成分

本品主要成分为氢溴酸西酞普兰。

性状

（1）氢溴酸西酞普兰胶囊：胶囊，内容物为白色粉末。（2）氢溴酸西酞普兰片：薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适应症

本品用于各种类型的抑郁症。

规格

氢溴酸西酞普兰胶囊：20mg（按西酞普兰计）。氢溴酸西酞普兰片：20mg。

用法用量

氢溴酸西酞普兰胶囊：

口服，成人：每日20mg-60mg，一日一次。从每日20mg开始，根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至60mg，即每日最大剂量。增量需间隔2-3周。通常需要经过2-3周的治疗方可判定疗效。为防止复发，治疗至少持续6个月。临床试验未见戒断症状的报道，但5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)有可能出现戒断症状，因此需要经过1周的逐步减量方可停药。超过65岁的老年患者和肝功能损伤的患者，剂量减半，常用量每日10-30mg，从每日10mg开始，推荐常用剂量为每日20mg，每日最大剂量为40mg。

氢溴酸西酞普兰片：

1、成人：每日服用一次，每次20mg。可在一天的任何时间服用，不需要考虑食物摄入情况。根据个体患者的应答，可增加剂量，最大剂量为每日40mg。治疗持续时间通常在服药2-4周后开始出现抗抑郁效果。抗抑郁治疗属于对症治疗，因此，必须持续适当长的时间（通常至恢复后6个月），以防止复发。在复发的抑郁症患者中，可能需要继续进行多年的维持治疗，以防止重新发作。

2、老年患者（>65岁）：老年患者应将剂量减少至建议剂量的一半，即每日10-20mg。建议最大剂量为每日20mg。

3、儿童和青少年（<18岁）：本品不适用于儿童和18岁以下的青少年。

4、肾功能降低者：轻度至中度肾功能损伤患者，不需要进行剂量调整。重度肾功能损伤（肌酸酐清除率小于30mL/min，参见【药代动力学】）的患者中需谨慎使用。

5、肝功能降低者：建议轻度或中度肝功能损伤的患者在治疗的最开始两周中，使用每天10mg的初始剂量。根据个体患者的应答，最大剂量可增加至每天20mg。重度肝功能降低患者在进行剂量调整时需格外谨慎。

6、CYP2C19弱代谢的患者：对于已知在CYP2C19方面为弱代谢的患者，建议在治疗的最开始两周中，使用每天10mg的最初剂量。根据个体患者的应答，最大剂量可增加至每天20mg。

7、停药：本品应避免突然停药。当停止使用本品治疗时，应在至少1-2周内逐渐减少剂量，以便降低停药反应的风险。如果在剂量降低后或在治疗停止后出现不可耐受的症状，则可以考虑重新恢复先前的处方剂量。随后，医师可继续降低剂量，但应以更加平缓的速率进行。

临床应用及指南

贾凯通过氢溴酸西酞普兰联合舒肝解郁胶囊治疗脑卒中后抑郁患者的临床疗效观察，得出结论氢溴酸西酞普兰联合舒肝解郁胶囊治疗脑卒中后抑郁症患者临床疗效及对患者生活质量改善程度均优于单纯氢溴酸西酞普兰片治疗效果。（[J].中国民康医学,2017,29(12):34-35.）

不良反应

1、所观察到本品的不良反应通常为轻度且短暂的。在治疗的第1-2周出现最为频繁，随后会逐渐缓解。不良反应术语选自ICH国际医学用语词典（MedDRA）的首选术语目录。观察到下列不良反应具有剂量相关性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹泻、恶心和乏力。

2、下面显示了在双盲安慰剂对照试验≥1%的患者中或上市后观察到的与SSRI（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物）和/或氢溴酸西酞普兰有关的药物不良反应的百分比。发生频率定义：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；少见（≥1/1000，<1/100）；罕见（≥1/10000，<1/1000）；非常罕见（<1/10000），未知（不能根据现有数据进行估算）。

