成分

本品主要成分为非诺贝特。

性状

（1）非诺贝特片：白色或类白色片。

（2）非诺贝特片（Ⅲ）：白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

（3）非诺贝特胶囊：内容物为白色或类白色的粉末、颗粒或小丸。

（4）非诺贝特软胶囊：内容物为白色或类白色混悬半固体状物。

（5）非诺贝特分散片：白色或类白色片。

（6）非诺贝特咀嚼片：白色或类白色片。

（7）非诺贝特微粉颗粒：白色或类白色颗粒。

（8）非诺贝特胶丸：桔红色胶丸，内含白色或类白色混悬型半固体状物。

（9）非诺贝特缓释胶囊：硬胶囊，内容物为类白色小丸。

（10）非诺贝特缓释片：白色或类白色片。

适应症

非诺贝特片/非诺贝特分散片/非诺贝特咀嚼片：

适用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高脂血症，其降甘油三酯及混合型高脂血症作用较胆固醇作用明显。

非诺贝特片（Ⅲ）：

适用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症（IIa型）,内源性高甘油三酯血症，单纯型（IV型）和混合型（IIb和III型）。特别是适用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高为特征的血脂异常患者，及2型糖尿病合并高脂血症的患者。在服药过程中应继续控制饮食。目前，尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。

非诺贝特胶囊：

1、供成人使用。用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症（Ⅱa型），内源性高甘油三酯血症，单纯型（Ⅳ型）和混合型（Ⅱb和Ⅲ型）。特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高，或是有其他并发的危险因素时。

2、在服药过程中应继续控制饮食。

3、目前，尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。尚未证明非诺贝特能够降低2型糖尿病患者的冠心病发病率和死亡。

非诺贝特软胶囊：

本品供成人使用，用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症（IIa型），内源性高甘油三酯血症，单纯型（IV型）和混合型（IIb和III型）。特别是适用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高为特征的血脂异常患者，及2型糖尿病合并高脂血症的患者。在服药过程中应继续控制饮食。目前，尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。

非诺贝特微粉颗粒：

本品用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症（血中胆固醇水平异常增加和/或高甘油三胞直症（血中甘油三酯即脂防水平异常增高））。特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高，或是有其他并发的危险因素时。在服药过程中应继续控制饮食。目能，尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。

非诺贝特胶丸：

用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症（Ⅱa型），内源性高甘油三酯血症、单纯型（Ⅳ型）和混合型（Ⅱb和Ⅲ型），特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高，或是有其他并发的危险因素时。

非诺贝特缓释胶囊：

用于经适当和正规饮食疗法不能控制的高胆固醇血症和高甘油三脂血症。

非诺贝特缓释片：

1、本品适用于成人，用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症（Ⅱa型），内源性高甘油三酯血症、单纯型（Ⅳ型）和混合型（Ⅱb和Ⅲ型），特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高，或是有其他并发的危险因素时。

2、在服药过程中应继续控制饮食。

3、目前，尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。

规格

（1）非诺贝特片：0.1g。

（2）非诺贝特片（Ⅲ）：160mg。

（3）非诺贝特胶囊：0.1g。

（4）非诺贝特软胶囊：0.2g。

（5）非诺贝特分散片：0.1g。

（6）非诺贝特咀嚼片：0.1g。

（7）非诺贝特微粉颗粒：67mg。

（8）非诺贝特胶丸：0.2g*10粒/盒。

（9）非诺贝特缓释胶囊：0.25g。

（10）非诺贝特缓释片：0.25g。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

非诺贝特片：

1、成人常用量：口服，一次0.1g，每日3次，维持量每次0.1g，每日1-2次。为减少胃部不适，可与饮食同服。

2、肾功不全及老年患者用药应减量。

3、治疗2个月后无效应停药。

非诺贝特片（Ⅲ）/非诺贝特胶囊/非诺贝特软胶囊：

配合饮食控制，该药可长期服用，并应定期监测疗效。200mg规格的本品每日仅需服用一粒，与餐同服。当胆固醇的水平正常时，建议减少剂量。

非诺贝特分散片：

1、成人常用量，口服，一次0.2g，每日1次。

2、为减少胃部不适，可与饮食同服。

3、肾功不全及老年患者用药应减量。

4、治疗2个月后无效应停药。

非诺贝特咀嚼片：

口服。成人常用量一次0.1g（1片），每日3次，维持量每次0.1g（1片），每日1-2次。为减少胃部不适，可与饮食同服；肾功能不全及老年患者用药应减量；治疗2个月后无效应停药。

