成分

本品主要成分为柳氮磺吡啶。

性状

柳氮磺吡啶肠溶片：肠溶糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显黄色至棕黄色。

柳氮磺吡啶栓：脂肪性基质制成的黄色栓。

柳氮磺吡啶结肠溶胶囊：结肠溶胶囊，内容物为暗黄色至棕黄色颗粒或粉末。

适应症

本品用于治疗溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎等。

规格

柳氮磺吡啶肠溶片：0.25g。

柳氮磺吡啶栓：0.5g。

柳氮磺吡啶结肠溶胶囊：0.25g。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

柳氮磺吡啶肠溶片：

服用剂量应根据患者对治疗的反应情况及对药物的耐受性决定，片剂应在每日固定的时间服用，进餐时服用为佳。先前未曾用柳氮磺吡啶片剂及肠溶片治疗的患者，建议其在最初几周内逐渐增加剂量，使用肠溶片能降低胃肠道副作用的发生率。肠溶片不可压碎及掰开服用。

1、溃疡性结肠炎、Crohn’s病：

（1）成人：每天3-4g（12-16片），分次口服，用药间隔应不宜超过8小时为宜，为防止消化道不耐受，初始以每天1-2g（4-8片）的小剂量开始，如果每天超过4g（16片），应警惕药物的毒性会增加。

（2）严重发作：每次1-2g（4-8片），每天3-4次，可与类固醇药物合用，组成强化治疗方案。

（3）轻度及中度发作：每次1g（4片），每天3-4次。

（4）缓解期：建议给予维持剂量以防症状重现，一般每天2-3次，每次1g（4片）。

（5）儿童：按每公斤体重每天40-60mg的剂量，分3-6次服用。

（6）防止复发：按每公斤体重每天20-30mg的剂量，分3-6次服用。

2、类风湿性关节炎：根据经验，临床效果出现在治疗后1-2个月内，建议该肠溶片与止痛药和/或非甾体类抗炎药一起服用，至少到柳氮磺吡啶肠溶片的疗效出现为止。

（1）成人：每次1g（4片）每天2次。肠溶片不可压碎及掰开服用。开始治疗时建议按下表增加每天的剂量：第一周晚上0.5g；第二周早晨0.5g，晚上0.5g第三周早晨0.5g晚上1.0g第四周早晨1.0，晚上1.0g。若治疗两个月后未出现反应，可将剂量增至每天3g（12片），每天超过2g时，应进行监测。

（2）儿童：目前不主张对青少年慢性关节炎使用柳氮磺吡啶肠溶片，必须使用时参照如下用法用量：6岁以上儿童30-50mg/公斤体重/天，分2次口服，最大剂量为2g/天。

柳氮磺吡啶栓：

1、直肠给药。

2、重症患者每日早、中、晚排便后各用一粒。

3、中或轻症患者早、晚排便后各用一粒。

4、症状明显改善后，改用维持量，每晚或隔日晚用一粒，晚间给药时间最好在睡前。

柳氮磺吡啶结肠溶胶囊：

1、成人：每天3-4g（12-16粒），分次口服，用药间隔应不宜超过8小时，为防止消化道不耐受，初始每天1-2g（4-8粒）的小剂量开始，如果每天超过4g（16粒），应警惕毒性增加。

2、严重发作：每次1-2g（4-8粒），每天3-4次，可与类固醇药物合用，组成强化治疗方案。

3、轻度及中度发作：每次1g（4粒），每天3-4次。

4、缓解期：建议给予维持剂量以防症状重现，一般每天2-3次，每次1g（4粒）。

5、儿童：按每公斤体重每天40-60mg剂量，分3-6次服用。

6、防止复发：按每公斤体重每天20-30mg剂量，分3-6次服用。

7、急性溃疡性结肠炎用药后一些临床症状如发烧、体重改变、腹泻及便血与乙状结肠镜检查、活组织检查一样具临床意义，临床症状如腹泻等消失时仍需继续用药，只有当内镜检查确定好转后剂量才可降至维持量，若腹泻复发，则应加大剂量至停药前的剂量。