（1）血液及淋巴系统疾病：

未知：血小板减少症。

（2）免疫系统疾病：

未知：超敏反应、速发过敏反应。

（3）内分泌系统疾病：

未知：抗利尿激素分泌失调。

（4）代谢及营养类疾病：

常见：食欲下降、体重下降。

少见：食欲增加、体重增加。

罕见：低钠血症。

未知：低钾血症。

（5）精神病类：

常见：激动、性欲降低、焦虑、神经紧张不安、意识模糊状态、异常性高潮（女性）、睡眠异常。

少见：攻击、人格解体、幻觉、躁狂。

未知：惊恐发作、磨牙症、坐立不安、自杀意念、自杀行为。

（6）神经系统疾病：

很常见：嗜睡、失眠。

常见：震颤、感觉异常、头晕、注意力障碍。

少见：晕厥。

罕见：惊厥剧烈发作、运动障碍、味觉障碍。

未知：惊厥、5-羟色胺综合征、锥体外系障碍、静坐不能、运动障碍。

（7）眼器官疾病：

少见：瞳孔散大。

未知：视觉障碍。

（8）耳及迷路类疾病：

常见：耳鸣。

（9）心脏器官疾病：

少见：心动过缓、心动过速。

未知：心电图QT间期延长、室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）。

（10）血管与淋巴管类疾病：

罕见：出血。

未知：直立性低血压。

（11）呼吸系统、胸及纵隔疾病：

常见：打呵欠。

未知：鼻衄。

（12）胃肠系统疾病：

很常见：口干、恶心。

常见：腹泻、呕吐、便秘。

未知：胃肠出血（包括直肠出血）。

（13）肝胆系统疾病

罕见：肝炎。

未知：肝功能检测异常。

（14）皮肤和皮下组织类疾病：

很常见：多汗。

常见：瘙痒。

少见：荨麻疹、脱发、皮疹、紫癜、光敏感。

未知：瘀斑、血管神经性水肿。

（15）肌肉骨骼及结缔组织疾病：

常见：肌痛、关节痛。

（16）肾脏及泌尿系统疾病：

少见：尿潴留。

（17）生殖系统及乳腺疾病：

常见：阳痿、射精障碍、射精失败。

少见：女性月经量增多。

未知：溢乳、女性子宫不规则出血、男性阴茎异常勃起。

（18）全身性疾病及给药部位各种反应：

常见：疲劳。

少见：水肿。

罕见：发热。

3、骨折：流行病学研究表明，主要在50岁及以上患者接受去甲肾上腺素和5-羟色胺双重抑制剂类药物（SSRI）和三环类抗抑郁药物（TCA）患者的骨折风险会增加。导致此风险的机制尚不可知。

4、QT间期延长：在本品上市后有QT间期延长和包括尖端扭转型室性心动过速的室性心律失常报告，主要出现在女性患者、低钾血症患者或已存在QT间期延长的其他心脏病患者中。

5、SSRI治疗停止时观察到的停药症状：本品的停药（尤其是突然停药）通常会产生停药症状，最常报告的反应：头晕、感觉障碍（包括感觉异常）、睡眠障碍（包括失眠和多梦）、激动或焦虑、恶心和/或呕吐、震颤、意识模糊、出汗、头痛、腹泻、心悸、情绪不稳定、易激惹和视觉障碍。通常，这些不良事件为轻度至中度，并且呈自限性，在某些患者中可能表现为重度和/或时间延长。因此，建议当患者不再需要进行本品治疗时，应该通过逐渐减少剂量来逐步停药。

禁忌

1、对本品活性成份和/或本品中任何辅料过敏者禁用。

2、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)：本品不应给予正在接受MAOI治疗的患者（司来吉兰日剂量超过10mg的患者）。在不可逆性MAOI停药后的14天期间，或者在可逆性MAOI（RIMA）处方中规定的RIMA停药后的某一规定时间段内，不应给予本品。在本品停药后的14天期间，不应给予MAOI。

3、禁止与利奈唑胺合并用药，除非对血压进行密切观察和监测。

4、禁止与匹莫齐特合并用药。

5、在已知患有QT间期延长或先天性QT综合征的患者中，禁止使用本品。

6、警告：

（1）临床症状的恶化和自杀风险：

①抑郁症本身固有症状可能出现自杀观念、自残和自杀（自杀相关的事件），并会一直持续，直至由于治疗而出现显著改善。由于改善可能在治疗的最初几周或其后数周出现，因此使用抗抑郁剂的患者在疾病改善前应进行密切监测。临床经验普遍认为在恢复的早期阶段，自杀的风险可能会增加。