非诺贝特微粉颗粒：

在使用非诺贝特微粉颗粒治疗前，病人应进行适当的降甜饮食，且在治疗期间也应坚持降脂饮食。非诺贝特微粉颗粒应与食物间服，以优化药物的生物利用度。原发性高缸固醇血症和合型高脂血症的成年患者的起始剂量为200mg/天。高甘油三酯血症成年患者的治疗，非诺贝特微粉颗粒的起始剂量为67-200mg天。应根据病人对给药的反应进行剂量的个体化调整，按照4至8周的间隔测定血脂，如有必要，调整剂量。量大剂量为200mg/天。肾功能不全患者非诺贝特微粉积粒的治疗的起始剂量为67mg/天，仅在此剂量下对肾功能和血脂水平的作用进行评估后才能增加剂量。对于老年患者，其起始剂量也应为67mg/天。应定期测定血脂水平，如果血脂显著下降、低于目标范围，应考虑降低非诺贝特微粉颗粒的剂量。

非诺贝特胶丸：

配合餐饮控制，该药可长期服用，并应定期检测疗效。口服，一次0.2g，一日1次，与餐同服。当胆固醇水平正常时，建议减少剂量。

非诺贝特缓释胶囊/非诺贝特缓释片：

用于成人，口服，每次0.25g，每日一次，可与餐同服。

不良反应

非诺贝特片/非诺贝特分散片/非诺贝特咀嚼片：发生率约有2%-15%。

1、胃肠道反应包括腹部不适、腹泻、便秘最常见(约5%）；皮疹(2%）。

2、神经系统不良反应包括乏力、头痛、性欲丧失、阳萎、眩晕、失眠(约3%-4%）。

3、本品属氯贝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，导致血肌酸磷酸激酶升高。

4、发生横纹肌溶解，主要表现为肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿、并可导致肾衰，但较罕见。

5、在患有肾病综合征及其他肾损害而导致血白蛋白减少的患者或甲状腺机能亢进的患者，发生肌病的危险性增加。(约1%）。

6、有使胆石增加的趋向，可引起胆囊疾病，乃至需要手术。

7、在治疗初期可引起轻度至中度的血液学改变，如血红蛋白、血细胞比积和白细胞降低等。

8、偶有血氨基转移酶增高，包括丙氨酸及门冬氨酸氨基转移酶。

非诺贝特片（Ⅲ）：

在治疗过程中最常报告的药物不良反应为消化、胃肠道不适。临床试验和上市后发现的不良反应详见说明书。

非诺贝特胶囊：

1、因为不同对照临床试验之间的条件差别很大，因此不同临床试验的不良反应发生率难以直接进行比较，不一定能够代表实际使用中的发生率。

2、以下为安慰剂对照双盲试验中，非诺贝特组发生率高于安慰剂组并且大于2%的不良事件列表，不论其因果关系如何。有大约5.0%的接受非诺贝特的患者、大约3%接受安慰剂的患者因为不良事件而停药。在双盲临床试验中，非诺贝特组最常见的导致停药的不良事件是肝功能检测异常，发生率是1.6%。其他详见CFDA药品说明书修订公告。

3、上市后经验：在上市后使用中自发报告了下列不良事件：肌痛、横纹肌溶解、胰腺炎、急性肾衰、肌痉挛、肝炎、肝硬化、贫血、关节痛、血红蛋白和红细胞压积降低、白细胞降低、哮喘。因为这些不良事件来自规模不确定的人群的自发报告，不一定能够对发生率进行准确的估计，也不一定能够确定是否与药物暴露有因果关系。

