成分

本品主要成分为沙格列汀。

性状

沙格列汀片：

1、2.5mg：本品为微黄色至浅黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

2、5mg：本品为粉红色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

适应症

1、单药治疗：本品可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。

2、联合治疗：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。

规格

沙格列汀片：2.5mg；5mg。

用法用量

口服，推荐剂量5mg，1次/日，服药时间不受进餐影响。

不良反应

1、常见不良反应：鼻咽炎、头痛、腹痛、胃肠炎、呕吐。

2、其他不良反应：包括过敏反应和低血糖。

禁忌

1、Ⅰ型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者禁用。

2、中重度肾功能不全患者的临床试验数据有限，不推荐用于这类人群使用。

3、中度肝功能不全患者需谨慎，不推荐用于重度肝功能不全的患者。

注意事项

1、如果疑有严重超敏反应，则停止使用本品，评估是否还存在其他可能的原因，并改用别的方案治疗糖尿病。

2、上市后报告显示在使用DPP-4抑制药的患者中出现了皮疹，在糖尿病患者的日常治疗中，建议观察皮肤是否存在水疱、皮疹和溃疡。

3、在纽约心功能分级（NYHA）为Ⅰ-Ⅱ的患者中的临床经验有限，对NYHA为Ⅲ-Ⅳ的患者使用车品的情况没有临床经验。

4、临床试验并未对接受器官移植或者明确诊断为免疫缺陷综合征的免疫功能低下的患者进行研究。因此，尚未获得本品在此类患者中的有效性和安全性。

5、本品含有乳糖-水合物。罕见的半乳糖不耐受遗传疾病，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用本品。

6、胰岛素促泌剂（如磺胺类）会引起低血糖。因此，与本品合用时，需减少胰岛素促泌剂的剂量，以降低发生低血糖的概率。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚未在孕妇中开展充分且良好对照的研究，不推荐孕妇使用。动物实验显示本品可经乳汁分泌，哺乳期妇女使用时应暂停哺乳。

儿童用药

尚未在儿童患者中开展沙格列汀的安全性和有效性研究，此外，尚未在儿童患者中进行沙格列汀的药代动力学研究。不推荐儿童患者应用。

药物相互作用

1、利福平显著降低本品暴露量，但对其活性代谢产物5-羟基沙格列汀的AUC没有影响，间隔24h给药，血浆DPP4的抑制作用不受利福平影响。因此，不推荐与利福平合用时调整本品的剂量。

2、地尔硫草提高本品的暴露量。应用其他中效CYP3A4/5抑制药（如安泼那韦、阿瑞匹坦、红霉素、氟康唑、福沙那韦、西柚汁和维拉帕米）也如预期所料提高本品的血药浓度。尽管如此，和中度CYP3A4/5抑制剂合用时，亦不推荐调整本品的剂量。

3、酮康唑显著提高本品的暴露量。应用其他CYP3A4/5效强抑制药（如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦沙奎那韦和泰利霉素）也如预期所料提高本品的血药浓度，与CYP3A4/5强效抑制药合用时，应将本品的剂量限制在2.5mg。

药理作用

1、沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）竞争性抑制剂，可降低肠促胰岛激素的失活速率，增高其血液浓度，从而以葡萄糖依赖性的方式减少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖浓度。餐后，从小肠释放到血液中的肠促胰岛激素浓度升高，如胰高血糖素样肽1（GLP1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GP），促进胰腺β细胞以葡萄糖依赖性的方式释放胰岛素，而DPP4会使其失活，GLP1还可抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，从而抑制肝脏葡萄糖产生。2型糖尿病患者的GLP1浓度下降，但GLP1的肠促胰岛效应依然存在。

2、2型糖尿病患者给予本品后，对DPP-4活性的抑制作用能维持24h。口服糖负荷或进餐后，DPP-4的这种抑制作用能使循环中的活性GLP-1和GIP-4水平增加2-3倍，同时降低胰高糖素浓度，刺激胰腺β细胞葡萄糖依赖性释放胰岛素。胰岛素释放的增加和胰高糖素的减少导致空腹血糖浓度降低，口服糖负荷时或餐后血糖漂移减少。

药代动力学

1、吸收：健康志愿者和2型糖尿病患者中，本品及其活性代谢物5羟基沙格列汀的药动学特性相似，在2.5-400mg剂量间，本品及其活性代谢物的C_max和AUC与剂量成正比。健康志愿者单次口服5mg后，原药及其活性代谢物的平均血浆AUC分别为78（ng·h）/ml和214（ng·h）/ml，对应的C_max分别为24ng/ml和47ng/ml，本品及其活性代谢物的AUC和C_max的平均变异性（CV%）均小于25%。5mg，1次/日给药后，本品的中位T_max为2h，其活性代谢物T_max为4h。与空腹相比，高脂饮食后给药能使本品的T_max延长约20min。本品餐后给药比空腹给药的AUC提高27%。本品可与食物同时服用或分开服用。

2、分布：本品及其活性代谢物在体外人血浆中的蛋白结合率可忽略不计。因此，各种疾病状态（如肾或肝功能不全）引起的血浆蛋白水平的改变不影响本品的分布。

3、代谢：本品的代谢主要由CYP3A4/5介导。主要代谢产物也是DPP4抑制药，其抑制活性作用是原药的1/2，因此，CYP3A4/5强抑制药和强诱导药能改变本品及其代谢物的药动学。

4、排泄：本品通过肾和肝排泄，单次给予5mg的【¹⁴C】沙格列汀后，尿中排泄出的原药、活性代谢物和总放射性物分别为给药剂量的24%、36%和75%。本品的平均肾清除率（230ml/min）大于平均肾小球滤过率（120ml/min），提示存在主动的肾脏清除，总共有22%的放射性物质在粪便中同收，提示部分原药通过胆汁排泄和（或）部分未吸收的药物经胃肠道排泄。健康志愿者单次口服5mg后，本品及其活性代谢物的平均血浆t_1/2分别为2.5h和3.1h。

贮藏方法

贮于25-30℃。

有效期

36个月

执行标准

沙格列汀片：进口药品注册标准JX20100313。