②使用本品发生的其他精神类事件也和自杀相关事件风险的增加有关。另外，精神类事件可能并发于抑郁障碍。当治疗抑郁伴发的其他精神障碍时，也应进行特别预防。

③在本品治疗前有过自杀相关事件或有严重自杀观念的患者，已知其有自杀意念或自杀企图的风险会增加，在治疗期间应该谨慎监护。

④在对成年抑郁障碍患者的抗抑郁药物和安慰剂对照研究的meta分析表明，在25岁以下的患者中，接受抗抑郁药物治疗的患者自杀行为的风险高于安慰剂治疗的患者出现自杀行为的风险。应该在接受抗抑郁药物治疗期间，密切监察患者，特别是高风险患者，尤其在治疗早期和剂量调整期。

⑤应提醒患者、家属和护理者密切监察患者的任何病情恶化、自杀行为或意念和异常的行为变化，如果这些症状出现应立即就医。

⑥抗抑郁剂不适用于儿童和18岁以下的青少年。在儿童和18岁以下的青少年的临床试验中，发现本品组发生与自杀相关的行为（自杀企图和自杀观念）和敌意（攻击性，对抗行为和易怒）的频率高于安慰剂组。

（2）QT间期延长的风险：

①研究发现本品能够导致剂量依赖性QT间期延长，上市后期间已报告了QT间期延长以及包括尖端扭转型室性心动过速在内的室性心律失常病例，其中主要为伴有低血钾，或先前存在QT延长或其他心脏疾病的女性患者。

②在患有严重心动过缓的患者中或在最近出现急性心肌梗死或者失代偿性心力衰竭的患者用药时应谨慎，如必须用药，应进行ECG监测。

③电解质紊乱如低血钾或低血镁可增加恶性心律失常的风险，因此应该在开始本品治疗之前进行矫正。

④如果治疗处于稳定期心脏疾病的患者，在开始治疗之前应该参考前期ECG结果。如果本品治疗期间发生心律失常，应该停止治疗，并且进行ECG检查。

（3）与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）潜在的相互作用：

①已有抗抑郁药合并MAOI产生严重、甚至致死性的不良反应报道。如MAOI合并使用SSRI类药物，这些不良反应包括：体温过高、强直、肌阵挛、自主神经不稳定可能伴随生命体征急剧波动、精神状态的改变（包括极度的激动逐渐进展为谵妄和昏迷）。在最近停用SSRI类药物后开始MAOI治疗的患者中也有这些不良反应的报告。有时病例特征类似于恶性综合征。有限的动物研究提示SSRI类药物和MAOI联合使用产生血压升高和激发行为异常兴奋的协同作用。

②本品不能与MAOI同时服用。至少在停用MAOI14天后，才能使用本品。同样，至少停用本品14天后，才能使用MAOI。

（4）5-羟色胺综合征或恶性综合征（NMS）样反应：

①在单独使用SNRI、SSRI（包括本品），特别是与以下药物合并使用时：拟5-羟色胺药物（包括曲普坦类）与降低5-羟色胺代谢的药物（包括MAOI），或与抗精神病药，或与其他多巴胺拮抗剂，已有发生5-羟色胺综合征或神经抑制药恶性综合征（NMS）样反应的报道。5-羟色胺综合征可能包括精神状态的改变（例如，激动、幻觉、昏迷）、自主神经不稳定（例如，心动过速、血压不稳定、体温过高）、肌肉神经失常（例如，反射亢进、动作失调）和/或胃肠道症状（例如，恶心、呕吐、腹泻）。最严重的5-羟色胺综合征与精神抑制药恶性综合征的表现相似，包括过体温过高、肌肉强直、自主神经不稳定可能伴有生命体征的急剧波动，以及精神状态的改变。应对5-羟色胺综合征或精神抑制药恶性综合征患者的体征和症状进行监察。

②禁止本品与MAOI合用治疗抑郁症。如果临床上有合理需要，要联合使用本品和拟5-羟色胺药物（曲坦类），建议密切观察患者情况，尤其在治疗初期和增加剂量时。

③不建议合并使用本品和5-羟色胺前体物质（如：色氨酸）。本品与任何拟5-羟色胺或抗多巴胺药物，包括抗精神病药合用时，如果出现上述任何情况必须立即停药，并开始对症支持治疗。

