成分

本品为复方制剂，其主要组分为替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。

性状

替吉奥片：本品为白色片。

替吉奥胶囊：本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或细粉。

适应症

本品适用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

规格

替吉奥片：

1、20mg；

2、40mg。

替吉奥胶囊：

1、20mg：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg；

2、25mg：替加氟25mg，吉美嘧啶7.25mg，奥替拉西钾24.5mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

替吉奥片：

1、推荐替吉奥片联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者，以一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。用法为每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至惠者病情恶化或无法耐受为止。

体表面积（m²） 首次剂量（按替加氟计）

＜1.25 每次40mg；

≥1.25-＜1.5 每次50mg；

≥1.5 每次60mg。

2、可根据患者情况增减给药量。每次给药量按40mg、50mg、60mg、75mg四个剂量等级顺序递增或递减。若未见本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能)异常和胃肠道症状等安全性问题，且医师判断有必要增量时，则可按照上述顺序增加一个剂量等级，上限为75mg/次。如需减量，则按照剂量等级递减，下限为40mg/次，连续口服21天，休息14天，给药第8天静脉滴注顺铂60mg/m²，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。

3、用法用量的注意事项:

（1）可根据患者情况，参照下述标准增减给药量。首次剂量为每次40mg，增量到每次50mg，减量可直接停药；首次剂量为每次50mg，增量到每次60mg，减量可减少到每次40mg然后逐渐停药；首次剂量为每次60mg，增量可至每次75mg，减量可减少到每次50mg，再减少到每次40mg然后逐渐停药。每个周期内不得超过一个剂量等级。

（2）若需缩短化疗间期，须确认无本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，但化疗间期不得少于7天。不能手术或复发性乳腺癌患者缩短化疗间期的安全性尚未得到证实（无临床用药经验）。

（3）为避免骨髓抑制和爆发性肝炎等严重不良反应，每次化疗开始前须进行实验室检查（血常规和肝肾功能）全面观察患者的状况，化疗期间至少每2周进行1次检查。如发现任何异常，必须采取相应措施，如延长化疗间期、按上述规定减量或停药，第一治疗周期或增量时更须密切观察和检查。

（4）基础研究（大鼠）发现空腹服药可改变奥替拉西钾的生物利用度，导致其对氟尿嘧定磷酸化的抑制作用减弱，从而降低本药的抗肿瘤作用，故须餐后服用。

患者用药时应注意，本药为铝塑泡罩包装（PTP），应告知患者服药前需将药物由泡罩中压出。曾有报道患者误将铝箔板服下，导致食道穿孔，引起严重并发症如纵膈炎。

替吉奥胶囊：

1、替吉奥胶囊联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者：一般情况下，根据体表面积决定成人的首次剂量。用法为每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。

体表面积（m²） 首次剂量（按替加氟计）

＜1.25m² 每次40mg；

≥1.25-＜1.5m² 每次50mg；

≥1.5m² 每次60mg。

2、可根据患者情况增减给药量。每次给药量按40mg、50mg、60mg、75mg四个剂量等级顺序递增或递减。若未见本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，且医师判断有必要增量时，则可按照上述顺序增加一个剂量等级，上限为75mg/次。如需减量，则按照剂量等级递减，下限为40mg/次。连续口服21天、休息14天，给药第8天静脉滴注顺铂60mg/m²，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。

3、用法用量的注意事项：

（1）可根据患者情况，参照下述标准增减给药量。首次剂量为每次40mg，增量到每次50mg，减量可直接停药；首次剂量为每次50mg，增量到每次60mg，减量可减少到每次40mg然后逐渐停药；首次剂量为每次60mg，增量可至每次75mg，减量可减少到每次50mg，再减少到每次40mg然后逐渐停药。每个周期内增量不得超过一个剂量等级。

（2）若需缩短化疗间期，须确认无本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，但化疗间期不得少于7天。不能手术或复发性乳腺癌患者缩短化疗间期的安全性尚未得到证实。

（3）为避免骨髓抑制和暴发性肝炎等严重不良反应，每次化疗开始前须进行实验室检查（血常规和肝肾功能）、全面观察患者的状况，化疗期间至少每2周进行1次检查。如发现任何异常，必须采取相应措施，如延长化疗间期、按上述规定减量或停药。第一治疗周期或增量时更须密切观察和检查。

