成分

本品主要成份为艾拉莫德。

性状

艾拉莫德片：白色或类白色片。

适应症

本品用于活动性类风湿关节炎的症状治疗，适用于男性及治疗期间无生育要求的妇女。

规格

艾拉莫德片：25mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

艾拉莫德片：

口服。一次25mg，饭后服用，一日2次，早、晚各1次。累计用药时间暂限定为24周内（含24周）。

临床应用及指南

王隆辉等通过甲氨蝶呤片联合艾拉莫德片治疗类风湿关节炎的临床研究，得出结论甲氨蝶呤片联合艾拉莫德片治疗RA的临床疗效确切，其能显著缓解患者的临床症状，下调RF和ESR水平，且不增加药物不良反应的发生率。（中国临床药理学杂志，2019，35(03):231-234.）

不良反应

1、在国内的II、III期临床试验中，共有518例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。

（1）II期临床试验有192例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。在II期临床试验中：常见药物不良反应（＞1/100，＜1/10）主要有上腹部不适、氨基转移酶升高、恶心、纳差、皮疹或皮肤瘙痒、头痛、头晕、白细胞下降、耳鸣或听力下降、乏力、腹胀、下肢水肿、心悸、血红蛋白下降、失眠、多汗、呕吐、胸闷、血小板升高、血小板下降、心电图异常、畏寒、嗜睡，精神不佳、双手肿胀、月经失调、牙龈出血、面部水肿。

（2）III期临床试验有326例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。在III期临床试验中：

①很常见药物不良反应（＞1/10）主要有氨基转移酶升高。

②常见药物不良反应（＞1/100，＜1/10）主要有白细胞减少、胃部不适、纳差、皮疹、上腹部不适、恶心、腹胀、胃痛、血小板减少、反酸、腹痛、胃胀、视物模糊、皮肤瘙痒、十二指肠炎、胃炎、大便潜血、脱发、失眠、心电图异常、月经失调、血红蛋白下降。

③少见药物不良反应（＞1/1000，＜1/100）主要有腹泻、消化不良、喛气、胃溃疡、反流性食管炎、十二指肠溃疡、胃窦部出血、呕吐、发热、咳嗽、口干、口腔溃疡、面部水肿、皮肤水肿、疲乏、胸闷、胸痛、尿蛋白阳性、总胆红素升高、流感样症状、上呼吸道感染、痘疹样胃炎。以上多数不良反应均在停药后自行缓解或消失。

2、据文献资料报道，在日本81家医疗机构中开展的一项为期28周、376例类风湿关节炎患者参加的随机、双盲、平行对照临床试验中，考察艾拉莫德片与安慰剂和柳氮磺胺吡啶治疗类风湿关节炎的有效性与安全性（用法用量：艾拉莫德片最初4周为25mg/日，之后为50mg/日；柳氮磺胺吡啶1000mg/日）。该试验中：

（1）很常见药物不良反应（>1/10）主要有氨基转移酶升高。

（2）常见药物不良反应（>1/100，1/1000，1/10）主要有氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶升高。

（2）常见药物不良反应（>1/100，1/1000，<1/100）主要有胃溃疡、脓胸、间质性肺炎、败血症。

禁忌

1、对本品任何成份过敏者禁用。

2、严重肝功能损害者禁用。

3、妊娠期妇女、哺乳期妇女以及治疗期间有生育要求的妇女禁用。

4、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者禁用。

5、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者禁用。

6、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者禁用。

注意事项

1、肝毒性：

（1）临床试验发现本品可引起可逆性的肝脏酶升高，大多数氨基转移酶升高为轻度[≤2倍正常值上限（ULN）]，且通常在继续治疗过程中缓解；显著升高（>3倍ULN）不常发生，且通过降低剂量或停药可缓解。大多数患者氨基转移酶升高发生在用药3个月内，服药初始阶段应定期检查血液丙氨酸氨基转换酶（ALT）和谷氨酸氨基转换酶（AST），检查间隔视病人情况而定。

（2）有肝脏损害和明确的乙型肝炎或者丙型肝炎血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药后每月检查ALT，检查时间间隔视病人具体情况而定。