注意事项

1、停药反应：上市后使用本品、其他SNRI和SSRI陆续有一些停药后不良事件的自发报告，尤其在突然停药后。通常报告包括：情绪烦躁、易激惹、激动、头昏、感觉异常（如电击感）、焦虑、意识模糊、头痛、困倦、情绪不稳定、失眠、轻躁狂、耳鸣和癫痫发作等。以上表现一般为自限性，也有严重停药反应的报告。当患者停用本品时，应注意监测这些可能出现的停药症状。推荐逐渐减量，避免突然停药。如果在剂量降低后或在治疗停止后出现不可耐受的症状，则可以考虑重新恢复先前的处方剂量。随后，医师可继续降低剂量，但应以更加平缓的速率进行。

2、异常出血：已有使用SSRI时出现皮下出血时间和/或出血异常的报告，例如，瘀斑、妇科出血、肠胃出血和其他皮肤或黏膜出血。在服用SSRI（特别是合并使用已知会影响血小板功能的活性物质或可能增加出血风险的其他活性物质）的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需谨慎使用。

3、低钠血症：罕有使用SSRI类药物出现低钠血症的报告，可能是由抗利尿激素分泌异常症（SIADH）引起，通常会在治疗终止时恢复正常。特别是老年女性患者易发生此类风险。

4、静坐不能/精神运动性不安：SSRI/SNRI的使用已被认为与静坐不能的形成有关，其特点是主观上不愉快或令人不安的躁动，需要不停运动，并且不能安静地坐立。这在治疗的前几周内最可能出现。在患有这些症状的患者中，增加剂量可能是有害的。

5、躁狂：躁狂抑郁症的患者可能转为躁狂发作，转为躁狂发作的患者应停止使用本品。

6、癫痫发作：癫痫是使用抗抑郁药物时的一个潜在风险。癫痫发作的患者应该停止使用本品。在患有不稳定性癫痫症的患者中应避免使用本品，对癫痫已经得到控制的患者应密切监控。如果癫痫发作频率增加，则应停止使用本品。

7、糖尿病：在患有糖尿病的患者中，使用SSRI进行治疗可能会改变血糖控制。可能需要对胰岛素和/或口服降糖药的剂量进行调整。

8、电休克疗法（ECT）：同时给予SSRI和ECT治疗的临床经验有限，应谨慎对待。

9、圣约翰草：合并使用本品和含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药制剂，不良反应可能增加。因此，不应同时服用本品和圣约翰草制剂。

10、精神疾病：本品治疗具有抑郁发作的精神疾病患者可能会加重精神疾病症状。应在医生指导下用药。

11、生育力：动物试验数据显示，西酞普兰可能影响精子质量。人类使用SSRI报告显示，有些SSRI对精子质量的影响是可逆的。尚未观察到本品对人类生育能力的影响。

12、辅料：本品辅料中含有乳糖一水合物。罕见发生遗传性半乳糖不耐受问题，有乳糖酶缺乏症或对葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁止使用本品。

13、对驾驶及操作机器能力的影响：本品对开车和操作机器的能力有轻度或中度的影响。精神药品可以降低判断能力和对紧急情况的反应能力。应该告知患者这些影响，并警告他们其开车或操作机器的能力可能会受到影响。

14、请置于儿童不易拿到处。

15、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠期用药：已发布的有关妊娠妇女（超过2500例暴露结果）的数据表明，本品没有任何胎儿/新生儿致畸性。然而，妊娠期间不应使用本品，除非有明确需要时，只有在权衡风险/利益后方可使用。如果母亲持续使用本品直到妊娠后期（尤其在妊娠末三个月），则应该对新生儿进行观察。妊娠期间应避免突然停止用药。

（2）母亲在妊娠后期使用了SSRI/SNRI之后，以下症状可能出现在新生儿中：呼吸窘迫、发绀、窒息、惊厥、体温不稳定、喂养困难、呕吐、低血糖、肌张力亢进、肌张力减退、反射亢进、震颤、抖动、易激惹、困倦、持续哭闹、嗜睡和睡眠困难。这些症状可能是由于5-羟色胺效应或停药症状造成的。在大多数病例中，新生儿并发症会在出生后立即或很快（<24小时）出现。流行病学数据表明，妊娠中（尤其是妊娠后期）使用SSRI可能会增加新生儿持续肺动脉高压（PPHN）的风险。观察到的风险为每1000例妊娠大约5例。在一般人群中，新生儿患PPHN的风险为每1000例妊娠大约会出现1-2例。