（4）基础研究（大鼠）发现空腹服药可改变奥替拉西钾的生物利用度，导致其对氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用减弱，从而降低本药的抗肿瘤作用，故须餐后服用。

4、患者使用注意事项：患者用药时应注意，本药为铝塑泡罩包装（PTP），应告知患者服药前需将药物由泡罩中压出。曾有报道患者误将铝箔板服下，导致食道穿孔，引起严重并发症如纵膈炎。

不良反应

替吉奥片：

1、国外临床试验文献：

（1）联合治疗：在日本进行的以晚期胃癌患者为对象、比较替吉奥单药（连续28天口服替吉奥40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奥联合顺铂（连续21天口服替吉奥40-60mg/次，每日2次，第8天时给予60mg/m²顺铂）治疗的多中心III期随机对照试验（SPIRITS试验），298例可评估不良反应的患者的主要不良反应如下所示。

不良反应：白细胞减少（CTC≥3度），发生率单药组（n=150）38%（2%），联合治疗组（n=148）70%（11%）；嗜中性粒细胞减少（CTC≥3度），发生率单药组（n=150）（11%），联合治疗组（n=148）74% （40%）；贫血（CTC≥3度）发生率单药组（n=150）33%（4%），联合治疗组（n=148）68%（6%），血小板减少（CTC≥3度），发生率单药组（n=150）18%（0%），联合治疗组（n=148）49% （5%），食欲减退（CTC≥3度），发生率单药组（n=150）37%（6%）72%，联合治疗组（n=148）（30%），恶心（CTC≥3度），发生率单药组（n=150）26%（1%联合治疗组（n=148）（67%）。

另外，在非小细胞肺癌联合化疗（连续21天口服替吉奥，第8天时给予60mg/m²顺铂）的II期临床试验发现，可评价不良反应的55例患者均发生不良反应，其主要不良反应如下所示。

不良反应：发生率（CTC≥3度），100.0%（61.8%），白细胞减少52.7%（5.5%），嗜中性粒细胞减少65.5% （29.1%），血红蛋百降低（<8g/dl）60.0%（1.8%），血小板减少（<5x 10⁴/mm³）AST升高（GOT），14.5%ALT升高（GPT）14.5%，食欲减退（CTC≥3度），78.2%（12.7%），恶心（CTC≥3度），65.5%（10.9%），呕吐（CTC≥3度），38.2%（7.3%），腹泻（CTC≥3度），34.5%（7.3%）口腔炎25.5%，色素沉着23.6%，皮疹9.1%。

2、按美国癌症研究所常见病毒判断定标准分级：

（1）单药治疗：在单独给药的临床试验中（曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外），可进行副作用评价的病例共578例，副作用发生率87.2%（504例）。曾治疗过（紫杉烷类抗肿瘤药）的乳腺癌患者（包括不能手术的乳腺癌或复发性乳腺癌，不包括前期治疗的乳腺癌）、胰腺癌、胆道癌患者中的副作用发生率分别为96.4%、98.3%、94.9%，比其他肿瘤的发生率高。

（2）胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状明显。治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外。等级分类：按照NCI-CTC或日本癌症治疗学会标准进行统计。具体数据详见说明书。

3、联合用药对非小细胞肺癌患者进行的Ⅱ期临床后期联合用药试验中，连续口服本品21天，第8天给予顺铂60mg/m2，可进行副作用评价的病例共55例，全部病例均发现副作用。

4、临床重要副作用详见说明书：按照NCI-CTC进行统计国内临床试验结果显示：与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血液系统68.47%（白细胞减少的发生率为45.05%，血小板减少的发生率为20.72%，多为I、II度下降），消化系统46.85%（恶心、呕吐39.64%、腹泻7.21%），其他14.41%。本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显好于替加氟。本品相关不良事件的发生率为2.70%，主要表现为轻度的胃肠道出血、红细胞降低，发生率低于替加氟（3.48%）。

