成分

本品为复方制剂。主要成分为格列本脲，盐酸二甲双胍。

性状

（1）二甲双胍格列本脲胶囊：硬胶囊，内容物为白色颗粒或粉末。

（2）二甲双胍格列本脲胶囊（Ⅰ）：硬胶囊，内含白色或类白色颗粒。

适应症

二甲双胍格列本脲胶囊：

1．辅以饮食控制和运动，作为2型糖尿病的初始药物治疗。

2．对于饮食控制和运动加服二甲双胍或磺酰脲类药物，未能满意控制血糖水平的2型糖尿病患者，可作为二线治疗药物。

二甲双胍格列本脲胶囊（Ⅰ）：

1、本品用于单纯饮食控制和或运动疗法血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人。

2、可作为单用磺脲类或盐酸二甲双胍治疗，血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。

规格

（1）二甲双胍格列本脲胶囊：每粒含盐酸二甲双胍250mg与格列本脲1.25mg。

（2）二甲双胍格列本脲胶囊（Ⅰ）：每粒含格列本脲1.25mg，盐酸二甲双胍250mg。

用法用量

二甲双胍格列本脲胶囊：

口服，就餐时服用。

1、用于初始治疗：推荐开始剂量为每天一次，每次一粒（l.25mg/250mg)；对于基础HbAlc>9％或FPG200mg/dl的病人，推荐开始剂量为每天二次，每次一粒(1.25mg/250mg）。剂量增加应为每两周一次，每次增加一粒（1.25mg/250mg)，直至达到对病人高血糖良好控制的最低剂量。一日最大剂量不超过八粒（10mg/2000mg）。

2、用于二线治疗：推荐开始剂量为一日两次，一次两粒（2.5mg/500mg）。但是，对于以前服用过格列苯脲或／和二甲双胍的病人，本药的首次剂量不应超过以前服用的格列苯脲或／和二甲双胍的剂量，以避免发生低血糖。剂量增加应为每两周一次，每次增加不超过两粒（2.5mg/500mg)，直至达到对病人高血糖良好控制的最低剂量。一日最大剂量不超过八粒（10mg/2000mg）。

二甲双胍格列本脲胶囊（Ⅰ）：

个性化给药

1、对于饮食与运动疗法已不能满意控制血糖的2型糖尿病患者，推荐开始剂量为1日1次，1次1粒（1.25mg/250mg），与饭同服。

2、对于基线HbAlc9%或FPG200mg/dl的初次治疗病人，开始剂量为1日2次，1次1粒（1.25mg/250mg），早晚饭时服。每隔两周，可增加本品的每日剂量，以达到最小的有效治疗剂量。

3、用于以前已服用过其它降糖药的病人，推荐开始剂量为1日2次，1次2粒（2.5mg/500mg）或1日2次，1次4粒（5mg/1000mg），与饭同服。对于单用磺脲类或盐酸二甲双胍已不能很好控制血糖的病人，推荐开始剂量为1日2次，1次2粒（2.5mg/500mg）或1日2次，1次4粒（5mg/1000mg），与早晚饭同服。为避免低血糖，开始剂量不应超过以前所服的磺脲类或盐酸二甲双胍的日剂量。日剂量逐步调整，每次增加量不超过2粒（2.5mg/500mg），直达到最小的有效治疗剂量。

4、建议最大日剂量不超过8粒（10mg/2000mg）。

不良反应

二甲双胍格列本脲胶囊：

1、低血糖反应：本品含有磺酰脲类药物，所有磺酰脲类药物都有可能导致严重的低血糖。

2、胃肠道反应：食欲不振、恶心、呕吐、上腹胀满、腹痛、胃灼热感、口中金属味、黄疽、肝功能损害等。

3、皮肤反应：皮肤过敏如瘙痒、红斑、尊麻疹、丘疹、光过敏等。

4、血液系统：粒细胞减少、血小板减少症、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。

5、其它反应：关节痛、肌肉痛、血管炎、甲状腺功能低下、头晕、乏力、疲倦、体重减轻等。

二甲双胍格列本脲胶囊（Ⅰ）：

1、胃肠道反应可有腹泻、恶心、呕吐、胃痛不适，口中有金属味。

2、有时有乏力、疲倦、头晕、头痛、皮疹。

3、乳酸性酸中毒发生率很低，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒解释。

4、少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少（表现为咽痛、发热、感染）、血小板减少症（表现为出血、紫癜）等。

5、可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。

禁忌

二甲双胍格列本脲胶囊：

1、己知的对二甲双胍或格列苯脲过敏者。

2、胰岛素依赖型糖尿病人。

3、糖尿病伴有急慢性代谢性酸中毒包括糖尿病酮症酸中毒、肝肾功能不全、心功能不全、急性心肌梗塞、甲状腺疾患、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况的患者。