临床应用及指南

1、韦容清通过柳氮磺吡啶结肠溶胶囊和康复新液联合治疗溃疡性结肠炎的临床观察，得出结论柳氮磺吡啶结肠溶胶囊和康复新液联合治疗溃疡性结肠炎有助于提高治疗效果，降低患者的炎性反应，具有一定的临床应用价值。（当代医学,2016,22(13):152-153）

2、黄素娴，林建姣等通过枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的效果观察，得出结论采用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎患者可有效改善临床症状，减少复发，安全性高，值得临床推广应用。（河南医学研究,2016,25(07):1219-1220）

3、王永才通过美沙拉嗪肠溶片与柳氮磺吡啶肠溶片治疗脊柱关节炎的临床疗效和安全性比较，得出结论美沙拉嗪肠溶片与柳氮磺吡啶肠溶片治疗脊柱关节炎的临床疗效类似，但是前者治疗后不良反应发生率更低，具有更高的安全性。（临床军医杂志,2014,42(03):302-303+305）

4、李国斌，黄容旺等通过内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗溃疡性结肠炎的临床效果的研究，得出结论采用内镜下给药结合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗UC临床效果显著，患者主要症状改善明显，无明显复发现象，值得临床推广。（中国当代医药,2018,25(22):57-59）

不良反应

柳氮磺吡啶肠溶片：

1、整体而言，约有75%药物不良反应发生在治疗前3个月，超过90%发生在前6个月。一些剂量依赖性的不良反应症状，通常可以由减少剂量而缓解。肠道细菌将柳氮磺吡啶分解成磺胺嘧啶和5-氨基水杨酸，所以可能发生磺胺药物或水杨酸盐药物引起的不良反应。具有慢乙酰化代谢表型的患者更可能对磺胺嘧啶产生药品不良反应。

2、柳氮磺吡啶用于治疗溃疡性结肠炎时，最常见的不良反应有厌食、头痛、恶心、呕吐、胃部不适和明显的可逆性少精子症。约有三分之一的治疗患者会出现这些不良反应。发生概率较小的不良反应有瘙痒、荨麻疹、皮疹、发热、变性珠蛋白小体贫血、溶血性贫血和紫绀等症状，这些不良反应的发病率一般低于1/30。以往的经验表明每日的服药剂量为4克或4克以上，或血清总磺胺嘧啶浓度超过50g/ml时，不良反应的发生率呈增加的趋势。

3、成人类风湿性关节炎患者在服用柳氮磺吡啶时也会出现相似的不良反应，某些反应的发病率会更高。在类风湿性关节炎研究中有以下常见的不良反应：恶心（19%）、消化不良（13%）、皮疹（13%）、头痛（9%）、腹痛（8%）、呕吐（8%）、发热（5%）、头晕（4%）、口腔炎症（4%）、皮肤瘙痒（4%）、肝功能异常（4%）、白细胞减少（3%）及血小板减少（1%）。有报道该药会引起免疫球蛋白表达抑制，其发生率为10%。该症状可缓慢逆转，且临床表现较少见。

4、一般来说，幼年型类风湿性关节炎患儿的不良反应与成人类风湿性关节炎患者的不良反应相似，不过全身型幼年类风湿性关节炎患儿血清病样症状的发生率较高。

5、一项临床试验表明免疫球蛋白表达抑制的发生率约为10%。虽然下列清单中包括的一些不良反应不在本药报道过的不良反应范围之内，但是由于在磺胺类药物之间药理学上的相似性，在给患者服用柳氮磺吡啶肠溶片时需要考虑到所有这些不良反应。不常见或罕见的不良反应包括：

（1）血液系统障碍：再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、巨幼细胞性（巨红细胞性）贫血、紫癜、低凝血酶原血症、高铁血红蛋白血症、先天性中性粒白细胞减少症及骨髓增生异常综合征。

（2）超敏反应：多形性红斑（Stevens-Johnsonsyndrome）、剥脱性皮炎、表皮坏死松解症（Lyell’ssyndrome）伴角膜损伤、药疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状（DRESS）、过敏反应、血清病综合征、间质性肺病、肺炎或伴有嗜酸性粒细胞增多、血管炎、纤维性肺泡炎、胸膜炎、心包炎或伴有心包填塞、过敏性心肌炎、结节性多动脉炎、狼疮样综合征、伴有或不伴有免疫复合物形成的肝炎及肝坏死、重症肝炎有时需肝移植、急性痘疮样型副银屑病（Mucha-Habermansyndrome）、横纹肌溶解症、光敏反应、关节疼痛、眶周水肿、结膜和巩膜充血及脱发。