5、国内临床试验文献：

一项由日本大鹏药业株式会社发起中国15个研究中心参加的随机对照多中心临床研究中心（SC-101试验），230例晚期胃癌患者随机接受替吉奥单药或替吉奥联合顺铂方案中所出现的不良反应均是在日本报告的已知不良反应。CTC≥3度的不良反应发生率如下：替吉奥联合顺铂组的血液学不良反应包括：贫血5.3%、红细胞压积降低2.6%、血红蛋白降低10.5%、淋巴细胞减少5.3%、嗜中性粒细胞减少17.1%、血小板减少6.6%、红细胞减少2.6%、白细胞减少13.2%、AST升高1.3%、LDH升高1.3%、BUN升高1.3%；非血液学不良反应包括：腹泻6.6%、恶心2.6%、呕吐6.6%、肠炎1.3%、肝功能异常2.6%、过敏1.3%、肺部感染1.3%。替吉奥单药组的血液学不良反应包括：贫血2.5%、血红蛋白降低6.3%、淋巴细胞减少8.8%、嗜中性粒细胞减少3.8%、白细胞减少1.3%、中性粒细胞增多1.3%、白细胞增多1.3%、ALP升高1.3%、低钾血症1.3%、肌酸激酶升高3%；非血液学不良反应包括：腹泻3.8%、肠炎1.3%、呕吐1.3%、食欲下降2.5%、四肢水肿1.3%。

替吉奥胶囊：

重要不良反应

1、急性胰腺炎：可能出现急性胰腺炎（发生率不明），应密切观察。如果出现腹痛或血清淀粉酶升高，须停药并采取相应措施。

2、弥散性血管内凝血（DIC）：因可能出现DIC（0.4%），应密切注意患者状况。如血小板计数、血清FDP和血浆纤维蛋白原等血液学检查，发现异常，须停药并采取必要措施。

3、暴发性肝炎等严重肝功能异常（发生率不明）。

4、脱水：可能因严重腹泻导致脱水（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取补液等相应措施。

5、重度肠炎：可能发生重度肠炎（0.5%），须密切观察。若发生严重腹痛、腹泻等症状，须停药并采取相应措施。

6、间质性肺炎：可能发生间质性肺炎（0.3%）（早期症状：咳嗽、气短、呼吸困难和发热），须密切观察。如发现异常，须停药并进行胸部X光检查和给予肾上腺皮质激素等相应措施。

7、重度口腔炎、消化道溃疡、消化道出血和消化道穿孔：可能发生严重的口腔炎（发生率不明）、消化道溃疡（0.5%）、消化道出血（0.3%）和消化道穿孔（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药，根据需要进行腹部X光等检查，并采取相应措施。

8、急性肾功能衰竭：可能发生严重的肾脏疾病如急性肾功能衰竭（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取相应措施。

9、Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解综合症（Lyell综合征）：可能会发生Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解综合症（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取相应措施。

10、脑白质病等神经精神系统异常：可能发生脑白质病（主要症状为意识障碍、小脑共济失调和痴呆样症状等）、意识障碍、定向力障碍、嗜睡、记忆减退、锥体外系症状、语言障碍、四肢瘫痪、步态障碍、尿失禁或感觉障碍（发生率不明），应密切观察。若出现上述症状，须停药。

11、骨髓抑制、溶血性贫血：可能发生重度骨髓抑制如全血细胞减少、粒细胞减少（症状：发热、咽痛和全身不适）、白细胞减少、贫血及血小板减少（发生率如上）和溶血性贫血（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须采取停药等必要措施。

12、横纹肌溶解症：可能出现横纹肌溶解症（发生率不明），症状包括肌肉痛、虚弱、CK升高和血/尿肌红蛋白升高，须停药并采取相应措施，并注意防止横纹肌溶解所导致的急性肾功能衰竭。

13、嗅觉丧失：可能发生嗅觉障碍（0.1%）、嗅觉丧失（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取相应措施。

其它不良反应详见说明书。

禁忌

1、对替吉奥的组成成份有严重过敏史的患者禁用。

2、重度骨髓抑制的患者禁用（可能会加重骨髓抑制)。

3、重度肾功能异常的患者禁用（因5-FU分解代谢酶抑制剂-吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血药浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良反应）。