非诺贝特软胶囊/非诺贝特微粉颗粒/非诺贝特胶丸/非诺贝特缓释片：

1、与其它贝特类药物合用时，有报道出现过肌肉功能失调（弥散性疼痛、触痛感、肌无力）和少见的横纹肌溶解症。这些不良反应在停药着大多可逆转(详见【警告】）。

2、其它较少发生，中等程度的不良反应也有报道胃或肠道消化功能失调，如消化不良、转氨酶升高。

3、有报道偶见过敏性皮肤反应，如皮疹、瘙痒、荨麻疹，或光敏反应。在一些病例即使停药几个月，当皮肤暴露阳光或人工紫外线下后，仍出现红斑、丘疹、花斑疹和湿疹。

4、日前尚无长期对比研究对不良反应进行全面评估，尤其是患胆结石的危险性。

禁忌

非诺贝特片：

1、对非诺贝特过敏者禁用。

2、有胆囊疾病史、患胆石症的患者禁用，本品可增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石。

3、严重肾功能不全、肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常的患者禁用。

非诺贝特片（Ⅲ）：在下列情况中，此药物禁止使用：

1、对非诺贝特过敏者禁用。

2、肝功能不全者。

3、肾功能不全者。

4、已知在治疗过程中使用非诺贝特或与之结构相似的药物，尤其是酮洛芬时，会出现光毒性或光敏反应。

5、儿童禁用。

非诺贝特胶囊/非诺贝特软胶囊：在下列情况中，此药物禁止使用：

1、对非诺贝特或非诺贝酸过敏者禁用。

2、已知有胆囊疾病患者。

3、与其他贝特类药物合用（详见药物相互作用部分）。

4、活动性肝病患者，包括原发性胆汁性肝硬化，以及不明原因持续性肝功能异常患者。

5、已知在治疗过程中使用非诺贝特或与之结构相似的药物，尤其是酮洛芬时，会出现光毒性或光敏反应。

6、严重肾功能受损患者，包括接受透析的患者。

7、哺乳期妇女。

非诺贝特分散片：

1、对非诺贝特过敏者禁用。

2、有胆囊疾病史、患胆石症的患者禁用，本品可增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石。

3、严重肾功能不全、肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常的患者禁用。

非诺贝特咀嚼片/非诺贝特微粉颗粒/非诺贝特胶丸/非诺贝特缓释胶囊/非诺贝特缓释片：

1、对非诺贝特过敏者禁用。

2、有胆囊疾病史、患胆石症的患者禁用，本品可增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石。

3、严重肾功能不全、肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常的患者禁用。

非诺贝特缓释胶囊：

1、严重肾功能不良者。

2、原发性胆汁性肝硬化、长期肝功能不良、原有胆囊病者。

3、对本品过敏者。

注意事项

1、警告：

（1）骨骼肌：曾有使用贝特类和其他降血脂药发生肌毒性，包括罕见伴随或不伴随肾功能衰竭的横纹肌溶解病例的报告。如果有低蛋白血症以及之前曾有肾功能不全，这种疾病的发生率会增加。有肌病和/或横纹肌溶解易感因素（包括年龄大于70岁，有遗传性肌病的个人或家族史、肾功能受损、糖尿病、甲状腺功能减退、以及大量摄入酒精）的患者，发生横纹肌溶解献风险可能增高。

（2）对于出现弥漫性肌肉痛，肌炎，肌痛性肌肉痉挛，肌无力，伴或不伴肌源性CPK明显增高（超过正常5倍以上）的患者，应怀疑是否出现肌毒性，对这样的病例，应停止使用非诺贝特。使用非诺贝特的患者出现上述症状应当立即报告医生。

（3）观察性研究发现，当贝特类降脂药，特别是吉非罗齐，与HMG-COA还原酶抑制剂（他汀类）联合使用时横纹肌溶解的风险增高。除非调脂治疗的获益可能超过其风险，应避免联合使用贝特类与他汀类。

2、由于处方中乳糖的存在，此药物禁用于患有先天性半乳糖症，葡萄糖或半乳糖吸收障碍综合征，或乳糖酶缺乏症患者。

3、使用注意事项：

（1）如果在服用几个月（3-6个月）后，血脂未得到有效的改善，应考虑补充治疗或采用其他方法治疗。

（2）肝功能：与使用其他降脂药物一样，一些病人使用非诺贝特后可能引起转氨酶（AST或ALT）升高，通常为一过性的、轻微或无症状的。有报告非诺贝特数周至数年的治疗中发生的肝细胞性、慢性活动性、胆汁淤积性肝炎，极为罕见有慢性活动性肝炎相关的肝硬化。建议：①在治疗的最初12个月，每隔3个月检查转氨酶水平；②应特别注意转氨酶升高的患者，当AST和ALT升高至正常值的3倍以上时，应停止治疗；③如果发生提示肝炎的症状（例如：黄疽、瘙痒症），而且实验室检查确认肝炎诊断，应停止非诺贝特治疗。

（3）肾功能：有非诺贝特治疗后血清肌酐升高的报告，停药后趋向于回复到基线水平。肌酐升高的临床意义尚不清楚。对于原有肾功能受损患者、老年和糖尿病患者，建议定期监测肾功能。

（4）胰腺炎：在接受非诺贝特治疗的病人中有报道胰腺炎的病例。这可能是由于对严重高甘油三酯血症的病人缺乏疗效，或者由于药物的直接作用，或者继发于胆结石形成或者胆汁淤积阻塞胆管。

（5）胆石症：非诺贝特可能增加胆固醇的分泌进入胆汁，可能导致胆石症。如果怀疑胆石症，应做胆囊检查。如果确诊胆石症，应当停止使用非诺贝特

（6）非诺贝特与香豆素类口服杭凝剂合用时，可能会增强后者的抗凝效应。为了避免出血并发症，应密切监测PT和NR，并可能需要调整口服抗凝剂的剂量。

（7）在考虑非诺贝特治疗以前，应对高脂血症的继发原因进行充分治疗，例如：未控制的2型糖尿病、甲状腺功能减退、肾病综合征、蛋白异常血症、阻塞性肝病或酗酒。药物治疗有关的继发性高胆固醇血症可见于：利尿剂、β受体阻滞剂、雌激素、孕激素、复方口服避孕药、免疫抑制剂和蛋白酶抑制剂。在这些情况下，应该查明高脂血症是原发性还是继发性（血脂水平的升高可能是由服用这些治疗药物造成的）。

