成分

本品主要成分为伊诺珠单抗奥唑米星。

性状

本品一般为注射剂。

适应症

本品用于治疗B细胞前体急性淋巴细胞白血病。

规格

注射剂：0.9mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

注射剂：

1、首个治疗周期，推荐总剂量为1.8mg/m²，分3次给药，第1天0.8mg/m²，第8天0.5mg/m²，第15天0.5mg/m²，首个周期为3周，但如患者达到完全缓解（CR），或完全缓解伴不完全的血液学恢复（CRi），也可延长至4周，以使患者从毒性中恢复。

2、首个治疗周期达到CR或CRi的患者，以后每疗程的剂量为1.5mg/m²，分3次给药，第1天0.5mg/m²，第8天0.5mg/m²，第15天0.5mg/m²。每4周为1疗程。

3、首个治疗周期未达到CR或CRi的患者，推荐总剂量为1.8mg/m²，分3次给药，第1天0.8mg/m²，第8天0.5mg/m²，第15天0.5mg/m²。每4周1疗程，如果患者治疗3个疗程，患者不能达到CR或CRi，应停止治疗。对于要进行HSCT的患者，应治疗2个周期，对于经2个周期未达到CR或CRi的患者或微小残留白血病阴性的患者，应再治疗1个周期。对于无计划行HSCT的患者，应继续治疗，最多可治疗6个周期。

4、推荐在用药前给予预防用药，包括皮质激素、退热药、抗组胺药，输注结束后，应观察1小时。循环淋巴母细胞、减瘤术并用羟基脲、皮质激素和（或）长春新碱化疗至外周白细胞计数≤10000mm³的患者，推荐首次给予本品前预防用药。

5、在同一个治疗周期内，不必根据血液学毒性暂停用药，但需要根据非血液学毒性，暂停用药。在7d内（同一治疗周期内）恢复，暂停用药（两次给药之间至少间隔6d）；在8-13d内恢复，跳过下一次剂量；在14d以后恢复，下一周期降低总剂量25%。如果仍需进一步降低剂量，下一治疗周期改为2次给药；如果仍不能耐受，应永久停药。

6、配制本品时，本品注射剂应先用注射用水溶解，之后用0.9%氯化钠注射液稀释至50ml后静脉滴注。从溶解本品至静脉滴注时间不超过8h，溶解后应在4h内稀释。稀释过程中禁止振摇。

不良反应

1、严重不良反应包括肝毒性、肝静脉阻塞、增加骨髓移植后非复发性死亡率、骨髓抑制、输液反应、Q-T间期延长。

2、常见感染、血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、发热性中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、食欲降低、头痛、出血、恶心、腹痛、腹泻、便秘、呕吐、胃炎、胆红素升高、疲乏、发热，寒战、转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、γ-GT。

3、少见脂肪酶升高、腹胀、淀粉酶升高、血尿酸升高、腹水、输液反应、全血细胞减少、肿瘤溶解综合征、Q-T间期延长。

禁忌

1、禁用于对本品过敏的患者、活动性出血的患者。

2、有QT间期病史，电解质紊乱的患者慎用。

3、孕妇禁用。

4、尚未明确本品是否经乳汁分泌，鉴于本品的毒性，哺乳期妇女使用时应暂停哺乳直至治疗结束后至少2个月。

5、儿童的有效性及安全性尚未确定。

注意事项

1、骨髓移植后应密切监测肝静脉阻塞和感染的症状和体征。

2、每次给药前应监测全血细胞计数，治疗过程中监测感染、出血或其他骨髓抑制的症状和体征，需要时可预防性给予抗菌药物。

3、本品可导致过敏反应，可预防性给予抗组胺药、皮质激素和解热镇痛药。

4、每次给药前均应检测电解质情况，如临床需要随时检测。开始本品治疗前应先纠正电解质乱。

5、育龄期女性在治疗期间及治疗结束后至少8个月，应采取有效的避孕措施。男性患者的性伴侣应采取有效避孕措施至治疗结束后至少5个月。

药物相互作用

本品应避免与能延长Q-T间期的药物合用，合用有导致间断扭转性心动过速的风险。如必须合用，应监测心电图和电解质。

药理作用

本品是CD₂₂单克隆抗体与药物的共轭物（ADC）。细胞毒抗肿瘤抗生素卡里奇霉素（calicheamicin）通过共价键与伊诺珠单抗结合。本品可与肿瘤细胞表达的CD₂₂结合，ADC-CD₂₂内在化面形成复合物，随后在细胞内共价键裂解释放出N-乙酰-γ-卡里奇霉素二甲基酰肼，后者活化后诱导DNA双螺旋结构断裂，导致细胞停止生长，细胞凋亡。

药代动力学

1、吸收：

静脉输注本品0.8mg/m²时，C_max为308ng/ml，每个治疗周期的AUC为100000（ng·h）/ml。复发性急性淋巴细胞白血病患者在用药4个周期达到稳态，达稳态后的蓄积率约为5.3倍。

2、分布：

体外实验显示，N-乙酰-γ-卡里奇霉素二甲基酰肼的血浆蛋白结合率约为97%。本品的分布容积为12L。

3、代谢：

N-乙酰-γ-卡里奇霉素二甲基酰肼在血浆中低于定量检测限，体外实验显示，N-乙酰-γ-卡里奇霉素二甲基酰肼的代谢为非酶途径。

4、消除：

本品的药动学符合两室模型，呈线性及时间依赖性消除。在复发性急性淋巴细胞白血病患者中，本品的清除率为0.0333L/h，t_1/2为12.3d。

贮藏方法

避光，贮于2-8℃。

有效期

18个月