成分

本品主要成分为非那雄胺。

性状

（1）非那雄胺片：白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。（2）非那雄胺胶囊：白色或类白色颗粒或粉末。（3）非那雄胺分散片：白色或类白色片。

适应症

本品适用于治疗已有症状的良性前列腺增生症：

1、改善症状。

2、降低发生急性尿潴留的危险性。

3、降低需进行经尿道切除前列腺和前列腺切除术的危险性。

规格

非那雄胺片：（1）1mg；（2）5mg。非那雄胺胶囊：5mg。非那雄胺分散片：5mg。

用法用量

口服。推荐剂量：每次5mg，每天1次，空腹服用或与食物同时服用均可。

临床应用及指南

1、杨志、王莹通过进行夏荔芪胶囊联合非那雄胺治疗良性前列腺增生症的临床研究，得出结论夏荔芪胶囊联合非那雄胺片治疗良性前列腺增生症具有较好的临床疗效，可改善临床症状和生活质量，减轻炎症反应，具有一定的临床推广应用价值。（[J].现代药物与临床，2019，34(10):3071-3075.）

2、贾华魁、李琳婕通过进行二至丸加味联合非那雄胺治疗脂溢性脱发的临床研究，得出结论二至丸加味联合非那雄胺治疗脂溢性脱发可有效缓解主要症状体征及皮屑、瘙痒、油腻等伴随症状，提高疗效，并降低复发风险，且不良反应少，值得推广。（[J].现代中西医结合杂志，2019，28(24):2684-2686+2724.）

3、王世飚等通过进行温针灸联合非那雄胺治疗老年良性前列腺增生症患者的疗效分析，得出结论温针灸联合非那雄胺治疗老年良性前列腺增生症患者的临床治疗效果显著。（[J].心理月刊，2019，14(15):224.）

不良反应

非那雄胺具有良好的耐受性，不良反应较轻微、短暂。文献报道：

1、发生率≥1%不良反应的，主要是性功能影响（阳痿、性欲减退、射精障碍）、乳房不适（乳房增大、乳腺疼痛）和皮疹。

2、该品使用一年的不良事件的发生率如下（括号内为安慰剂对照组），使用该品二至四年累计的发生率呈下降趋势。

（1）阳痿：8.1%（3.7%）。

（2）性欲减退：6.4%（3.4%）。

（3）精液量减少：3.7%（0.8%）。

（4）射精障碍：0.8%（0.1%）。

（5）乳腺增大：0.5%（0.1%）。

（6）乳腺疼痛：0.4%（0.1%）。

（7）皮疹：0.5%。

2、产品上市后报道的不良反应包括：瘙痒感、风疹及面唇部肿胀等过敏反应和睾丸疼痛。

3、实验室化验结果：评价实验室检查结果时，应考虑到服用非那雄胺的患者前列腺特异抗原（PSA）水平降低的情况。服用非那雄胺或安慰剂的患者中，其它标准实验室参数没有差别。

禁忌

本品不适用于妇女和儿童。本品禁用于以下情况：

1、对本品任何成份过敏者。

2、妊娠和可能怀孕的妇女。

注意事项

1、一般注意事项：

（1）使用本品前应除外和良性前列腺增生（BPH）类似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狭窄、膀胱低张力、神经源性紊乱等。

（2）非那雄胺主要在肝脏代谢，肝功能不全者慎用。

（3）肾功能不全患者不需调整给药剂量。

2、对前列腺特异抗原（PSA）及前列腺癌检查的影响：

（1）非那雄胺治疗前列腺癌未见临床疗效。非那雄胺不影响前列腺癌的发生率，也不影响前列腺癌的检出率。

（2）建议在接受非那雄胺治疗前及治疗一段时间之后定期做前列腺检查，如直肠指诊、其它的前列腺癌相关检查（包括PSA）。

（3）非那雄胺可使前列腺增生患者（或伴有前列腺癌）血清PSA浓度大约降低50%。在评价PSA数据且不排除伴有前列腺癌时，应考虑非那雄胺会使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。

（4）应谨慎评价使用非那雄胺治疗的患者的PSA水平持续增高，包括考虑非那雄胺治疗的非依从性。

3、药物/实验室检查相互作用：

（1）对PSA水平的影响。血清PSA浓度与患者年龄和前列腺体积有关，而前列腺体积又与患者年龄有关。当评价PSA实验室测定结果时，应考虑接受非那雄胺治疗的患者PSA水平降低的事实。大多数患者，在治疗的第一个月内PSA迅速降低，随后PSA水平稳定在一个新的基线上。

（2）治疗后基线值约为治疗前基线值的一半。因此，用非那雄胺治疗六个月或更长的典型患者，在与未经治疗男性的正常PSA值相比较时PSA值应该加倍。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）本品禁用于怀孕或可能受孕的妇女。由于包括非那雄胺在内的Ⅱ型5α-还原酶抑制剂类药物具有抑制睾酮转化为二氢睾酮的作用，当怀孕妇女服用后，可引起男性胎儿外生殖器异常。怀孕或可能受孕妇女不应接触本品的碎片和裂片。