（8）血液学改变：非诺贝特治疗的患者中观察到轻中度的血红蛋白、红细胞压积，以及白细胞的下降，然而通常在长期治疗过程中维持稳定的水平。有过非诺贝特治疗的患者发生血小板减少症和粒细胞减少症的报告。建议在非诺贝特治疗的最初12个月定期监测血液红细胞、白细胞计数。

（9）过敏反应：有过非诺贝特治疗的患者发生Stevens-Johnson综合症和需要住院使用皮质激素治疗的毒性表皮坏死的病例报告。报道风疹的发生率在非诺贝特治疗组与安慰剂组分别为1.1%和0%；潮红的发生率在非诺贝特治疗组与安慰剂控制糖尿病思者心血管风险的行动血脂研究是一项随机安慰剂对照研究，其中涉及5518名2型糖尿病患者、使用非诺贝特联合辛化他汀进行治疗。对于非致命性心肌梗死、非致命性卒中、以及心血管死亡的复合主要终点，非诺贝特加辛伐他汀的疗法与辛伐他汀单一疗法相比未显示出任何显著差异（风险比[HR]0.92，95%置信区间079-1.08，p=0.32；绝对风险减少：0.74%）。对于预定的血脂异常患者亚组（定义为那些基线时处于HDL-C的最低三分位（≤34mg/dl或0.88mmol/L）和TG的最高三分位（>204mg/dl或2.3mmol/L）的患者），与辛伐他汀单一疗法相比，非诺贝特加辛代他汀疗法的复合主要终点显示出31%的相对减少（风险比[HR]0.69，95%置信区间：0.49-0.97，p=003；绝对风险减少：4.95%）。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕期：动物试验结果显示未见有致畸作用。到目前为至，临床尚未出现致畸和胚胎毒性。但对孕期使用非诺贝特的跟踪不足以排除任何危险，故一般孕妇应禁用。贝特类药物不用于孕妇，但通过饮食控制不能有效降低高甘油三酯(>10g/L)而增加母体患急性胰腺炎危险的情况时除外。

（2）哺乳期：目前尚无非诺贝特可进入母乳的资料，因此哺乳期不建议使用。

5、儿童用药：儿童禁用。

6、老年用药：推荐使用普通成人剂量，如有肾功能损害可以减少剂量。

7、药物过量：非诺贝特过量没有特殊治疗，可给予对症治疗。如果发生过量，给予一般支持性的护理，包括监测生命体征，观察临床状况。必要时给予催吐或者洗胃排出未被吸收的药物，要注意维持呼吸道畅通。因为非诺贝特酸与血浆白蛋白结合紧密，血液透析不能清除非诺贝特酸，过量时不应考虑使用血透。

药物相互作用

非诺贝特片：

1、本品有增强香豆素类抗凝剂疗效的作用，同时使用可使凝血酶原时间延长，故合用时应减少口服抗凝药剂量，以后再按检査结果调整用量。

2、本品与胆汁酸结合树脂，如考来烯胺等合用，则至少应在服用这些药物之前1小时或4-6小时之后再服用非诺贝特。

3、因胆汁酸结合药物还可结合同时服用的其它药物，进而影响其它药的吸收。

4、本品应慎与HMG-C0A还原酶抑制剂，如普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等合用，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增髙等肌病，严重时应停药。

5、本品主要经肾排泄，在与免疫抑制剂，如环孢素或其它具肾毒性的药物合用时，可能有导致肾功能恶化的危险，应减量或停药。

6、本品与其它髙蛋白结合率的药物合用时，可使它们的游离型增加，药效增强，如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治疗期间服用上述药物，则应调整降糖药及其它药的剂量。

非诺贝特片（Ⅲ）：

1、观察性研究发现，当贝特类降脂药，特别是吉非罗齐，与HMG-COA还原酶抑制剂（他汀类）联合使用时横纹肌溶解的风险增高。除非调脂治疗的获益可能超过其风险，应避免联合使用贝特类与他汀类。

2、香豆素类口服抗凝剂：非诺贝特与香豆素类口服抗凝剂合用时，非诺贝特能够与血浆白蛋白结合紧密，从蛋白结合部位置换出抗凝剂，会增强后者的抗凝效应，使PT和NR进一步延长。为了邂避免出血并发症，合用非诺贝特时，应当减低口服抗凝剂的剂量，更频繁地监测PT和IR直至达到稳定特医药。

3、免疫抑制剂：免疫抑制剂例如环孢素、他克莫司具有肾毒性，会减低肌酐清除率并升高血清肌酐。由于贝特类包括非诺贝特主要以肾脏分泌为主要排泄途径，免疫抑制剂与非诺贝特的相互作用可能导致肾功能的恶化。应当慎重权衡联合使用非诺贝特与免疫抑制剂的风险和获益;如果必需使用则应当使用最小有效剂量，并监测肾功能。