（3）胃肠反应：肝炎、肝功能衰竭、胰腺炎、血性腹泻、叶酸吸收障碍、地高辛吸收障碍、口腔炎症、腹泻、腹痛及中性粒细胞减少性小肠结肠炎。

（4）中枢神经系统反应：横断性脊髓炎、惊厥、脑膜炎、暂时性脊柱后路病变、马尾综合征、格林-巴利综合征、外周神经病变、精神抑郁症、眩晕、听觉丧失、失眠、共济失调、感知错幻、耳鸣及嗜睡。

（5）肾脏反应：中毒性肾病变伴少尿和无尿、肾炎、肾病综合征、尿路感染、血尿、晶体尿、蛋白尿和溶血性尿毒症。

（6）其它反应：尿液变色和皮肤变色。

6、磺胺类药物与一些致甲状腺肿大、利尿剂（乙酰唑胺和噻嗪类）和口服降糖药有一定的化学相似性。使用磺胺类药物的患者很少出现甲状腺肿大、多尿和血糖过低等症状。

7、这些药物间可能存在交叉敏感。大鼠对磺胺类药物的致甲状腺肿作用尤其敏感，长期用药曾引起大鼠罹患甲状腺癌。

8、上市后报告在临床实践时使用含有（或经代谢转化为）5-氨基水杨酸的药物会出现以下症状。这些症状是患者自愿报道的，受试者数量不详，因此无法估算其发生概率。包含这些症状是因为考虑到其严重性、相关报道出现的频率以及它们与5-氨基水杨酸间潜在的因果关系。

9、胃肠道症状：有肝中毒的报道，包括肝功能检查值偏高（门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酰基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、胆红素）、黄疸、淤胆型黄疸、肝硬化、可能还有肝细胞受损、包括肝坏死和肝功能衰竭。这些病例中的某些可能引起死亡。此外，还报道过一例导致肝功能改变的川崎综合征。