（2）本品不适用于哺乳期妇女。尚不知非那雄胺是否从人乳汁排泄。

5、儿童用药：本品不适用于儿童。儿童用药的安全性和有效性资料还未确定。

6、老年用药：老年患者不需调整给药剂量。

7、药物过量：文献资料，服用非那雄胺单次剂量高达400mg，以及服用本品非那雄胺多次剂量80mg/天，共3个月的患者未见不良反应。对非那雄胺用药过量没有推荐的特异治疗。

药物相互作用

尚未确定具有临床重要意义的药物相互作用。

1、非那雄胺对细胞色素P450-相关的药物代谢酶系统没有明显影响。在男性中已被检测的化合物有普萘洛尔、地高辛、格列本脲、华法令、茶碱和安替比林，它们均未发现与非那雄胺有临床意义的相互作用。

2、其他联合治疗。虽然没有进行特异的药物相互作用的研究，但在临床研究中非那雄胺与血管紧张素转换酶抑制剂、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、α-阻滞剂、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂、心脏病用硝酸酯类、利尿剂、H2拮抗剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、非甾体抗炎药（NSAIDs）、喹诺酮类和苯二氮卓类同时使用时，没有发现明显的临床不良相互作用。

药理作用

本品属4-氮甾体激素类化合物，为特异性Ⅱ型5α-还原酶竞争抑制剂，抑制外周睾酮转化为二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。前列腺的生长发育和良性增生依赖于二氢睾酮，非那雄胺通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相关临床症状。

毒理作用

1、遗传毒性：

体外细菌、哺乳动物细胞致突变试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出致突变作用。体外CHO细胞染色体畸变研究中，非那雄胺在450-550μmol浓度下，CHO细胞染色体畸变率轻度增加，该浓度相当于人口服本品5mg后血浆浓度的4000-5000倍。体内染色体畸变试验中，小鼠给予非那雄胺250mg/Kg/天（按AUC计，相当于人临床推荐日用剂量5mg的228倍，下述所有毒理研究剂量的计算方法相同），染色体畸变率没有升高。

2、生殖毒性：

（1）非那雄胺80mg/kg/天（同上计算，相当于人用剂量的543倍），连续给药12周对性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力没有影响。当大鼠持续24周以上给予非那雄胺80mg/kg/天时，导致其精囊和前列腺的重量也显著减轻，交配时精栓形成失败从而使大鼠生育力下降；但对大鼠和兔的睾丸及交配行为没有影响；上述毒性效应在停药后6周内恢复。

（2）大鼠致畸敏感期给予非那雄胺对雄性后代有明显的致畸作用，100μg-100mg/kg/天（同上，相当于临床日用剂量5mg的1-1000倍）时出现剂量依赖的尿道下裂，发生率约为3.6-100%，剂量≥30μg/kg/天（同上，相当于人日用剂量的30%）时，雄性后代出现前列腺和精囊重量减轻、包皮分离延迟以及短暂的乳房发育等，当剂量3μg/kg/天（同上，相当于人日用剂量的3%）时，雄性后代出现泌尿生殖道间距缩短。研究认为，导致大鼠雄性后代出现上述毒性的关键时间为妊娠第16-17天。妊娠大鼠给予非那雄胺所产生的上述毒性系该类药物（5α-还原酶抑制剂）药理作用的结果，与先天性缺乏5α-还原酶男婴所报道的畸形相似。恒河猴在妊娠期间口服非那雄胺2mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量的20倍），雄性胎仔出现外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品对雌性后代没有影响。给予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠与未给药雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未观察到与药物相关的效应。大鼠妊娠末期和哺乳期给予非那雄胺3mg/kg/天（同上，相当于人用剂量的30倍）导致第一代雄性后代生育能力轻度下降，对雌性后代没有影响。

3、致癌性：

SD雌、雄大鼠分别连续24个月给予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上计算，分别相当于临床推荐用剂量的274和111倍），没有出现致瘤效应。在为期19个月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天（同上，相当于人推荐日用剂量的228倍）给药使CD-1雄性小鼠睾丸间质细胞腺瘤的发生明显升高。小鼠给予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠剂量超过40mg/kg/天时，两种动物睾丸间质细胞增生的发生率均明显升高；睾丸间质细胞增生的发生率与血清LH水平呈正相关。大鼠和犬分别给予本品20和45mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量的30和350倍）1年或小鼠2.5mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量的2.3倍）19个月，没有出现与给药相关的睾丸间质细胞增生。

药代动力学

1、吸收：非那雄胺（5mg）单剂口服，生物利用度为63%（34-108%），其生物利用度不受食物影响。血药浓度于服药后1-2小时达峰值，C_max为37ng/mL（范围为27-49ng/mL）。