4、胆酸结合剂：胆酸结合剂会与同时服用的药物结合，因此，应当至少在服用胆酸结合剂前1小时或者后4-6小时在服用非诺贝特，以避免阻碍非诺贝特的吸收。

5、秋水仙碱：有报告非诺贝特合用秋水仙碱发生包括横纹肌溶解在内的肌病，两者合用要谨慎。

6、格列酮类：在合用非诺贝特和格列酮类的过程中，报告了可逆性HDL-胆固醇反常降低的一些病例。因此，如果在其中一种药物基础上加用另一种药物，建议对HDL胆固醇进行监测，并在HDL胆固醇太低时停止其中一种治疗。

7、细胞色素P450酶：以人肝肝微粒体进行的体外研究表明，非诺贝特和非诺贝特酸不是细胞色素（CYP）P450亚型CYP3A4、Cyp2D6、CYP2E1、或CYPA2的抑制剂。在治疗浓度下，它们是CYP2C19和CYP2A6的弱抑制剂，是CYP2C9的弱至中度抑制剂。

8、对于合用非诺贝特和经CYP2C19、CYP2A6、特别是CYP2C9代谢的治疗指数窄的药物的患者，应对其进行谨慎监测，如有必要，建议对这些药物进行剂量调整。

非诺贝特胶囊：

1、禁止合并使用其他贝特类药物：增加不良反应如横纹肌溶解症和两种分子间的药效拮抗作用的发生率。

2、不建议合并使用的药物：HMG-CoA还原酶抑制剂：观察性研究发现，当贝特类降脂药，特别是吉非罗齐，与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合使用时增加肌肉不良反应包括横纹肌溶解症的发生率。除非调脂治疗的获益可能超过其风险，应避免联合使用贝特类与他汀类。

3、香豆素类口服抗凝剂：非诺贝特与香豆素类口服抗凝剂合用时，非诺贝特能够与血浆白蛋白结合紧密，从蛋白结合部位置换出抗凝剂，会增强后者的抗凝效应，使PT和INR进一步延长。为了避免出血并发症，合用非诺贝特时，应当减低口服抗凝剂的剂量，更频繁地监测PT和INR直至达到稳定。

4、免疫抑制剂：免疫抑制剂例如环孢素、他克莫司具有肾毒性，会减低肌酐清除率并升高血清肌酐。由于贝特类包括非诺贝特主要以肾脏分泌为主要排泄途径，免疫抑制剂与非诺贝特的相互作用可能导致肾功能的恶化。应当慎重权衡联合使用非诺贝特与免疫抑制剂的风险和获益；如果必需使用则应当使用最小有效剂量，并监测肾功能。

5、胆酸结合剂：胆酸结合剂会与同时服用的药物结合，因此，应当至少在服用胆酸结合剂前1小时或者后4-6小时在服用非诺贝特，以避免阻碍非诺贝特的吸收。

非诺贝特软胶囊：

1、禁止与其他贝特类药物合并使用：增加不良反应如横纹肌溶解症和两种分子间的药效拮抗作用的发生率。

2、不建议合并使用HMG-COA还原酶抑制剂：增加肌肉不良反应如横纹肌溶解症的发生率。

3、谨慎合用口服抗凝剂：与口服抗凝剂合用后，增加出血的危险性（由于它们与血浆蛋白发生了置换反应）。对INR进行更频繁的检查和监控。在用非诺贝特治疗期间和停药8天后，调节口服抗凝剂的剂量。

非诺贝特分散片：

1、本品有增强香豆素类抗凝剂疗效的作用，同时使用可使凝血酶原时间延长。故合用时应减少口服抗凝药剂量，以后再按检查结果调整用量。本品与胆汁酸结合树脂，如考来烯胺等合用，则至少应在服用这些药物之前1小时或4－6小时之后再服用非诺贝特。因胆汁酸结合药物还可结合同时服用的其它药物，进而影响其它药的吸收。

2、本品应慎与HMG-CoA还原酶抑制剂。如普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等合用，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，严重时应停药。本品主要经肾排泄，在与免疫抑制剂，如环孢素或其它具肾毒性的药物合用时，可能有导致肾功能恶化的危险，应减量或停药。

3、本品与其它高蛋白结合率的药物合用时，可使它们的游离型增加，药效增强，如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治疗期间服用上述药物，则应调整降糖药及其它药的剂量。

非诺贝特咀嚼片：

1、本品有增强香豆素类抗凝剂疗效的作用，同时使用可使凝血酶原时间延长，故合用时应减少口服抗凝药剂量，以后再按检查结果调整用量。

2、本品与胆汁酸结合树脂，如考来烯胺等合用，则至少应在服用这些药物之前1小时或4－6小时之后再服用非诺贝特。因胆汁酸结合药物还可结合同时服用的其它药物，进而影响其它药的吸收。

3、本品应慎与HMG-CoA还原酶抑制剂，如普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等合用，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，严重时应停药。

