成分

本品主要成份为盐酸多奈哌齐。

性状

（1）盐酸多奈哌齐分散片：白色或类白色片。（2）盐酸多奈哌齐口腔崩解片：白色或类白色片。（3）盐酸多奈哌齐胶囊：内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

适应症

本品适用于轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗。

规格

（1）盐酸多奈哌齐分散片：5mg。（2）盐酸多奈哌齐口腔崩解片：5mg。（3）盐酸多奈哌齐胶囊：5mg。

用法用量

盐酸多奈哌齐分散片：

1、成年人/老年人：口服，可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。初始治疗用量为一次5mg（1片）。每日一次，晚上睡前服药；一日5mg的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应，达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。一日5mg治疗一个月，并做出临床评估后，可以将盐酸多奈哌齐的剂量增加到一日10mg（2片），一日一次。推荐最大剂量为10mg（2片）。大于每日10mg剂量未进行过临床研究。停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退。终止治疗无反跳现象。

2、肝/肾功能不全：肾功能不全的患者：由于盐酸多奈哌齐的消除不受此影响，故服用方法与正常人相似。对于轻至中度肝功能不全患者，由于可能的影响（见药代动力学），建议根据个体耐受度适当调整剂量。对于严重肝功能不全患者目前尚无资料。

盐酸多奈哌齐口腔崩解片：

口服。

1、成年人/老年人：初始治疗用量一日一次，一次5mg（以盐酸多奈哌齐计）。本品应于晚上睡前口服。根据患者偏好，将本品置于舌上，待其崩解后，选择用水或不用水吞咽。一日5mg的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。一日5mg治疗一个月，并做出临床评估后，可以将本品的剂量增加到一日一次，一次10mg（以盐酸多奈哌齐计）。推荐一日最大剂量为10mg，大于一日10mg的剂量未做过临床试验。停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退。

2、肝/肾功能不全：对于肾功能不全的患者，由于盐酸多奈哌齐的清除并不受此影响，故服用方法与正常人相似。对于轻至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加，建议根据个体耐受度适当调整剂量。尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。

盐酸多奈哌齐胶囊：

口服。初始用量每次5mg，每日1次，睡前服用；并至少将初始剂量维持1个月以上，才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg，仍每日1次（此为最大推荐剂量）。

临床应用及指南

1、方璟通过进行丙戊酸镁缓释片联合盐酸多奈哌齐胶囊治疗老年痴呆精神行为障碍的疗效观察，得出结论丙戊酸镁缓释片和盐酸多奈哌齐胶囊联合方案在老年痴呆治疗中疗效确切，能有效改善患者精神行为障碍，且毒副反应少，值得应用。（现代诊断与治疗,2017,28（12）:2206-2207.）

2、邓永涛通过盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者的疗效观察，得出结论对老年性痴呆患者采取盐酸多奈哌齐治疗，利于症状的减轻、认知功能的改善、日常生活能力的增强，预后良好。（基层医学论坛,2019（10）:1412-1414.）

3、曾鹏，曹骏，钟林海通过盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的效果及对ADL的影响，得出结论利用盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病患者进行治疗，能够有效改善患者生活质量低的状况，与常规治疗方法相比,盐酸多奈哌齐治疗效果更好，副作用更小，安全性更高，更值得患者在临床治疗过程中使用。（当代医学,2019（08）:168-170[2019-03-28].）

不良反应

本品的不良反应主要表现恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠、肌肉痉挛、疲乏等。多数不良反应是短暂、轻微和一过性的。

禁忌

1、禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的病人。

2、禁用于孕妇。

注意事项

1、麻醉：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会増强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。

2、心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用，可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病（如窦房或房室传导阻滞）的患者需尤其注意。曾有晕厥或癫痫发作的报道，对于出现这种症状的患者应特别警惕发生心脏传导阻滞或长时间窦性停搏的可能性。

3、消化系统：对于患溃疡病危险性増大的患者，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物（NSAIDS）的患者应监测其症状。但在盐酸多奈哌齐片的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。

4、泌尿生殖系统：拟胆碱药物可引起膀胱出口梗阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。

5、神经系统：拟胆碱作用可能引起癫痫大发作。但癫痫发作也可能是阿尔茨海默病的表现之一。拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状。

6、呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者应慎用胆碱酯酶抑制剂。服用盐酸多奈哌齐时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂，胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。

7、严重肝功能不全：尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。

8、驾驶及操作机器：多奈哌齐对驾驶汽车和操纵机器的能力有轻至中度的影响。痴呆本身可能会影响驾驶汽车或操纵机器。另外，在开始服用药物或增加药物剂量时，多奈哌齐可能引起乏力、头晕和肌肉痉挛。对于服用多奈哌齐的患者，治疗医师应常规评估其继续驾驶汽车或操纵复杂机器的能力。

9、血管性痴呆临床试验的死亡率：为了研究盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VaD）的治疗作用，进行了三项为期6个月的临床试验，入组患者均符合NINDS-AIREN诊断标准。美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会（NINDS-AIREN）诊断标准用于鉴别仅由血管疾病引起的痴呆患者，并排除阿尔兹海默病患者。在第一项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.0%（2例/198例），10mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为2.4%（5例/206例），安慰剂组的死亡率为3.5%（7例/199例）。第二项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.9%（4例/208例），10mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.4%（3例/215例），安慰剂组的死亡率为0.5%（1例/193例）。第三项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.7%（11例/648例），安慰剂组的死亡率为0%（0例/326例）。三项VaD临床试验中盐酸多奈哌齐组的由于各种血管并发症所致，这种情况在患有潜在血管疾病的老年人中是可以预见的。对所有严重的非致命性或致命性血管性事件进行的分析显示，盐酸多奈哌齐组和安慰剂组的血管性事件的发生率没有统计学差异。在阿尔茨海默病的综合硏究中（n=4146），当这些研究和其他类型痴呆包括血管性痴呆的研究综合分析（n=6888）时，安慰剂组死亡率高于盐酸多奈哌齐组。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：目前尚无足够的孕妇用药临床资料。动物试验结果未显示多奈哌齐有致畸作用，但显示有围产期及产后毒性。对人类的潜在危险尚未知。除非有明确的必须用药的指征，否则不应用于孕妇。

