成分

本品主要成份为盐酸氟桂利嗪。

性状

本品为胶囊剂。

适应症

本品为血管扩张药，用于脑血供不足，椎动脉缺血，脑血栓形成后等；耳鸣，脑晕；偏头痛预防；癫痫辅助治疗。

规格

5mg（按C₂₆H₂₆F₂N₂计）。

用法用量

1、包括椎基底动脉供血不全在内的中枢性眩晕及外周性眩晕，选用氟桂利嗪每日10-20mg，2-8周为1个疗程。

2、特发性耳鸣者，氟桂利嗪10mg，每晚1次，10天为1个疗程。

3、间歇性跛行，氟桂利嗪每日10-20mg。

4、偏头痛预防，氟桂利嗪每次5-10mg，每日2次。

5、脑动脉硬化，脑梗塞恢复期，氟桂利嗪每日5-10mg。

临床应用及指南

1、王笑寒通过阿司匹林联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的临床效果观察，得出结论阿司匹林联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛可有效发挥抗炎作用，提升临床疗效。（首都食品与医药，2019，26(02)：53）

2、陈欣通过祛风止痛方联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛临床观察，得出结论祛风止痛方联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛疗效显著。（实用中医药杂志，2018，34(12)：1486）

3、韩飞，孙超，刘哲，李志强通过加味散联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效及对患者血清5-HT、MMP-9和LPA水平的影响，得出结论对偏头痛患者采取加味散联合盐酸氟桂利嗪治疗的效果显著，可明显改善患者的临床症状，安全性较高，值得采纳。（河北医药，2018，40(22)：3422-3424+3428）

不良反应

1、中枢神经系统的不良反应有：

（1）嗜睡和疲惫感为最常见。

（2）长期服用者可以出现抑郁症，以女性病人较常见。

（3）椎体外系症状，表现为不自主运动、下颔运动障碍、强直等。多数用药3周后出现，停药后消失。老年人中容易发生。

（4）少数病人可出现失眠，焦虑等症状。

2、消化道症状表现为：胃部烧灼感，胃纳亢进，进食量增加，体重增加。

3、其他：少数病人可出现皮疹、口干、溢乳、肌肉酸痛等症状，但多为短暂性，停药可以缓解。

禁忌

有本药物过敏史，或有抑郁症病史时，禁用此药。急性脑出血性疾病忌用。

注意事项

1、用药后疲惫症状逐步加重者应当减量或停药。

2、严格控制药物应用剂量，当应用维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系症状时，应当减量或停服药。

3、患有帕金森病等锥体外系疾病时，应当慎用本制剂。

4、由于本制剂可随乳汁分泌，虽然尚无致畸和对胚胎发育有影响的研究报告，但原则上孕妇和哺乳期妇女不用此药。

5、驾驶员和机械操作者慎用，以免发生意外。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：由于本药能透过胎盘屏障，且可随乳汁分泌，虽尚无致畸和对胚胎发育影响的报告，但原则上孕妇和哺乳妇女不用此药。

7、儿童用药：由于本药能透过血脑屏障，有明确的中枢神经系统不良反应且儿童中枢神经系统对药物的反应敏感，代谢机能相对较弱，目前虽无详细的儿童用药研究资料，原则上儿童慎用或忌用此药。

8、老年用药：由于老年患者神经系统较敏感，代谢能力较弱，在给药剂量上应酌情减少。

9、药物过量：未进行该项试验且无可靠参考文献。

药物相互作用

1、与酒精、催眠药或镇静药合用时，加重镇静作用。

2、与苯妥英钠、卡马西平联合应用时，可以降低氟桂利嗪的血药浓度。

3、放射治疗病人合用氟桂利嗪，可提高对肿瘤细胞的杀伤力。

4、在应用抗癫痫药物治疗的基础上加用氟桂利嗪可以提高抗癫痫效果。

药理作用

本品是一种钙通道阻断剂。能防止因缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载而造成的细胞损害。本品具有：

1、缓解血管痉挛，对血管收缩物质引起的持续性血管痉挛有持久的抑制作用，尤其对基底动脉和颈内动脉明显，其作用比脑益嗪强15倍。

2、前庭抑制作用，能增加耳蜗小动脉血流量，改善前庭器官循环。

3、抗癫痫作用，本品可阻断神经细胞的病理性钙超载而防止阵发性去极化、细胞放电，从而避免癫痫发作。

4、保护心肌，明显减轻缺血性心肌损害。

5、氟桂利嗪尚有改善肾功能之作用，可用于慢性肾功能衰竭；另外本品还有抗组织胺作用。

药代动力学

本品口服2-4小时达血浆峰值，T_1/2为2.4-5.5小时，体内主要分布于肝、肺、胰、并在骨髓、脂肪中积蓄。连服5-6周达稳态血浓度，90％与血浆蛋白结合，可通过血脑屏障，并可随乳汁分泌。绝大部分经肝脏代谢，并由消化道排泄。经胆汁进入肠道，经大便排泄。

贮藏方法

遮光，密封保存。

有效期

48个月

执行标准

中国药典2010年版二部。

鉴别

1、取本品的内容物适量（约相当于盐酸氟桂利嗪50mg），加乙醇10ml，充分振摇，使盐酸氟桂利嗪溶解，滤过，取滤液2ml，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加高锰酸钾试液1-2滴，紫色立即消失。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在226nm与253nm的波长处有最大吸收，在221nm与234nm的波长处有最小吸收。

4、取鉴别（1）项下的滤液1ml，显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

检查

1、含量均匀度：取本品1粒，将内容物倾人100ml量瓶中，加乙醇5ml，振摇使盐酸氟桂利嗓溶解，加盐酸溶液（取稀盐酸24ml加水至1000ml）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

2、溶出度：取本品1粒，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以盐酸溶液（取稀盐酸24ml加水至1000ml）600ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g，加水溶解并稀释成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸调节pH值至3.5）（75：25）为流动相；检测波长为253nm。理论板数按氟桂利嗪峰计算不低于3000；氟桂利嗪峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品20粒，精密称定，计算平均装量，取内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于氟桂利嗪10mg），置100ml量瓶中，加乙醇10ml，振摇使盐酸氟桂利嗪溶解，加盐酸溶液（取稀盐酸24ml加水至1000ml）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用上述盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取盐酸氟桂利嗪对照品，精密称定，加乙醇10ml，振摇使溶解，用上述盐酸溶液定量稀释制成每1ml中含氟桂利嗪l10μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。