（2）哺乳期用药：西酞普兰会分泌到母乳中。据估计，母亲每日剂量（体重相关，单位：mg/kg）的大约5%会哺乳给婴儿。在婴儿中没有观察到任何异常或仅观察到了轻微反应。然而，尚无充足信息评估儿童用药风险。建议谨慎使用。

16、儿童用药：抗抑郁剂不适用于儿童和18岁以下的青少年。在儿童和18岁以下的青少年的临床试验中，发现本品组发生与自杀相关的行为（自杀企图和自杀观念）和敌意（攻击性，对抗行为和易怒）的频率高于安慰剂组。即使进行临床试验，仍需密切监察患者的自杀表现。此外，缺乏儿童和青少年有关成长、成熟与认知力和行为发展的长期安全性信息。

17、老年用药：65岁以上的老年患者，每日最高剂量20mg。

药物相互作用

1、药效学相互作用：

药效学上，西酞普兰与吗氯贝胺和丁螺环酮合用时，已经报告了有病例出现5-羟色胺综合征。

2、禁忌合用药物：

（1）单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：同时使用西酞普兰和MAOI可能会导致严重的不良反应，包括5-羟色胺综合征。在合用某种SSRI类抗抑郁药物与某种单胺氧化酶抑制剂（MAOI，包括不可逆的MAOI司来吉兰、可逆的MAOI利奈唑胺和吗氯贝胺）的患者中，以及在最近停止SSRI治疗并开始进行MAOI治疗的患者中，已报告了几例严重、甚至致命的反应。一些病例呈现出的特征与5-羟色胺综合征相似。有效物质与MAOI相互作用的症状包括：体温过高、肌肉强直、肌阵挛、自主神经不稳定伴随可能的生命体征的急剧波动及精神状态的改变（包括意识模糊、易激惹和极度的激动而逐渐进展为谵妄和昏迷）。

（2）匹莫齐特：向使用消旋西酞普兰40mg/day进行治疗的受试者联合给予一个单剂量的2mg匹莫齐特，连续给药11天，导致了匹莫齐特的药时曲线下面积（AUC）和最大血药浓度（Cmax）的增长（尽管在整个研究中这种增长并不一致）。匹莫齐特和西酞普兰的联合给药导致了QTc间期平均增长大约10msec。由于在低剂量匹莫齐特水平下观察到的相互作用，禁止西酞普兰和匹莫齐特的合并用药。

3、需要谨慎合用药物：

（1）引起QT间期延长的药物：未进行西酞普兰和其他可延长QT间期的药品之间的药代动力学和药效学研究。不能排除西酞普兰与这些药品之间的叠加效应。因此，当西酞普兰与可延长QT间期的药品如IA和III类抗心律失常药、抗精神病药（例如吩噻嗪类衍生物、匹莫齐特、氟哌啶醇）、三环抗抑郁药、某些抗微生物药（例如司帕沙星、莫西沙星、红霉素注射剂、喷他脒、抗疟疾治疗尤其是卤泛群）、某些抗组胺药（阿司咪唑、咪唑斯汀）共同给药时，应加以考虑。

（2）拟5-羟色胺药物（5-HT）：锂盐或色氨酸：西酞普兰合用锂盐的临床研究中未发现药效学相互作用。然而，有合用SSRI类药物和锂盐或色氨酸产生协同效应的报告，因此应谨慎合用此类药物。对锂水平的常规监测应该和平常一样继续进行。与拟5-羟色胺药物合用（如曲马多、舒马曲坦）可能导致该类药物的协同作用。在获得更多信息之前，不建议同时使用西酞普兰和5-HT激动剂，例如，舒马曲坦和其他曲坦类药物。

（3）司来吉兰：与司来吉兰[一种不可逆的单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂]合并使用需谨慎，因为可能出现5-羟色胺综合征的风险。

（4）影响出凝血的药物：对于正在同时使用抗凝血药、影响血小板功能的药品例如，［非甾体抗炎药（NSAID）］、乙酰水杨酸、双嘧达莫和噻氯匹定或其他可能增加出血风险的药品（例如非典型抗精神病药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药）进行治疗的患者，需要注意。

（5）降低癫痫发作阈值的药物：SSRI可能会降低癫痫发作阈值。当合并使用能够降低癫痫发作阈值的其他药品［例如，抗抑郁药（三环抗抑郁剂，SSRI）、神经安定类镇静药（吩噻嗪类、硫杂蒽类和丁酰苯类）、甲氟喹、安非他酮和曲马多］时需谨慎。