2、分布：平均稳态分布容积为76L（范围44-96L），血浆蛋白结合率约为90%。多剂量口服后有少量缓慢蓄积。连续服用非那雄胺（5mg/d）17天，45-60岁年龄组受试者多剂口服后血浆浓度比单剂口服后血药浓度高出47%，在70岁以上年龄组受试者其血药浓度比单剂口服时高出54%；平均谷浓度在两年龄组分别为6.2ng/mL和8.1ng/mL。另一项研究表明，年龄平均65岁的服用非那雄胺（5mg/d）一年以上的良性前列腺增生症（BPH）患者，平均谷浓度为9.4ng/mL。非那雄胺可通过血脑屏障。在健康受试者使用非那雄胺6-24周精液中检出的浓度0-10.54ng/mL。

3、代谢：非那雄胺主要在肝脏通过细胞色素P450酶3A4代谢，其两个主要代谢产物，在非那雄胺对5α-还原酶的抑制活性中仅起很少部分作用。

4、排泄：非那雄胺血浆清除率为165mL/min，血浆平均消除半衰期为6小时（范围3-16小时），男性单剂量口服给予14C-非那雄胺后，给药剂量的39%从尿液中以代谢产物的形式排泄，总量的57%从粪便中排泄。

70岁以上老人非那雄胺的终末半衰期为8小时（6-15小时）。

5、特殊人群药代动力学：

（1）18岁以下青年或儿童：未进行药代动力学研究。

（2）性别：没有可利用的女性药代动力学资料。

（3）老年人：尽管清除率减低，但无实际临床意义，老年人用药无需进行剂量调整。

（4）种族：未进行种族人群的药代动力学研究

（5）肾功能不全：肾功能不全者无需进行剂量调整。伴有慢性肾功能障碍（肌酐清除率在9-55mL/min范围内）的病人，单剂量给予14C-非那雄胺后的AUC、C_max以及t_1/2与健康志愿者没有差别，部分正常时由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此，出现代谢产物粪便排泄增加，而相应地尿液排泄减少。

（6）肝功能不全：未进行肝功能不全患者的药代动力学研究，但非那雄胺主要经肝脏代谢，肝功能不全者慎用。

贮藏方法

遮光、密封，在干燥处保存。

有效期

18个月

执行标准

（1）非那雄胺片：国家食品药品监督管理局药品标准YBH15402006。（2）非那雄胺胶囊：中国药典2010年版第二增补本。（3）非那雄胺分散片：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-007）-2012Z。

鉴别

1、取本品约20mg，加氢氧化钠0.1g，置试管中，混匀，加热至熔化，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集793图）一致（如不一致，则取本品与非那雄胺对照品，分别加甲醇溶解后蒸干，残渣依法测定，两者的红外光吸收图谱应一致）。

检查

1、有关物质：取本品约25mg，置25ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

2、残留溶剂：照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：以聚乙二醇为固定液的毛细管柱（HP-INNOWAX，1.0μm或极性相近）为色谱柱，程序升温，起始温度40℃，维持6分钟，以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持2分钟。进样口温度220℃，检测器温度240℃。取对照品溶液1μl注入气相色谱仪，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

（2）内标溶液的制备：取正丁醇适量，加N-甲基吡咯烷酮制成每1ml中含正丁醇为0.2mg的溶液，摇匀，即得。

（3）测定法：取环已烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、甲苯、二氧六环、吡啶、氯苯、N,N二甲基甲酰胺与乙二醇适量，精密称定，加内标溶液制成每1ml含环已烷0.194mg、四氢呋喃0.036mg、乙酸乙酯0.25mg、甲醇0.15mg、二氯甲烷0.03mg、甲苯0.044mg、二氧六环0.019mg、吡啶0.01mg、氯苯0.018mg、N,N-二甲基甲酰胺0.044mg与乙二醇0.031mg的溶液作为对照品溶液；另取本品约0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，加内标溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，环己烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、甲苯、二氧六环、吡啶、氯苯、N，N二甲基甲酰胺与乙二醇的残留量均应符合规定。

3、干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

4、炽灼残渣：取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

5、重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

6、硒：取本品0.1g，依法检查（通则0804），应符合规定（0.005%）。

7、砷盐：取本品0.5g，加氢氧化钙0.5g，混匀，小火加热至炭化，550℃灰化，加盐酸5ml与水23ml，依法操作（通则0822），应符合规定（0.0004%）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈水（50：50）为流动相，检测波长为210nm，柱温为30℃。取非那雄胺与杂质I适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含非那雄胺0.1ng与杂质Ⅰ0.01mg的溶液，作为系统适用性溶液。取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按非那雄胺峰计算不低于3000，非那雄胺峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取非那雄胺对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，既得。

3、按干燥品计算，含C₂₃H₃₆N₂O₂应为98.0%-102.0%。