成分

本品主要成分为卡那单抗。

性状

本品为注射剂。

适应症

1、用于治疗成年和≥4岁儿童的CAPS，包括家族寒冷型自身炎症性综合征（FCAS）和穆-韦综合征（MWS）。

2、用于治疗全身型幼年特发性关节炎。

3、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）。

4、高免疫球蛋白D综合征（HIDS）或甲羟戊酸（Mevalonate）激酶缺乏症（MKD）。

5、家族性地中海热（FMF）。

规格

注射剂（粉）：180mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

注射剂：

1、体重≥40kg的CAPS患者，推荐剂量为150mg；体重为15-40kg的CAPS患者，推荐剂量为2mg/kg；体重为15-40kg反应不佳的儿童，剂量可增至3mg/kg。每8周给药1次，皮下注射。

2、全身型幼年特发性关节炎患者，7.5mg/kg，皮下注射，每4周1次。

3、配制方法及注意事项：

（1）在无菌条件下，用18G×2针头的1ml注射器将1ml的无防腐剂无菌注射用水缓慢注入玻璃瓶中。倾斜45°缓慢转动玻璃瓶1min，放置5min，然后轻轻将玻璃瓶上下倒置10次，避免用手指触橡皮塞，室温放置约15min得到澄明溶液。最终溶液总量1.2ml（150mg/ml）。

（2）不要振摇，溶液有颗粒物时不要使用。轻轻拍打玻璃瓶侧面去掉瓶塞上的残留液体。

（3）配制好的溶液必须无颗粒，澄明至略微发乳白色。溶液应无色或略微有棕黄色，若溶液变为明显棕色则不应使用。

不良反应

1、常见的不良反应：鼻咽炎、腹泻、流感样征象、头痛、恶心、支气管炎、胃肠炎、咽炎、体重增加、肌肉骨骼痛、眩晕。

2、严重的不良反应：眩晕、感染。

3、注射部位反应：疼痛、红斑、肿胀、瘙痒、擦伤、炎症、皮炎、水肿、荨麻疹、水疱、出血。

禁忌

1、有活动性感染正在接受治疗的患者禁用本品。

2、本品是否分泌到人乳中尚不明确，因为很多药物均可分泌到人乳中，故哺乳期妇女使用本品应谨慎。如确需使用，应选择停药或停止哺乳。

3、临床试验表明，4-17岁儿童使用本品（皮下给予150mg或2mg/kg）的有效性和安全性与成人相当。4岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未确定。

4、临床试验未纳入足够数量的大于65岁以上老人，65岁以上老人慎用。

5、肝、肾功能不全的患者皮下给予本品的药动学情况尚未正式研究。

注意事项

1、本品可增加严重感染风险。有感染的患者，有复发感染史或有感染倾向的患者使用本品时应特别小心。

2、如果患者在接受本品时突发严重感染应停用本品。

3、免疫抑制剂合用本品可能导致患恶性肿瘤的风险增加。

4、溶液应遮光，若不能在配制后60min内使用，应在冰箱内（2-8℃）贮存并在4h内使用。溶液可产生轻微的泡沫。

5、用无菌注射器小心吸取与给药量对应的容积（0.2-1ml），用27G×0.5的针头行皮下注射。

6、避免在瘢痕组织内注射，否则可导致本品剂量不足。

7、本品不含防腐剂，剩余药液都应丢弃。

药物相互作用

1、本品与其他医药产品间的相互作用尚未进行正式研究。

2、由于另外的IL-1拮抗药与TNF抑制剂（如依那西普、英利昔单抗、阿达木单抗）合用可引起严重感染和嗜中性白细胞减少症的发生率增加，因此，本品与TNF抑制剂合用，可引起相同的毒性反应，应避免合用。

3、由于本品与重组人IL-1受体拮抗药（IL-lra）（如利纳西普、阿那白滞素）有潜在的毒理学交互作用，因此，应避免该药与其他阻滞IL-1或其受体的重组体药物合用。

4、本品不应与活疫苗同时使用。建议在可能的情况下，使用本品治疗前，儿童和成年患者应完成所有免疫接种，包括肺炎球菌疫苗和灭活的流感疫苗。

5、在慢性炎症期间，某些细胞因子（例如IL-1）水平的增加可抑制CYP450酶的形成，细胞因子抑制剂（例如本品）可使CYP450酶的形成正常化。这对于治疗指数狭窄的CYP450底物有临床意义，需要个体化调整剂量（例如华法林）。正在使用这些药物治疗的患者，开始使用本品时，需监测疗效或药物浓度，并按照需要个体化调整用药剂量。

药理作用

1、冷吡啉相关周期综合征（CAPS）是罕见的遗传性综合征，通常是由NLRP-3（即核苷酸结合结构域，富含亮氨酸家族（NLR），pyrin结构域蛋白3）基因突变引起，也被称为寒冷诱导自身炎症综合征-1（CIAS-1）。CAPS病症是常染色体显性模式遗传，男性和女性子代等同受累。症状包括发热、荨麻疹样皮疹、关节痛、肌肉痛、疲劳和结膜炎。

2、NLRP-3基因编码冷吡啉蛋白是炎性体的一种重要组分。NLRP-3突变之所以导致炎性体的过度活化，是因为导致活化的IL-1β过量释放引起炎症所引起的。

3、本品是一种与IgG1k同型的人单克隆抗人IL-1β抗体。本品与人IL-1β结合并通过阻断与IL-1受体的相互作用而中和其活性，但它不会与IL-1α或IL-1受体拮抗药（IL-1ra）结合。

药代动力学

1、成年CAPS患者皮下单剂量给予本品150mg，大约7d达峰值C_max为（16±3.5）g/ml。平均终末t_1/2为26d。皮下注射本品的绝对生物利用度约为70%。当静脉滴注本品0.30-10mg/kg或皮下注射本品150-300mg时，暴露量（如AUC和C_max）的增加与剂量成正比。

2、本品与血清IL-1β结合，V和CL随体重变化，体重为70kg的典型CAPS患者V约为6.01L，CL约为0.174L/d。每8周皮下单剂量给予本品150mg，6个月后预期累积率为1.3倍。

3、没有证据显示重复给药后，本品的CL加速或药动学的性质与时间相关。校正体重后无性别或年龄相关的药动学差别。

4、儿童患者皮下给予单剂量本品150mg或2mg/kg后2-7d可达血药峰值，终末t_1/2为22.9-25.7d，与成人药动学数据相似。

贮藏方法

密封、遮光，贮于2-8℃，不能冷冻。

有效期

18个月