二甲双胍格列本脲胶囊（Ⅰ）：

以下患者禁用：

1、肾脏疾病或肾功能不全（男性：血清肌酐≥1.5mg/dl；女性：血清肌酐≥1.4mgdl。或肌酐清除率异常），由心源性休克、心肌梗塞、败血症引起的肾功能不全。

2、需药物治疗的充血性心衰。

3、对二甲双胍或格列本脲过敏者。

4、急慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性的酮症酸中毒。

5、静脉肾盂造影或动脉造影前、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。

6、1型糖尿病患者。

注意事项

二甲双胍格列本脲胶囊：

1、本品能产生低血糖或低血糖症状。因此，应注意避免低血糖的发生。低血糖的危险性会因摄入热量不足、剧烈运动或交叉使用降血糖药而增加。肾和肝功能不全者会增高格列苯脲和二甲双胍的药物浓度，对肝功能不全者会降低糖异生作用，这均会增高低血糖的危险性。老年人、衰弱和营养不良的病人以及肾上腺垂体功能不全者、酒精中毒患者特别容易产生低血糖症，低血糖症很难在服用β-肾上腺抑制剂的人群中发现。

2、据国外文献报道，与单纯饮食控制或饮食控制结合胰岛素治疗相比，口服降糖药与心血管死亡率增加有关。

3、在治疗期间，由于盐酸二甲双胍在体内蓄积，可能发生乳酸酸中毒，虽然发生率很低，但很危急。因此，在服用期间，患者出现肌痛、呼吸困难、嗜睡、体温过低、血压下降以及心律不齐等表现时，应警惕乳酸酸中毒的发生。

4、用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝肾功能，并进行眼科检查等。

5、2型糖尿病在使用药物治疗的同时，仍需坚持基本治疗，如控制饮食和进行运动。

6、发生皮疹等过敏反应时应停药。

7、在服药期间应避免饮酒。

8、老年人、衰弱和营养不良的病人应慎用本品，注意选择合适的初始剂量和维持剂量，以免发生低血糖。

9、与某些经肾小管排泄的药同时服用时，可干扰和影响二甲双胍的分布，应引起注意。

10、在进行血管造影等检查时，可能会导致急性肾功能改变，需暂停服用本品48小时，待肾功能检查显示正常后，重新使用。

11、手术期间（饮食与液体摄入不受限制的小手术除外），应暂停服药。

12、服药期间出现任何的心血管意外，均应停止服药。

13、长期服用本品的患者，可能会影响血清VitB₁₂水平。

14、孕妇及哺乳期妇女用药：孕期及哺乳期妇女禁用。

15、儿童用药：儿童禁用本品。

16、老年用药：肾功能随着年龄的增加而减退，高龄病人使用本品时应随时对肾功能进行监视，一般地，高龄病人不可服用最高剂量的本品。

二甲双胍格列本脲胶囊（Ⅰ）：

1、低血糖本品可能引起低血糖，当热量摄取不足、剧烈运动没有及时补充热量，同时使用其他降糖药或乙醇时发生低血糖的危险增加。肾或肝功能不全可升高格列本脲和盐酸二甲双胍的血药浓度，而肝肾功能不全可能减弱糖异生作用。所有这些都增加低血糖的危险性。

2、服药期间患者应经常检查肾功能、肝功能、血糖，并进行眼科检查等。盐酸二甲双胍主要经肾脏排出，盐酸二甲双胍积聚和乳酸酸中毒的危险性随着肾功能损害的程度而增加。

3、慎用影响肾功能或二甲双胍消除的药物。

4、避免过量饮酒。

5、肝功能不全者不宜用。

6、适量补充体内VitB12。

7、2型糖尿病患者在服用期间发现一些临床疾病（特别是迷走神经疾病）应立即检查是否是酮症酸中毒或乳酸酸中毒，此时应评估血浆电解质酮类，血糖水平是否正常，若出现血浆PH值下降或血中乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平升高，立即停止服用，并采用其它手段进行纠正。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：孕期及哺乳期妇女禁用。

9、儿童用药：儿童禁用本品。

10、老年用药：肾功能随着年龄的增加而减退，高龄病人使用本品时应随时对肾功能进行监视，一般地，高龄病人不可服用最高剂量的本品。

11、药物过量：格列本脲包括格列本脲片在内的磺酰脲类药物一旦过量服用会产生低血糖，对于中度低血糖患者（意识尚清楚）应及时口服葡萄糖并及时调节给药剂量和饮食方式，密切监视患者直到医生确定已经脱离危险为止。重度低血糖症时常伴有昏迷、抽搐、神经受损等，需立即送医院急救。若确诊为低血糖昏迷应立即给病人静注50%葡萄糖溶液，然后在保证患者的血糖≥100mg/dl的前提下，不断静注梯度稀释后的葡萄糖溶液（10%），由于病人恢复知觉后仍有复发低血糖的可能，所以患者须至少监护24-48小时。盐酸二甲双胍当口服盐酸二甲双胍85g时尚未发生过低血糖症，但会产生乳酸酸中毒，二甲双胍在透析条件下，透析率170ml/min，因此透析可以有助于清除蓄积在体内的过量二甲双胍。

药物相互作用

二甲双胍格列本脲胶囊：

1、与磺胺类药物同服会产生低血糖。

2、格列苯脲与环丙沙星之间有相互作用，可引起低血糖；与咪康唑合用时可导致严重低血糖。

3、与β受体阻滞剂同用，可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，如脉率增快、血压升高。

4、氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、羟保泰松、丙磺舒、水杨酸盐与本品同用，可加强降血糖作用。