柳氮磺吡啶栓：

本栓剂成人每日最大用量为1.5g，临床应用未见明显不良反应。

柳氮磺吡啶结肠溶胶囊：

1、最常见的不良反应有：恶心、厌食、体温上升、红斑及瘙痒、头痛、心悸。

2、下面所列的不良反应较少见，且可能与剂量有关：

（1）血液系统反应：红细胞异常（如溶血性贫血、巨细胞症），紫绀。

（2）胃肠道反应：胃痛及腹痛。

（3）中枢神经系统反应：头晕、耳鸣。

（4）肾脏反应：蛋白尿、血尿。

（5）皮肤反应：皮肤黄染。

3、下列反应可能与剂量无关：

（1）血液系统反应：骨髓抑制如伴有白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少。

（2）消化系统反应：肝炎、胰腺炎。

（3）中枢神经系统反应：周围神经病变、无菌性脑膜炎。

（4）皮肤反应：出疹、荨麻疹、多形性红斑/Stevens-Johnson综合征、脱落性皮炎、表皮坏死溶解综合征、光敏感性。

（5）肺部反应：肺部并发症（纤维性肺泡炎伴有如：呼吸困难、咳嗽、发热、嗜酸粒细胞增多症）。

（6）其他过敏反应：眶周水肿、血清病、LE综合征、肾病综合征。

（7）男性生殖功能絮乱：曾报道使用柳氮磺吡啶治疗的男性出现精液缺乏性不育。停止用药可逆转此反应。

禁忌

柳氮磺吡啶肠溶片：

对磺胺及水杨酸盐过敏者、肠梗阻或泌尿系统梗阻患者、卟啉症患者、2岁以下患者禁用柳氮磺吡啶。

柳氮磺吡啶栓：

对磺胺类药物过敏者、孕妇、哺乳期妇女、2岁以下小儿禁用。

柳氮磺吡啶结肠溶胶囊：

柳氮磺吡啶及其代谢物、磺胺、水杨酸盐过敏者禁用；2岁以下小儿禁用；肠梗阻及尿路阻塞者、血紫质病者禁用。

注意事项

柳氮磺吡啶肠溶片：

1、警告：肝肾功能受损患者或血液系统障碍患者需经严格评估后方可使用柳氮磺胺嘧啶肠溶片进行治疗。柳氮磺吡啶用药引起死亡的原因有超敏反应、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、其他血液系统障碍、肝肾功能受损、神经肌肉与中枢神经系统不可逆性病变及纤维性肺泡炎。一些临床症状的出现，如咽喉痛、发热、面色苍白、紫癜或黄疸，表明患者可能出现严重的血液病或肝中毒。使用柳氮磺胺吡啶肠溶片进行治疗的患者经常进行全血细胞计数及尿液镜检等化验。在等待血液化验的结果时应中断柳氮磺吡啶的治疗。接受柳氮磺吡啶治疗的男性患者会出现少精子症和不孕症，但这些症状于停药后可以恢复。

2、肝功能不全、肾功能不全、血小板减少及粒细胞减少等血液系统障碍患者不应服用柳氮磺吡啶，除非其潜在获益大于风险。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、血紫质症、严重过敏、支气管哮喘患者应慎用。

3、柳氮磺吡啶用于全身型幼年类风湿性关节炎患儿时可能引起血清病样反应，因此不推荐用于此类患儿。

4、口服柳氮磺吡啶可抑制叶酸的吸收和代谢引起叶酸缺乏从而导致严重的血液系统障碍（如巨红细胞症和血细胞减少症），可以通过给予叶酸制剂使叶酸达到正常。

5、服用柳氮磺吡啶期间应多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时服碱化尿液的药物、失水、休克和老年患者应用柳氮磺吡啶易致肾损害，应慎用或避免应用柳氮磺吡啶。

6、对呋噻米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药及其他磺胺类药物过敏者慎用。

7、治疗中须注意检查。

（1）全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。

（2）直肠镜与乙状结肠镜检查，观察用药效果及调整剂量。

（3）治疗中定期进行尿液检查（每2-3日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。

（4）肝、肾功能检查。

8、遇有胃肠道刺激症状，除强调餐后服药外，也可分成小量多次服用，甚至每小时一次，使症状减轻。

9、根据患者的反应与耐药性，随时调整剂量，部分患者可采用间歇治疗（用药二周，停药一周）。

10、腹泻症状无改善时，可加大剂量。

11、夜间停药间隔不得超过8小时。

12、肾功能损害者应减小剂量。

13、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）磺胺药可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料，因此孕妇应禁用。

（2）磺胺药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%-100%，药物可能对乳儿产生影响；磺胺药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。因此哺乳期妇女应禁用。

14、儿童用药：由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该药物在新生儿及2岁以下小儿应禁用。

15、老年用药：老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。

16、药物过量：当每天用量达到或超过4g或血清药物浓度超过50g/ml，不良反应或毒性反应增多。过量时多出现恶心和呕吐症状。对于过量的处理，首先应洗胃，采用活性炭治疗，继而静脉补液利尿，静脉给予碳酸氢钠碱化处理，警惕出现少尿和无尿症状，若发生无尿，应及时进行透析治疗。若出现高铁血红蛋白症（出现紫绀）时，应静脉缓慢给予亚甲兰（美兰）每公斤1-2mg或其他合适治疗，若有严重的硫血红蛋白血症时，则可进行输血替换治疗。

柳氮磺吡啶栓：

1、对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺胺类、碳酸酐霉抑制药及其它磺胺类药物呈现过敏者，对本品亦会过敏。

2、本品在放置过程中有时栓体表面会析出白霜系基质所致。属正常现象，不影响疗效。

3、有些患者用药后大便时会发现有黄色颗粒状物排出。这些物质是药物在肠道内分解产物以及未完全吸收的药物，属正常现象。若用药后不久即排便并发现有大量黄色药物颗粒排出，则应补用药栓一枚。如果患者用药数小时后排便时药栓仍以原形整粒排出则属异常现象。这种现象若重复发生数次，则停用栓剂治疗。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）磺胺药可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料，因此孕妇应禁用。

（2）磺胺药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%-100%，药物可能对乳儿产生影响；磺胺药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。因此哺乳期妇女应禁用。