（6）神经安定类镇静药：使用西酞普兰获得的经验并未显示其与神经安定类镇静药有任何临床相关的相互作用。但是，正如其他SSRI一样，不能排除药效学相互作用的可能性。

（7）圣约翰草：可能出现SSRI与草药圣约翰草（贯叶连翘）之间的动态相互作用，从而导致不良反应的增加。尚未对药代动力学相互作用进行研究。

（8）酒精：未证明西酞普兰和酒精间存在任何药效学或药代动力学相互作用。但不建议西酞普兰和酒精合用。

药理作用

1、西酞普兰为抗抑郁病药，是一种二环氢化酞类衍生物。西酞普兰抗抑郁的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，从而增强中枢5-HT神经的功能有关。体外试验及动物试验提示，西酞普兰是一种高选择性的5-HT再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。大鼠给予西酞普兰14天，抑制5-HT摄取的作用未见耐受。西酞普兰是消旋体，其抑制5-HT再摄取的作用主要由其（S）-对映体发挥。

2、西酞普兰对5-HT1A受体、5-HT2A受体、D₁受体、D₂受体、α₁受体、α₂受体、β受体、H₁受体、GABA受体、M受体、苯二氮䓬受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。

3、西酞普兰主要代谢产物均为SSRI，但其活性和选择性低于西酞普兰。但是代谢物选择性高于多数新一代SSRI药物，没有抗抑郁作用。

毒理作用

1、遗传毒性：在体外细菌回复突变试验（Ames试验）中，在无代谢活化情况时，5个试验菌株中有2个菌株（鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA1537）结果为阳性。在中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化情况时，结果均为阳性。体外小鼠淋巴细胞正向基因突变试验（HPRT）、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、以及两项小鼠体内微核实验结果均为阴性。

2、生殖毒性：

（1）生育力与早期胚胎发育毒性试验中，大鼠（雄/雌：16/24）经口给予西酞普兰32、48、72mg/kg/day，可见各剂量组交配降低。剂量≥32mg/kg/day[按mg/m2计算（下同），相当于人最大推荐日剂量（MRHD）60mg的5倍]时生育力降低。剂量为48mg/kg/day（相当于MRHD的8倍）时，妊娠时间延长。胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰32、56、112mg/kg/day，在最高剂量（相当于MRHD的18倍）时，可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母体毒性。56mg/kg/day剂量下未见影响。家兔经口给予西酞普兰剂量达16mg/kg/day（相当于MRHD的5倍）时未见异常。围产期大鼠经口给予西酞普兰4.8、12.8、32mg/kg/day，在最高剂量组（相当于MRHD的5倍）中可见幼鼠出生后4天内死亡率增加，幼鼠生长停滞。12.8mg/kg/day剂量下未见异常。

（2）在相当于人体过度暴露的剂量下，动物试验数据显示西酞普兰可降低生育力指数和妊娠指数，导致精子植入数量降低和精子异常。

3、致癌性：NMRI/BOM小鼠经饲料给予西酞普兰，连续18个月，在剂量达240mg/kg/day（相当于MRHD的20倍）时未见致癌性。COBSWI大鼠经饲料给予西酞普兰，连续24个月，在剂量为8或24mg/kg/day（按mg/m2计算，分别相当于MRHD的1.3和4倍）时，小肠肿瘤的发生率增加。在此试验中没有确定大鼠小肠肿瘤的未见效应剂量。此现象与人的相关性尚不明确。

药代动力学

1、吸收：口服吸收完全，不受食物的影响（血药浓度平均达峰时间为3小时），口服生物利用度约为80%。与西酞普兰片剂相比，口服滴剂和溶液的生物利用度要高约25%。

2、分布：表观分布容积（Vd）约为12-17L/kg。西酞普兰及其主要代谢物的血浆蛋白结合率低于80％。

3、代谢：西酞普兰在肝脏内代谢为活性的去甲基西酞普兰，去二甲基西酞普兰，西酞普兰-N-氧化物和无活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代谢物仍是SSRI类化合物，但作用比西酞普兰弱。血浆中主要存在的是西酞普兰原形药。去甲基西酞普兰、去二甲基西酞普兰的浓度分别是西酞普兰的30%-50%和5%-10%。西酞普兰经CYP2C19（约38%）、CYP3A4（约31%）和CYP2D6（约31%）转化为去甲基西酞普兰。

