果呈阳性。目前，尚缺乏该植入剂移除或溶解方面的信息。对驾驶和操作机械能力的影响：本品对驾驶和操作机械能力几乎没有影响。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：尚缺乏足够证据证明本品10.8mg植入剂可有效抑制血清雌二醇水平，因此本品不适用于女性患者。对于需要使用醋酸戈舍瑞林治疗的女性患者，可参见本品3.6mg植入剂说明书中的相关信息。

10、儿童用药：本品尚未在儿童患者中开展安全有效性研究，故不推荐儿童患者使用。

11、老年用药：老年患者在使用本品10.8mg植入剂治疗时，无需进行剂量调整。

12、药物过量：根据本品的药理学性质及其给药模式，不大可能出现药物过量。在临床试验中，尚无药物过量的经验。动物研究表明，使用更高剂量或更频繁的用药不会导致其药理学作用升高。在大鼠和犬的动物研究中，本品皮下给药剂量在高达1mg/kg/日时除对性激素浓度和生殖道的预期的作用外，未出现任何非内分泌相关性后遗症；根据体表面积，估计该剂量可达人类日用剂量的250倍。如果使用过量，应作对症处理。

药物相互作用

由于雄激素剥夺治疗可能延长QT间期，当本品与已知可延长QT间期药物或可能会诱导尖端扭转型室性心动过速的药物如ⅠA类（如奎尼丁、丙吡胺）或Ⅲ类抗心律失常药物（如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特）、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药物等合用时，应谨慎评估（详见【注意事项】）。

药理作用

本品是天然促性腺激素释放激素的一种含成类似物，长期使用可抑制促性腺激素的分泌，从而引起男性血清睾酮的下降。首次用药后，可导致恶者体内血清黄体生成激素和卵泡刺激素水平升高，随后导致血清酮水平暂时性升高，在第一次注射此药后21天左右血清家浓度可下降至去势水平，并在以后每12周一次的治疗中保持押制。

毒理作用

1、致癌性：在为期1年及23周恢复期的大鼠动物研究中，每4周一次皮下植入本品约80mcg/kg/日和150mcg/kg/日（雄性大鼠）或50mcg/kg/日和100mcg/kg/日（雌性大鼠），可观察到体腺瘤的发生率升高。在为期72周雄性大鼠或101周性大鼠的研究中，皮下植入相似剂量本品也可观察到垂体腺瘤的发生率升高。尚不明确大鼠垂体腺瘤与人体的相关性，在小鼠研究中，皮下植入本品（用药剂量：2400mcg/kg/日，每3周一次，持续2年）可导脊柱和股骨组织细胞内的发生率升高。尚无法根据所获得的动物研究数据计算其与人类剂量暴露的倍数。在小鼠体内，长期重复使用几倍人用的剂量在消化道内产生目了组织结构的变化，表现为胃部幽门区域良性增生和胰岛素细胞增殖(亦报告为自发性损伤)，这些现象与临床的关系尚不清楚。

2、致突变性：在使用细菌和哺乳动物系统进行点突变和细胞遗传学作用的致突变试验中，并未发现本品具有致突变性的证据。

3、生殖毒性：在雌雄大鼠中，给予本品导致的改变与其内分泌作用引起的性腺抑制作用一致，在雄性大鼠中，给予500-1000mcg/kg/日的本品。可观察到大鼠的体重下降，以及睾丸、附睾、精囊和前列腺出现萎缩性组织学改变，同时还可完全抑制精子发生，在雄性大鼠中，给予50-1000mcg/kg/日的本品，可对卵巢功能产生抑制作用，进而导致卵巢和第二性器官体积缩小，体重减轻；卵泡发育停止在卵泡生长期，黄体体积和数量均减少。停止给药后，在雄雌大鼠中观察到的组织学作用几乎均可逆转（睾丸除外）；但是，对于那些在停用本品的怀孕大鼠，其生育力和一般生殖功能均出现降低，尽管在交配之前大鼠的生殖功能尚来完全恢复，但在停药2周内仍出现了雌雄大鼠的繁殖交配：排卵率、相应的着床率以及活胎数量均下降。

药代动力学

1、吸收：前列腺癌患者在给予本品10.8mg缓释植入剂之后2小时后可达峰值，自第4天至12周给药间隔结束，从植入剂中缓慢释放的戈舍瑞林，可维持相对稳定的系统暴露量。药代动力学数据具体见表。按照12周治疗间隔给予4剂缓释植入剂之后，戈舍瑞林并不会出现具临床意义的蓄积。

在接受3剂3.6mg缓释植入剂+1剂10.8mg缓释植入剂之后，前列腺癌患者体内戈舍瑞林的血清浓度如图所示。两种规格植入剂的血清浓度主要取决于药物从缓释植入剂中释放的速率。对于本品3.6mg缓释植入剂，戈舍瑞林的平均血药浓度可在用药15天后逐渐达到峰值，约为3ng/mL，并在治疗结束之前降至约0.5ng/mL水平。对于本品10.8mg缓释植入剂，戈舍瑞林的平均血药浓度可在给药的前24小时内迅速达到峰值，约为8ng/mL，并在第4天迅速下降。自此直至治疗期结束时，戈舍瑞林的平均血药浓度维持在相对稳定的范围(约0.3-1ng/mL)内。

2、分布：在皮下给予单剂量放射标记的戈舍瑞林溶液250mcg后，测定健康男性志愿者中的表观分布容积为44.1±13.6升。戈舍瑞林的蛋白结合率为27%。

3、代谢：C-末端氨基酸的水解作用是戈舍瑞林代谢的主要代谢机制。在其他物种中的研究结果相比，人体中的代谢范围较窄。在人体中发现的所有代谢产物也同样在毒理学研究的物种中观察到。

4、排泄：皮下给予放射标记的戈舍瑞林水溶液之后，戈舍瑞林可迅速清除；其清除机制主要是通过肝脏和尿液清除两种途径。超过90%的药物可通过尿液清除。大约有20%剂量的戈舍瑞林以原型药通过尿液回收。

5、特殊人群：在肾功能正常的受试者中血清清除半衰期为2-4小时。对肾功能受损的患者其半衰期将会增加。但尚无证据表明肾功能不全患者每12周一次，多次给予本品10.8mg植入剂会导致蓄积，此外，也没有证明表明肾功能不全患者给予本品10.8mg植入剂会导致不良事件发生率升高。因此，肾功能不全患者使用本品时无需调整剂量。

药代动力学数据表明，肝功能正常受试者和中度肝功能不全患者的全身清除率和血清消除半衰期相似，因此，中度肝功能不全患者在使用本品治疗时无需进行剂量调整。目前尚没有在重度肝功能不全患者的药代动力学数据。可以观察到，患者的体重每增加1公斤，在给予本品10.8mg缓释植入剂之后，AUC值每下降约1-2.5%。在缺乏临床疗效的肥胖患者中，应严密监测患者体内的睾酮水平。

贮藏方法

储存在25℃以下。

有效期

36个月

执行标准

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂：进口药品注册标准JX20100302。