5、儿童用药：由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2岁以下小儿应禁用。

6、老年用药：老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。

7、药物过量：当每天用量达到或超过4g或血清药物浓度超过50mg/ml，不良反应或毒性反应增多。

柳氮磺吡啶结肠溶胶囊：

1、交叉过敏，对磺胺药过敏患者对本品也会过敏。

2、对呋塞米、磺酰基类、噻嗪类利尿剂、碳酸酐酶抑制剂或水杨酸类过敏者，对本品也会过敏。

3、夜间停药间隔不得超过8小时。

4、本品可分泌入乳汁，但其量仅1%左右。对6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的新生儿可能引起溶血性贫血。

5、下列情况应慎用：

（1）血小板、粒细胞减少。

（2）6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏。

（3）肝功能损害。

（4）肾功能不全等。

6、治疗过程中应注意检查：

（1）治疗前作全血检查，以后每月复查一次。

（2）直肠镜与乙状结肠镜检查，观察用药效果及调整剂量。

（3）尿液检查，观察有无磺胺结晶，长期服用可出现尿路结石。

7、遇有胃肠道刺激症状，除强调餐后服药外，也可分成小量多次服用，使症状减轻。

8、本品可通过胎盘，替代胎儿血浆中与蛋白结合部位的胆红素，但临床上明显的新生儿高胆红素血症与核黄疸并不多见，原因是母体肝脏有结合胆红素的能力。

9、根据病人的反应与耐受性，随时调整剂量，部分病人可采用间隙治疗（用药二周，停药一周）；肾功能不全患者剂量要减少；由于个体差异，个别病人服药期间偶尔出现少量排囊现象，请在医生指导下使用。

10、当每天用量达到或超过4g，或血清药物浓度超过50μg/ml，不良反应或毒性反应增加。

11、服药期间多饮水，防止结晶尿及尿结石的发生。

12、孕妇及哺乳期妇女用药：6倍于人用剂量的大鼠及兔子试验结果表明柳氮磺吡啶对雌性生殖力和胎儿无损害。对孕妇的影响仍无足够研究资料。由于动物试验不能完全等同于人类反应，孕妇用药须谨慎。一项国家调查评估了与炎症性肠病（IBD）有关的妇女的妊娠情况，结果提示畸胎的形成与磺胺类药物无关。尚无由于母亲在妊娠期间服用柳氮磺吡啶而影响孩子生长发育及生理机能成熟的临床研究。柳氮磺吡啶及磺胺吡啶能通过胎盘屏障，磺胺可由乳汁分泌，有可能诱发新生儿核黄疸，孕妇及哺乳期妇女慎用。

13、儿童用药：由于磺胺药可与胆红素竞争在血红蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2岁以下小儿禁用。

14、老年用药：老年患者伴随风湿性关节炎时柳氮磺吡啶、磺胺吡啶及它们的代谢物的t_1/2均有所延长，这种变化在临床上的影响尚不明确，用药时要注意。

15、药物过量：当每天用量达到或超过4g或血清药物浓度超过50μg/ml，不良反应或毒性反应增多。过量时多出现恶心和呕吐症状。对于过量的处理，首先应洗胃，继而静脉补液利尿，静脉给予碳酸氢钠碱化处理，警惕出现少尿和无尿症状，若发生无尿，应及时进行透析治疗。若出现高铁血红蛋白症（出现紫绀）时，应静脉缓慢给予亚甲兰（美兰）每公斤体重1-2mg或者其他合适治疗。若有严重的硫血红蛋白血症时，则可进行输血替换治疗。

药物相互作用

1、与尿碱化药合用可增强磺胺药在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。

2、对氨基苯甲酸可代替磺胺被细菌摄取，对磺胺药的抑菌作用发生拮抗，因而两者不宜合用。

3、下列药物与磺胺药台用时，后者可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生，因此当这些药物与磺胺药合用，或在应用磺胺药之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药，口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。

4、骨髓抑制药与磺胺药合用时可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物合用时，应严密观察可能发生的毒性反应。有报道认为，柳氮磺吡啶与巯基嘌呤或咪唑嘌呤合用时可能会导致骨髓抑制和粒细胞减少。体外试验表明，柳氮磺吡啶可抑制巯基嘌呤甲基转移酶的活性，此种酶参与巯基嘌呤的代谢。