4、消除：多次给药后西酞普兰的消除半衰期（T_½）约为1.5天，系统血浆清除率（Cls）约为0.3-0.4L/min，口服给药的血浆清除率（Cloral）约为0.4L/min。西酞普兰主要(85%)经肝脏排泄，其余（15%）经肾脏排泄，日剂量中的12%-23%的西酞普兰以原形从尿液中排泄。肝脏残余清除率约为0.3L/min，肾脏约为0.05-0.08L/min。

5、线性：西酞普兰的药代动力学呈线性，大约1-2周后达到稳态血浆浓度，每日剂量40mg的平均稳态血浆浓度为300nmol/L（范围：165-405nmol/L）。

6、老年患者（>65岁）：由于老年患者的代谢减慢，故本品的半衰期延长（1.5-3.75天），清除率下降（0.08-0.3L/min）。相同剂量下，老年患者的稳态血药浓度是年轻患者的2倍。

7、肝功能降低者：肝损伤患者体内西酞普兰的代谢速度减慢。其半衰期及平均稳态浓度约为肝功正常患者的2倍。

8、肾功能降低者：轻中度肾功能降低患者体内西酞普兰的代谢速度减慢，但对其药代动力学无严重影响。尚无重度肾功能降低患者（清除率<30mL/min）的数据。

9、多态性：体内研究显示西酞普兰的代谢对司巴丁/异喹胍的氧化作用（CYP2C6）和美芬妥英的羟基化作用（CYP2C19）无临床意义多态性。对于CYP2C19，作为一种预防措施，对弱代谢者应该考虑使用10mg的初始剂量。

贮藏方法

密封保存。存放于儿童取不到的地方。

有效期

24个月

执行标准

氢溴酸西酞普兰胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH19012005-2014Z。氢溴酸西酞普兰片：进口药品注册标准JX20150287。

鉴别

1、取本品适量，加水溶解，滴加高锰酸钾试液，放置片刻，紫红色褪去，溶液转为淡黄色。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

3、本品的水溶液显溴化物的鉴别反应（通则0301）。

检查

1、旋光度：取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶液，依法测定（通则0621），旋光度应为一0.20°至+0.20°。

2、酸度：取本品0.2g，加水10ml，振摇使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为4.5-6.5。

3、氟：取本品约10mg，精密称定，照氟检查法（通则0805）测定，含氟量应为4.2%-5.2%。

4、有关物质：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1.25mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2.5μg的溶液，作为对照溶液；另取氢溴酸西酞普兰对照品约5mg，加高碘酸钾0.1g与冰醋酸2ml，置水浴中加热回流30分钟，取出，放冷，加水5ml，加热煮沸使溶液颜色消褪，放冷，加20%氢氧化钾溶液3ml，摇匀，取上清液约5ml，加流动相稀释至25ml，摇匀，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1%醋酸盐缓冲液（取醋酸钠1g，加水800ml使溶解，加三乙胺6ml，摇匀，用冰醋酸调节pH值至4.6，加水至1000ml）-乙腈（80:20）为流动相；检测波长为239nm；柱温为45℃。取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，西酞普兰峰与降解产物峰（相对保留时间约为0.9）的分离度应大于1.8。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。

5、残留溶剂：取本品约0.3g，精密称定，置10ml顶空瓶中精密加入二甲基亚砜3ml，振摇使溶解，密封，作为供试品溶液；另精密称取甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正已烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯与苯各适量，加二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别含甲醇300μg、乙醇500μg、丙酮500μg、异丙醇5001g、二氯甲烷60μg、正己烷29μg、乙酸乙酯500μg、四氢呋喃72μg、甲苯89μg与苯0.2μg的混合溶液，精密量取3ml，置10ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（DB-624或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；起始温度为45℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至120℃，维持3分钟，再以每分钟40℃的速率升温至200℃，维持5分钟；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为25分钟。取对照品溶液顶空进样，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正已烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯与苯的残留量均应符合规定。

6、干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

7、炽灼残渣：取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

8、重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

1、取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐50ml振摇使溶解。照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于40.53mg的C₂₀H₂₁FN₂O·HBr。

2、按干燥品计算。本品含C₂₀H₂₁FN₂O·HBr不得少于99.0%。