5、肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素可增加血糖水平，与本类药同用时，可能增加本类药的用量。

二甲双胍格列本脲胶囊（Ⅰ）：

1、噻嗪类和其他利尿药、皮质醇类、酚噻嗪类、甲状腺制剂、性激素类、口服避孕药、苯妥英钠、烟酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂，异烟肼可产生难以控制的高血糖，当病人同服本品和上述药物时，应注意观察病人血糖水平的变化。停止服用上述药物时，应注意观察是否出现低血糖。某些蛋白抑制剂(如水杨酸盐、磺酰胺类、氯霉素、丙磺舒等)对二甲双胍的影响较小，而磺酰脲类与血清中蛋白结合率高，比二甲双胍更易于与这些药发生相互作用。

2、非甾体抗炎药、其他强蛋白抑制剂、水杨酸类、磺酰脲类可增强磺酰脲类的降血糖作用。有环丙沙星能增强格列本脲降糖作用的报道。有咪康唑与降糖药同服可引起更为强烈低血糖反应的报道。

3、二甲双胍和速尿可互相影响对方的药动学参数；呋喃苯胺酸和二甲双胍可相互升高Cmax，AUC，对肾脏清除率影响不明显；硝苯地平可增强二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的影响较小。

4、阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎尼、雷尼替丁、三胺苯喋啶、TMP、万古霉素因竞争肾小管转换系统而增强二甲双胍的药理作用；口服西咪替丁可使二甲双胍血浆浓度和峰值及整个血药浓度都增加60%，血浆和全血AUC增加40%。单剂量的消除相半衰期没有变化。病人服用从近曲小管分泌的阳离子药物时，应密切监测并调整本品的剂量。

药理作用

本品为口服抗高血糖药格列本脲和盐酸二甲双胍组成的复方制剂。盐酸二甲双胍可减少肝糖元的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。格列本脲为磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素产生降血糖作用。

毒理作用

1、遗传毒性：格列本脲、二甲双胍致突变试验结果为阴性。

2、生殖毒性：大鼠服用格列本脲300mg/kg/天(以mg/m2计，约为人最大日推荐剂量的150倍)，或服用二甲双胍600mg/kg/天(以mg/m2计，相当于人每天最大推荐剂量2000mg的3倍)，未发现有致畸作用。最近一项研究表明，胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关，因此建议尽可能使用胰岛素使孕妇血糖控制在正常水平。尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，许多磺酰脲类药物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。

3、致癌性：大鼠连续给予格列本脲18个月，剂量达300mg/kg/天，未见致癌性，小鼠连续给予2年也未见致癌性。二甲双胍给大鼠104周，小鼠91周，剂量分别为900mg/kg/天和1500mg/kg/天(以mg/m2计，均相当于人每天最大推荐剂量2000mg的4倍)的致癌试验，未发现致癌性。900mg/kg/天组的雌性大鼠有良性间质性子宫息肉增加的现象。

药代动力学

二甲双胍格列本脲胶囊：

口服单方盐酸二甲双胍后，血药浓度达峰时间为服药后2.4±0.8小时，峰浓度约为2μg/ml，经肠道吸收，与血浆蛋白结合率小于5%，不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏排泄，消除半衰期为3.15±1.29小时。口服单方格列苯脲后，血药浓度达峰时间为3.2±0.6小时，蛋白结合率为95%，在肝脏内代谢，通过胆汁和尿各排出50%，消除半衰期为7.85±2.97小时。服用格列苯脲二甲双胍片后，二甲双胍的达峰时间和达峰浓度分别为2.1±0.1小时和1.66±0.33μg/ml，消除半衰期为3.69±1.62小时，与单独使用二甲双胍的药代动力学参数相近；格列苯脲的达峰时间为2.9±1.0小时，消除半衰期为7.47±2.42小时，与单独使用格列苯脲的药代动力学参数相近。

二甲双胍格列本脲胶囊（Ⅰ）：

根据文献报道，口服单方盐酸二甲双胍500mg后，血药浓度达峰时间为服药后2.4±0.8小时，峰浓度约为2μg/ml，主要经肠道吸收，生物利用度为50-60%，与血浆蛋白结合率小于5%，主要分布在胃肠道壁内、肾、肝和唾液内。二甲双胍不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏排泄，消除半衰期为3.15±1.29小时。口服单方格列本脲后，血药浓度达峰时间为3.2±0.6小时，蛋白结合率为95%，在肝脏内代谢，主要代谢产物是4-反-羟基衍生物，代谢产物几乎无降糖活性，通过胆汁和尿各排出50%，消除半衰期为7.85±2.97小时。单剂量口服本品分别与单独使用格列本脲片和盐酸二甲双胍片的药代动力学参数相近。

贮藏方法

避光，密闭保存。

有效期

24个月

执行标准

二甲双胍格列本脲胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准​YBH00502013。

二甲双胍格列本脲胶囊（Ⅰ）：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH05672008。