5、避孕药（雌激素类），长时间与磺胺药合用可导致避孕的可靠性减少，并增加经期外出血的机会。

6、溶栓药物与磺胺药合用时，可能增大其潜在的毒性作用。

7、肝毒性药物与磺胺药合用，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。

8、光敏药物与磺胺药合用可能发生光敏的相加作用。

9、接受磺胺药治疗者对维生素K的需要量增加。

10、乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与磺胺形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加，因此不宜两药合用。

11、磺胺药可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者合用时可增强保泰松的作用。

12、磺吡酮（sulfinpyrazone）与磺胺类药物同用时可减少后者自肾小管的分泌，其血药浓度升高且持久，从而产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整磺胺药的剂量。当磺吡酮疗程较长时，对磺胺药的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。

13、与洋地黄类或叶酸合用时，后者吸收减少，血药浓度降低，因此须随时观察洋地黄类的作用和疗效。

14、与丙磺舒合用，会降低肾小管磺胺排泌量，致磺胺的血药浓度上升，作用延长，容易中毒。

15、与新霉素合用，新霉素抑制肠道菌群，影响柳氮磺吡啶在肠道内分解，使作用降低。

药理作用

柳氮磺吡啶肠溶片、柳氮磺吡啶栓：

本品为磺胺类抗菌药，柳氮磺吡啶及其代谢产物5-氨基水杨酸和磺胺吡啶的作用方式尚不明确。可能与其在动物和体外试验中表现出的抗炎和免疫调节作用有关。动物放射自显影研究表明，柳氮磺吡啶（SSZ）能与结缔组织亲和，并在浆液、肝脏和肠壁中处于相对较高的水平。对溃疡性结肠炎患者分别直肠给予柳氮磺吡啶及其主要代谢产物5-氨基水杨酸和磺胺吡啶的临床研究表明，产生主要治疗作用的可能是5-氨基水杨酸。

柳氮磺吡啶结肠溶胶囊：

动物试验与体外实验发现柳氮磺吡啶（SSZ）能与与结缔组织、肝组织、肠黏膜结合，具有抗炎和免疫调节作用，临床上分别用柳氮磺吡啶及其主要代谢物5-氨基水杨酸和磺胺吡啶对溃疡性结肠炎病人以直肠给药方式进行治疗，结果显示起主要作用的是5-氨基水杨酸，它能抑制溃疡性结肠炎的急性发作并延长其缓解期。柳氮磺吡啶及其主要代谢物对风湿性关节炎的治疗作用仍在研究中。

毒理作用

1、遗传毒性：在Ames试验及L51784小鼠淋巴瘤细胞HGPRT基因试验中SSZ均为表现出致突变作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核试验及小鼠外周RBC试验、姐妹染色体互换试验、染色体畸变试验及人淋巴细胞微核试验中，其致突变作用尚不明确。

2、生殖毒性：雄性大鼠给药量为800mg/kg/日（4800mg/m²）时，出现雄性生育力损害，临床上有柳氮磺吡啶给药引起精子减少症和不育的报道，停药后可自行恢复大鼠及家兔给药达人用量的6倍时，雌性动物生育力和胎仔未出现明显损害，目前尚无充分和严格控制的孕妇用药的临床研究资料。

3、致癌性：进行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠经口给药两年的致癌性研究，大鼠给药量分别为84mg/kg/日（496mg/m²）、168mg/kg/日和337.5mg/kg/日，结果雄性大鼠尿道膀胱移行细胞乳头瘤的发生率升高（统计学有显著意义），雌性大鼠337.5mg/kg/日剂量组有2例（4%）出现肾脏移行细胞乳头瘤；大鼠尿道膀胱和肾脏瘤发生率的增加与肾结石的形成和移行细胞上皮的增生有关。小鼠给药量分别为675mg/kg/日（2025mg/m²）、1350mg/kg/日和2700mg/kg/日时，各给药组雌、雄小鼠肝细胞腺瘤、癌的发生率均明显高于对照组。