（2）哺乳：多奈哌齐可以通过大鼠乳汁排泄。本品能否通过人类乳汁排泄尚不清楚，无哺乳期妇女用药的硏究资料。故服用本品妇女不能哺乳。

11、儿童用药：本品不推荐用于儿童。

12、药物过量：

（1）小鼠及大鼠一次口服单剂盐酸多奈哌齐的半数致死量分别为45和32mg/kg，分别为人用最大推荐剂量10mg/天的225倍和160倍。在动物中观察到的与剂量相关的胆碱兴奋症状包括：自发运动减弱、俯卧位、蹒跚步态、流泪、阵挛状惊厥、呼吸抑制、流涎、缩瞳、肌束震颤及体表温度降低。

（2）过量使用胆碱酯酶抑制剂会引起胆碱危象，表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和惊厥，可能会有进行性肌无力，如累及呼吸肌可致死。

（3）治疗用药过量的病人，应使用一般性支持疗法。本品过量时，可用叔胺型抗胆碱药如阿托品作解毒剂。建议静脉给予硫酸阿托品，滴定至起效。首剂静脉给1.0mg-2.0mg，然后根据临床表现给药。有报道合用其它拟胆碱药，如与季胺型抗胆碱药格隆溴铵（Clycopyrrolate）合并用药时，血压和心率反应不典型。尚不清楚盐酸多奈哌齐和/或其代谢产物能否由透析（血液透析、腹膜透析或血液过滤）清除。

药物相互作用

1、盐酸多奈哌齐和或任一代谢产物都不抑制茶碱、华法令、西咪替丁或地高辛在人体内的代谢。

2、盐酸多奈哌齐的代谢不被同时服用地高辛或西咪替丁所影响。

3、体外试验显示多奈哌齐的代谢与细胞色素P450系统的同工酶3A4和2D6有关，而后者参与程度很小。体外的药物间相互作用研究显示，酮康唑和奎尼丁，分别是CYP3A4和2D6的抑制剂，抑制多奈哌齐的代谢。因此，这些和其它CYP3A4的抑制剂如伊曲康唑和红霉素，以及CYP2D6的抑制剂如氟西汀均能抑制多奈哌齐的代谢。

4、在对健康志愿者进行的研究中，酮康唑可以使多奈哌齐的平均浓度增加大约30%。

5、酶的诱导剂，如利福平、苯妥英、卡马西平和酒精可能降低多奈哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度尚不清楚，类似药物的联合应用应当非常谨慎。

6、盐酸多奈哌齐可能会干扰抗胆碱能药物的治疗。在与如琥珀胆碱、其它神经-肌肉接头阻滞剂或胆碱激动剂或β-受体阻滞剂（其影响心脏传导）等药物合用时有协同作用的可能。

药理作用

1、目前认为早老性痴呆认知障碍的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。

2、盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度。

3、若按上述作用机制推测，随着病程的进展，功能完整的胆碱能神经元渐趋减少，多奈哌齐的作用可能会减弱。目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程。 

毒理作用

1、生殖毒性：大鼠给予多奈哌齐10mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的8倍），生育力未受影响。妊娠大鼠和家兔分别给予多奈哌齐达16和10mg/kg/天（按体表面积折算，分别约为推荐人用最大剂量的13倍和16倍），未见明显致畸作用。另一试验中大鼠从妊娠第17天到分娩后第20天连续给予多奈哌齐10mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的8倍），死产数轻微升高，产后4天内子代的成活率轻微下降。

2、遗传毒性：在Ames细菌回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中，可见多奈哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试验中多奈哌齐未产生诱裂作用。

3、致癌性：目前尚无多奈哌齐的致癌性研究资料。

贮藏方法

遮光，密封，室温干燥处保存。

有效期

24个月

执行标准

（1）盐酸多奈哌齐分散片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH06682008。（2）盐酸多奈哌齐口腔崩解片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02132015。（3）盐酸多奈哌齐胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-785（X-630）-2001。

附注

药代动力学：

1、吸收：口服3-4小时后达到最高血药浓度。血药浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约70小时，所以，多次每日单剂量给药将缓慢达到稳态。治疗开始后3周内达稳态。稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。

2、分布：约95%的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合。有活性的代谢产物6-氧-去甲基多奈哌齐的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂14C-标记的5mg盐酸多奈哌齐240小时后，仍有28%的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢物可能在体内存在10天以上。

3、代谢／排泄：盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄或由细胞色素P450系统代谢为多种代谢产物，其中有些尚未确定。服用单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐5mg后，血浆放射性（以服用剂量的百分比表示），主要为盐酸多奈哌齐原型（30%），6-氧-去甲基多奈哌齐（1%―唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物），donepezil-cis-N-oxide（9%），5-氧-去甲基多奈哌齐（7%）和5-氧-去甲基多奈哌齐的葡萄糖醛酸结合物（3%）。约见57%的总放射物从尿中回收（有17%是没有转化的多奈哌齐），14.5%从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。

4、尚无证据表明盐酸多奈哌齐和/或其代谢产物有肝肠循环。

5、血浆中多奈哌齐浓度以半衰期70小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。

6、多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究，但是，病人的平均血浆浓度与那些年轻的健康志愿者的数值相近。