（3）如果用药期间出现ALT升高，调整剂量或中断治疗的原则：

①如果ALT升高在正常值上限的2-3倍，在密切监测下可继续给予艾拉莫德，剂量降低至25mg/日。

②ALT升高2-3倍正常值上限，如果剂量降低后ALT仍维持在2-3倍正常值上限及3倍以上，须停药，并加强护肝治疗且密切观察。

2、活动性胃肠道疾病：对于有活动性胃肠疾病的患者慎用，需告知患者一旦发生黑便、贫血、异常胃/腹疼痛等症状，及时通知医生并尽早去医院就诊，一旦确诊为胃溃疡或十二指肠溃疡，应立即停药并进行对症治疗。

3、免疫活疫苗：治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性没有临床资料，因此服药期间不应使用免疫活疫苗。

4、免疫缺陷、未控制的感染、肾功能不全、骨髓发育不良的患者慎用。

5、本品未进行系统的致癌性试验，故累积用药时间暂限定在24周内（含24周）。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：无相关临床试验资料，基于大鼠动物生殖毒性试验结果提示，妊娠期妇女、哺乳期妇女以及治疗期间有生育要求的妇女禁用。

7、儿童用药：尚未在儿童和青少年对本品的有效性和安全性进行足够的和良好对照的研究，且无可靠参考文献。儿童和青少年应避免使用本品。

8、老年用药：未进行系统的老年患者用药安全性研究，如使用需在医生指导下慎用。

9、药物过量：对药物过量患者用药的安全性尚不明确。如果剂量过大或出现毒性反应时，推荐给予活性炭或血液透析予以消除。

药物相互作用

未系统研究本品与其他药物的相互作用。体外试验表明，艾拉莫德对CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4基本无抑制作用，表明本品不会因抑制上述P450同工酶而对通过这些酶代谢的药物产生影响。

药理作用

艾拉莫德可以抑制胶原性关节炎模型大鼠的足肿胀，缓解大鼠骨和软骨组织的破坏。艾拉莫德的作用机制尚不完全清楚。文献报道，在体外艾拉莫德可以抑制核因子-κB（NF-κB）的活性，进而抑制炎性细胞因子（白介素-1、白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子α）的生成。艾拉莫德还可以在体外与小鼠和人的B细胞直接发生作用，抑制免疫球蛋白的生成。此外有文献报道，艾拉莫德在体外可抑制纯化的环氧酶-2（COX-2）的活性（IC₅₀=7.7μg/ml），但对环氧酶-1（COX-1）的活性无影响。

毒理作用

1、遗传毒性：艾拉莫德在鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验的结果均为阴性。

2、生殖毒性：雌性和雄性大鼠在交配前经口服用艾拉莫德，在剂量达到60mg/kg/天时（按体表面积折算，约相当于人体推荐剂量的10倍），交配率出现下降。在胚胎发育阶段，雌性妊娠大鼠经口服用艾拉莫德60mg/kg/天，胎仔的成活率明显减少。雌性大鼠在围产期经口服用艾拉莫德，当剂量等于或大于30mg/kg/天时，仔鼠出现体重增长缓慢，生理和神经发育延缓。

3、致癌性：尚未进行艾拉莫德系统的致癌性试验。

药代动力学

1、24例健康志愿者，每组12例。单次给药剂量组：分为低25mg、高50mg两个剂量组。多次给药剂量组：按低剂量25mg/次，12h给药一次，连续给药6日。进食后给药，选择单次给药高剂量组受试者50mg/次口服。

2、艾拉莫德在体内符合一室模型的药代动力学特性，在治疗剂量范围内（25mg-50mg），艾拉莫德暴露程度与剂量呈比例，主要药代动力学参数无性别差异。艾拉莫德的生物利用度不受食物影响。

3、口服治疗剂量的艾拉莫德后，于3.1-4.6小时达血药浓度峰值。每日2次，多次给药后3日内达到稳态浓度。平均稳态浓度为Cav为0.76±0.19μg/ml），平均表观分布容积0.20L/kg，平均血浆清除率0.0133L/h/kg。艾拉莫德消除半衰期为10.5小时，观察到血浆中有一定的药物蓄积。尿药排泄试验表明，口服50mg，空腹组和饮食组分别仅有0.0685±0.056%，0.0608±0.033%以原型药从肾脏排除。

4、未在特殊人群，包括老人、儿童和肝、肾功能不全的患者中进行药代动力学试验。

贮藏方法

遮光，密闭，不超过25℃保存。

有效期

24个月

执行标准

艾拉莫德片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02802011。