药代动力学

柳氮磺吡啶肠溶片：

1、柳氮磺吡啶的体内实验表明，口服给药时该母体药物的绝对生物利用度少于15%，口服柳氮磺吡啶后，在肠道内经肠道菌群的作用代谢产生磺胺嘧啶和5-氨基水杨酸，这两种代谢产物中，磺胺嘧啶在肠道内的吸收较好，代谢效率较高，而5-氨基水杨酸在肠道的吸收效果则相关甚远。

2、吸收：据文献报告，9名健康男性口服柳氮磺吡啶1g后，作为母体药物被吸收的剂量少于给药剂量的15%。服药90分钟内在健康受试者的血清中检测柳氮磺吡啶溶度，其最大浓度出现在服药3-12小时期间，平均峰值浓度（6μg/ml）出现在服药6小时后。相比之下，血浆中磺胺嘧啶和5-氨基水杨酸的峰值浓度在给药约10小时后才出现。这一时间的延长表明通过胃肠传输，这两种代谢产物被运送到小肠下段，在肠道菌群的参与下进行代谢。磺胺嘧啶在结肠能较好地吸收，估计生物利用度为60%。在同一实验中，5-氨基水杨酸在胃肠道的吸收则相对较差，估计生物利用度为10%至30%。

3、分布：通过静脉注射计算出柳氮磺吡啶的分布体积（Vdss）为7.5±1.6升。柳氮磺吡啶与白蛋白的结合度非常高（99.3%），而磺胺嘧啶的主要代谢产物乙酰磺胺嘧啶（AcSP）与血浆蛋白的结合率约90%。

4、代谢：如上所述，柳氮磺吡啶在肠道菌群的作用下代谢产物5-氨基水杨酸及磺胺嘧啶。给药剂量的约15%以母体药物的形式被吸收，大部分于肝脏内代谢成5-氨基水杨酸及磺胺嘧啶。经检测，静脉注射的柳氮磺吡啶的血浆半衰期为7.6+3.4小时。磺胺嘧啶的主要代谢途径是通过乙酰化形成乙酰磺胺嘧啶。磺胺嘧啶转变为乙酰磺胺嘧啶的代谢率取决于乙酰化代谢表型。在快乙酰化表型个体中，磺胺嘧啶的平均血浆半衰期为10.44小时，而在慢乙酰化表型个体中，平均血浆半衰期为14.8小时。磺胺嘧啶也可代谢转变为5-羟基-磺胺嘧啶（SPOH）和N-乙酰基-5-羟基-磺胺嘧啶。5-氨基水杨酸主要在肝脏和肠道内通过依赖于非乙酰化表型的代谢途径转变为N-乙酰基-5-对氨水杨酸。由于口服给药后5-氨基水杨酸使得血浆浓度偏低，因而无法准确估算其血浆半衰期。

5、排泄：吸收的磺胺嘧啶和5-氨基水杨酸及其代谢产物主要尿液以游离代谢产物或葡萄苷酸结合物的形式排出体外。大部分5-氨基水杨酸留存在结肠内，以5-氨基水杨酸和乙酰基-5-氨基水杨酸的形式与排泄物共同排出体外。静脉给药后计算出柳氮磺吡啶的清除率为1升/小时。据估计，肾脏中的清除率占总清除率的37%。

6、特殊人群：

（1）老年人：在患类风湿性关节炎的老年患者体中，柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶及其代谢产物的血浆半衰期都会延长。其临床影响尚不清楚。

（2）儿童：有文献报道一些小型研究以4岁以上的溃疡性结肠炎或炎症性肠病患儿为研究对象。相对成人而言，这些患儿体内的柳氮磺吡啶和磺胺嘧啶的药代动力学与年龄或剂量的关系不密切。药代动力学比较实验可用于判断类风湿性关节炎的儿童、青少年患者和成人患者间是否存在明显的药代动力学差别，但到目前为止还没有进行过相关实验。

7、乙酰化代谢表型：磺胺嘧啶经多态性酶催化代谢为乙酰磺胺嘧啶，因此存在两类截然不同的人群：慢代谢者和快代谢者。约有60%的高加索人属于慢乙酰化代谢表型人群。与快乙酰化代谢表型人群相比，慢乙酰化代谢表型人群的磺胺嘧啶血浆半衰期较长（从10.4小时延长到14.8小时），磺胺嘧啶血浆浓度较高。其临床意义尚不清楚：不过在一项小型的药代动力实验中，已知受试者的乙酰化代谢表型，发现在那些属磺胺嘧啶的慢乙酰化代谢表型人群中，不良事件的发生率较高。