4、本品主要经肾排泄，在与免疫抑制剂，如环孢素或其它具肾毒性的药物合用时，可能有导致肾功能恶化的危险，应减量或停药。

5、本品与其它高蛋白结合率的药物合用时，可使它们的游离型增加，药效增强，如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治疗期间服用上述药物，则应调整降糖药及其它药的剂量。

非诺贝特缓释片：

1、禁止与其他贝特类药物合并使用：增加不良反应如横纹肌溶解症和两种分子间的药效拮抗作用的发生率。

2、不建议合并使用HMG-COA还原酶抑制剂：增加肌肉不良反应如横纹肌溶解症的发生率。

3、谨慎合用口服抗凝剂：与口服抗凝剂合用后，增加出血的危险性（于它们与血浆蛋白发生了置换反应）。对INR进行更频繁的检查和监控，在用非诺贝特治疗期间和停药8天后。调节口服抗凝剂的剂量。

药理作用

非诺贝特片/非诺贝特咀嚼片：

本品为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药。通过抑制极低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同时使其分解代谢增多，降低血低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯；还使载脂蛋白A1和A11生成增加，从而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血症患者的血尿酸作用。动物实验表明，非诺贝特具有致畸性和致癌性。

非诺贝特片（Ⅲ）：

1、在使用剂量超过45mg/kg时发现了小鼠和大鼠肝脏的肿瘤和/或肝细胞癌，在此剂量下同样发现大鼠胰腺腺泡细胞瘤和腺癌，在长期应用60mg/kg的大鼠睾丸发现了间质细胞瘤。致癌研究结果显示，应用非诺贝特治疗的啮齿动物的肿瘤发生率分别在3个器官明显增加：肝脏(肿瘤和肝细胞癌)、胰腺(腺泡细胞瘤和腺癌)和睾丸(间质细胞瘤)。

2、大鼠和小鼠的毒性研究结果显示：过度的过氧化氢酶刺激会引起毒性反应出现。这种变化仅在小啮齿动物出现，其它动物标本中尚未发现。且与人类的治疗无相关性。

3、下列实验结果证实非诺贝特无潜在的致突变作用：艾姆斯试验、小鼠淋巴组织瘤实验、染色体畸变实验以及不定期的DNA合成实验等。

4、生殖研究表明，非诺贝特无致畸作用，但当使用孕妇毒性剂量时，在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。当大鼠使用剂量为75mg/kg/天以上时，会出现延迟分娩和减少出生后存活率。

非诺贝特胶囊：

1、非诺贝特可降低血清胆固醇20%-25%，降低甘油三酯40%-50%。

（1）胆固醇的降低是通过降低低密度动脉粥样化成分（VLDL和LDL），并且通过降低总胆固醇/HDL胆固醇比率取得的（该比率在动脉粥样化高脂血症中升高），从而改善了血浆中胆固醇的分布。

（2）高胆固醇和动脉粥样硬化的关系，以及动脉硬化与冠状动脉疾病危险的关系已得到证实。低水平的HDL可增加冠状动脉疾病危险。甘油三酯升高可增加心血管疾病危险，但还不能确定这种关系是独立存在的。另外，甘油三酯可能不仅与动脉粥样化有关，而且与血栓形成有关。

（3）通过有效延长治疗期(显著降低胆固醇)，血管外胆固醇的沉积(腱和结节黄瘤)能够有明显的消退、甚至完全消除。

（4）在高脂血症病人中非诺贝特有利尿酸的作用，可使血浆中尿酸平均降低25%。

（5）非诺贝特治疗增加apoA1、降低apoB，从而改善apoA1/apoB比率，该比值被认为是动脉粥样化的标志。

（6）动物研究和人体临床研究表明，非诺贝特具有抗血小板凝集的作用，该作用是通过降低ADP、花生四烯酸和肾上腺素所致的凝集反应而实现的。

2、非诺贝特通过激活PPARα(过氧化物酶增殖体激活受体α)，激活脂解酶和减少载脂蛋白CⅢ合成，使血浆中脂肪降解和甘油三酯清除明显增加。

非诺贝特软胶囊：

1、本品含有200mg微粒化非诺贝特，非诺贝特可降低血清胆固醇20-25%，降低甘油三酯40-50%。胆固醇的降低是通过降低低密度动脉粥样化成分（VLDL和LDL），并且通过降低总胆固醇/HDL胆固醇比率取得的（该比率在动脉粥样化高脂血症中升高），从而改善了血浆中胆固醇的分布。高胆固醇和动脉粥样硬化的关系，以及动脉硬化与冠状动脉疾病危险的关系已得到证实。低水平的HDL可增加冠状动脉疾病危险。甘油三酯升高可增加心血管疾病危险，但还不能确定这种关系是独立存在的。另外，甘油三酯可能不仅与动脉粥样化有关，而且与血栓形成有关。