8、性别：性别对柳氮磺吡啶的代谢产物5-氨基水杨酸或磺胺嘧啶的代谢率及代谢类型没有影响。

柳氮磺吡啶栓：

本品进入肠道被细菌分解为5-氨基水杨酸及磺胺吡啶，残留部分自粪便排出。5-氨基水杨酸几乎不被吸收，大部分以原形自粪便排出，但5-氨基水杨酸的N-乙酰衍生物可见于尿内。磺胺吡啶可吸收入血，最后由尿排出，尿中可测知其乙酰化代谢产物。血清磺胺吡啶及其代谢产物的浓度（20-40μg/ml）与毒性有关。浓度超过50μg/ml时具毒性，故应减少剂量，避免毒性反应。磺胺吡啶及其代谢产物也可出现于母乳中。

柳氮磺吡啶结肠溶胶囊：

1、口服柳氮磺吡啶的绝对生物利用度小于15%，本品口服后在胃和小肠上段不崩解。至回肠末段和结肠才崩解释出柳氮磺吡啶，被该部位细菌分解为5－氨基水杨酸和磺胺吡啶，磺胺吡啶大部分在肠道被吸收，而5-氨基水杨酸的吸收却要少得多。

2、吸收：9个健康男子，分别给柳氮磺吡啶1g。结果以原形吸收的柳氮磺吡啶少于给药量的15%，给药后90分钟内血中柳氮磺吡啶可检测到，血药峰浓度在给药后3-12小时出现，平均达峰时间为6小时，峰浓度为6μg/ml。磺胺吡啶及5-氨基水杨酸的达峰时间为10小时，达峰时间的延后提示药物经过胃肠道，在肠道下部被细菌分解后吸收。磺胺吡啶在结肠吸收，生物利用度约为60%，5-氨基水杨酸在胃肠道较少吸收，生物利用度约为10-30%。

3、分布：静脉注射给药，柳氮磺吡啶的表观分布容积（Vd）为7.5±1.6L。柳氮磺吡啶与白蛋白结合率很高（99.3%），磺胺吡啶与白蛋白的结合率为70%，磺胺吡啶主要代谢物乙酰磺胺吡啶与血浆蛋白的结合率约为90%。

4、代谢：约15%给药量的柳氮磺吡啶以原形吸收后在肝脏被代谢为磺胺吡啶及5-氨基水杨酸，其余的则被肠道细菌分解为磺胺吡啶及5-氨基水杨酸。静脉给药柳氮磺吡啶的t_1/2为7.6±3.4hrs；磺胺吡啶主要代谢转化为Ac磺胺吡啶，代谢速率取决于个体乙酰化表型，快乙酰化者的t_1/2为10.4hrs，慢乙酰化者的t_1/2为14.8hrs，磺胺吡啶也可代谢为5-OH-磺胺吡啶和N-乙酰基-5-OH-磺胺吡啶。5-氨基水杨酸在肝脏和肠中代谢为N-乙酰基-5-氨基水杨酸，乙酰化程度取决于血中的5-氨基水杨酸水平，其t_1/2尚未确定。老年患者伴随风湿性关节炎时柳氮磺吡啶、磺胺吡啶及它们的代谢物的t_1/2均有所延长；性别对柳氮磺吡啶、磺胺吡啶、5-氨基水杨酸的代谢形式、速率没影响。

5、排泄：吸收后的磺胺吡啶、5-氨基水杨酸以及它们的代谢物主要以游离形式或与葡萄糖醛酸结合后随尿排出。肠腔中残留的5-氨基水杨酸主要以原形及乙酰化形式随粪便排出。静注柳氮磺吡啶的清除率为1L/hr，肾清除率约为总清除率的37%。

贮藏方法

遮光，密闭，在30℃以下保存。

有效期

24个月

执行标准

柳氮磺吡啶肠溶片：中国药典2015年版二部。

柳氮磺吡啶栓：中国药典2010年版二部。

柳氮磺吡啶结肠溶胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH05502004。