2、通过有效延长治疗期（显著降低胆固醇），血管外胆固醇的沉积（腱和结节黄瘤）能够有明显的消退，甚至完全消除。

3、在高脂血症病人中非诺贝特有利尿酸的作用，可使血浆中尿酸平均降低25%。

4、非诺贝特治疗增加apoAⅠ、降低apoB，从而改善apoAⅠ/apoB比率，该比值被认为是动脉粥样化的标志。

5、动物研究和人体临床研究表明，非诺贝特具有抗血小板凝集的作用，该作用是通过降低ADP、花生四烯酸和肾上腺素所致的凝集反应而实现的。非诺贝特通过激活PPARα（过氧化物酶增殖体激活受体α），激活脂解酶和减少载脂蛋白CⅢ合成，使血浆中脂肪降解和甘油三酯清除明显增加。

非诺贝特分散片：

本品为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，通过抑制极低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同时使其分解代谢增多，降低血低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯；还使载脂蛋白A1和A11生成增加，从而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血症患者的血尿酸作用。动物实验表明，非诺贝特具有致畸性和致癌性。

非诺贝特微粉颗粒/非诺贝特缓释片：

1、非诺贝特可降低血清胆固醇20-25%，降低甘油三酯40-50%。

2、胆固醇的降低是通过降低低密度动脉粥样化成分（VLDL和LDL），3、高胆固醉和动脉粥样硬化的关系，以及动脉硬化与冠状动脉疾病危险的关系已得到证实，低水平的HDL可增加冠状动脉疾病危险。甘油三酯升高与心血管疾病危险性增大有联系，此外甘油三酯可能还参与动脉粥样硬化过程和血栓形成。

4、长期有效的治疗（显著降低胆固醉），可使血曾外胆固醇的沉积（结节性黄瘤）有明显消退，甚至完全消除。

5、在高脂血症病人中非诺贝特有利尿酸的作用，可使血浆中原酸降低25%。

6、非诺贝特治疗增加apoA1、降低apoB，从而改善apoA1/apoB比率，该比值被认为是动脉粥样硬化的危险指标。

7、动物研究和人体临床研究表明，季诺贝特具有抗血小板凝集的作用，该作用是通过降低ADP，花生四烯酸和肾上索所致的凝集反应而实现的。

8、非诺贝特通过激活PPARα（过氧化酶增殖体激活受体a），激活解酶和减少载脂蛋白CⅢ合成，使血浆中脂防降解和甘油三酸清除明显增加。

非诺贝特胶丸：

兆利菲含200mg微粒化非诺贝特。非诺贝特可降低血清胆固醇20~25%，降低甘油三酯40~50%。胆固醇的降低是通过降低低密度动脉粥样化成分(VLDL和LDL)，并且通过降低总胆固醇/HDL胆固醇比率取得的(该比率在动脉粥样化高脂血症中升高)，从而改善了血浆中胆固醇的分布。高胆固醇和动脉粥样硬化的关系，以及动脉硬化与冠状动脉疾病危险的关系已得到证实。低水平的HDL可增加冠状动脉疾病危险。甘油三酯升高可增加心血管疾病的危险。但还不能确定这种关系是独立存在的。另外，甘油三酯可能不仅与动脉粥样化有关，而且与血栓形成有关。通过有效延长治疗期(显著降低胆固醇)，血管外胆固醇的沉积(腱和结节黄瘤)能够有明显的消退，甚至完全消除。在高脂血症病人中非诺贝特有利尿酸的作用，可使血浆中尿酸平均降低25%。非诺贝特治疗增加apoAⅠ、降低apoB，从而改善apoAⅠ/apoB比率，该比值被认为是动脉粥样化的标志。动物研究和人体临床研究表明，非诺贝特具有抗血小板凝集的作用，该作用是通过降低ADP、花生四烯酸和肾上腺素所致的凝集反应而实现的。非诺贝特通过激活PPARα(过氧化物酶增殖体激活受体α)，激活脂解酶和减少载脂蛋白CⅢ合成，使血浆中脂肪降解和甘油三酯清除明显增加。

非诺贝特缓释胶囊：

为氯贝丁酯类血脂调节剂，能抑制胆固醇和甘油三酯的合成，增加固醇类的排泄。此外，尚能降低血浆纤维蛋白原含量和血小板的粘性，减少血栓的形成。

药代动力学

非诺贝特片/非诺贝特分散片/非诺贝特咀嚼片：

本品口服后，胃肠道吸收良好，与食物同服可使非诺贝特的吸收增加。口服后4-7小时左右血药浓度达峰值。单剂量口服后半衰期α与半衰期β分别为4.9小时与26.6小时，表观分布容积为0.9L/kg；持续治疗后半衰期β为21.7小时。血浆蛋白结合率大约为99%，多剂量给药后未发现蓄积。吸收后在肝、肾、肠道中分布多，其次为肺、心和肾上腺，在睾丸、脾、皮肤内有少量。在肝内和肾组织内代谢，经羧基还原与葡糖醛酸化，代谢产物以葡糖醛酸化产物占大多数，经放射物标记，有大约60%的代谢产物经肾排泄，25%的代谢产物经大便排出。本品的消除半衰期为20小时，因此可以每天一次给药。有研究显示，严重肾功能不全的患者对本品的清除率显著下降，长期用药可造成蓄积。

非诺贝特片（Ⅲ）：

1、非诺贝特片（Ⅲ）160mg与非诺贝特微粒化胶囊200mg具有生物等效性。

2、非诺贝特在血浆中未发现原型存在，主要代谢产物为非诺贝特酸。

3、吸收：吸收最大血浆浓度出现在口服给药后4至5小时。对于任何特定个体，在连续治疗过程血药浓度水平保持稳定。如与食物同服，则非诺贝特的吸收增加。

4、分布：菲诺贝特酸与血浆白蛋白结合紧密（超过99%）。

5、代谢和排泄/非诺贝特胶囊：

（1）口服给药后，非诺贝特迅速被酯酶类水解为代谢物非诺贝酸。在血浆中检测不到未转变的非诺贝特。非诺贝特不是CYP3A4的底物。不涉及肝微粒体代谢。

（2）非诺贝特酸在血液中消除半衰期约为20小时。

（3）该药主要从尿中排泄，几乎所有产物在6天内从体内排除。

（4）非诺贝特主要以非诺贝特酸的形式消除，还有其葡糖醛酸衍生物。

（5）对于老年患者，非诺贝特酸的表现总血浆清除率未发生改变。

（6）单剂量和多剂量给药药代动力学研究表明，非诺贝特无蓄积效应。

（7）血液透析不能清除非诺贝特酸。

非诺贝特软胶囊：

本品与非诺贝特常规制剂相比，具有高的生物利用度，非诺贝特在血浆中未发现原型存在，主要代谢产物为非诺贝特酸。通常服药后5小时可达最大血浆浓度水平。同一病人连续治疗，其血药浓度水平是稳定的。非诺贝特酸与血浆白蛋白结合紧密，可从蛋白结合部位取代维生素K拮抗剂，加强抗凝效果。非诺贝特酸在血液中消除半衰期约为20小时。该药主要从尿中排泄，几乎所有产物在6天内从体内排除。非诺贝特主要以非诺贝特酸的形式消除，还有其葡糖醛酸衍生物。单剂量和多剂量给药药代动力学研究表明，非诺贝特无蓄积效应。血液透析不能清除非诺贝特酸。

非诺贝特微粉颗粒：

非诺贝特在血浆中未发现原型存在，主要代谢产物为非诺贝特酸。通常服药后5小时可达最大血浆浓度。同一病人连续治疗，其血药浓度水平是稳定的。非诺贝特酸与血浆白蛋白结合紧密，可从蛋白结合部位取代维生素K抗凝剂，加强抗凝效果。非诺贝特在血液中消除半衰期约为20小时。该药主要从尿中排泄，几乎所有产物在6天内从体内排除。

非诺贝特缓释胶囊：

一次给药后3-5小时左右血药浓度达峰值，表观分布容积为0.9L/kg，消除半衰期约为20小时。每日一次服用250mg，连服7天，稳态峰浓度约为12ug/ml。吸收后在肝、肾、肠道中分布多，其次为肺、心和肾上腺，睾丸、脾、皮肤内有少量。在肝内与肾组织内代谢，代谢产物以葡糖醛酸化产物占大多数，另一部分经羧基还原与葡糖醛酸化，经肾排出。

非诺贝特缓释片：

1、非诺贝特在血浆中末发现原型存在主要代谢产物为非诺贝特酸。

2、通常服药后5小时可达最大血浆浓度。

3、同一病人连续治疗，其血药浓度水平是稳定的。

4、贝特酸与血浆白蛋白结合紧密可从蛋白结合部位取代维生素K拮抗剂，加强抗凝效果。

5、非诺贝特酸在血液中清除半衰期约为20小时。

6、本品主要从尿中排泄，几乎所有产物在6天内从体内排除除，还有其葡糖醛酸衍生物。

7、单剂量和多剂量给药药代动力学研究表明，非诺贝特无蓄积效应。血液透析不能清除非诺贝特酸。

贮藏方法

遮光，密封保存。

有效期

18个月

执行标准

（1）非诺贝特片：中国药典2005年版二部。

（2）非诺贝特片（Ⅲ）：国家食品药品监督管理局国家药品标准JX20110278。

（3）非诺贝特胶囊：中国药典2010年版二部。

（4）非诺贝特软胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-XG-024-2015。

（5）非诺贝特分散片：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-XG-0112-2012。

（6）非诺贝特咀嚼片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH13922006。

（7）非诺贝特微粉颗粒：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH05712005。

（8）非诺贝特胶丸：无。

（9）非诺贝特缓释胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH09632009。

（10）非诺贝特缓释片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH04472014。