4、重度肝功能异常的患者禁用（可能会加重肝功能异常）。

5、正在接受其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药治疗（包括联合治疗）的患者禁用。

6、正在接受氟胞嘧啶治疗的患者禁用。

7、正在接受索利夫定及其结构类似物（溴夫定）治疗的患者禁用。

8、妊娠或有可能妊娠的妇女禁用。

注意事项

替吉奥片：

1、与用法用量有关的注意事项：

（1）治疗过程中，若出于治疗需要而必须缩短停药周期，则必须确认不出现与本品有关的临床检查值（血液学检查、肝肾功能检查）异常及消化道症状，无安全性问题。停药周期至少不得少于7天。对于不能手术或复发性乳腺癌患者缩短停药周期的安全性尚未确立（无使用经验）。

（2）为避免发生骨髓抑制、重症肝炎等严重的副作用，于各周期开始前及给药期间每2周至少进行1次临床检查（血液学检查、肝肾功能检查等），密切观察患者状态。发现异常情况应采取延长停药时间、减量、中止给药等适当措施。特别是在第1周期及增加剂量时应经常进行临床检查。

（3）基础研究表明，大鼠空腹给药时奥替拉西钾的生物利用度变化较大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗肿瘤作用减弱，因此本品应饭后服用。

（4）非小细胞癌患者，超出Ⅱ期临床后期研究中的用法用量（连续21天口服本品，第8天给予顺铂60mg/m²）的有效性及安全性尚未确立。

（5）本品合并胸部和腹部放疗的有效性及安全性尚未确立。

2、以下患者应慎用：

（1）骨髓抑制患者。

（2）肾功能障碍患者。

（3）肝功能障碍患者。

（4）合并感染的患者。

（5）糖耐量异常的患者。

（6）间质性肺炎或既往有间质性肺炎史的患者。

（7）心脏病患者或既往有心脏病史的患者。

（8）消化道溃疡或出血的患者。

3、重要注意事项：

（1）停用本品后，至少间隔7天以上再给予其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶。

（2）停用氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶后，亦需间隔适当的时间再给予本品。

替吉奥胶囊：

1、慎用（下列患者应慎用替吉奥胶囊）：

（1）有骨髓抑制的患者（可能会加重骨髓抑制）。

（2）肾功能异常的患者（因5-FU分解代谢酶抑制-吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血液浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良反应）。

（3）有肝功能异常的患者（可能会加重肝功能异常）。

（4）有感染性疾病的患者（感染性疾病可能会因骨髓抑制而加重）。

（5）糖耐量异常的患者（可能会加重糖耐量异常）。

（6）有间质性肺炎或间质性肺炎病史的患者（可能导致症状加重或病情进展）。

（7）有心脏病或心脏病史的患者（可能会加重症状）。

（8）有消化道溃疡或出血的患者（可能会加重症状）。

（9）老年患者。

2、重要的注意事项：

（1）替吉奥胶囊停药后，如需要服用其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药，必须有至少7天的洗脱期。

（2）其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药停用后，考虑到之前药物的影响，如使用替吉奥胶囊，必须有适当的洗脱期。

（3）有报告显示，氟尿嘧啶类药物与抗病毒药物索利夫定或溴夫定联合使用时会产生严重造血功能障碍，可能危及患者生命。所以不要与索利夫定及其结构类似物联合使用。索利夫定及其结构类似物停药后，考虑到之前药物的影响，在使用替吉奥胶囊前必须有至少56天的洗脱期。

（4）曾报告了由骨髓抑制产生的严重感染性疾病（败血症）导致患者因感染性休克和弥散性血管内凝血而死亡的案例，故应特别注意避免感染或出血倾向的出现或加重。

（5）妊娠妇女使用需要考虑到潜在的性腺影响。

（6）本品可能会引发或加重间质性肺炎，重者可致死。因此在给予替吉奥胶囊前，要对患者进行检查以确定是否患有间质性肺炎。给药期间应密切观察患者呼吸、咳嗽和有无发热等症状，同时进行胸部X光检查。如发现异常，则立即停药，并采取相应措施。非小细胞肺癌患者比其它癌症患者更容易发生间质性肺炎等肺部疾病。

（7）乙型肝炎病毒携带者，或HBs抗原阴性HBc抗体阳性，或HBs抗原阴性HBs抗体阳性患者使用本品，可能诱发乙型肝炎病毒复活引起的肝炎。在使用本品之前应确认是否有肝炎病毒的感染，并在给药前采取相应的措施。开始使用本品后应继续监测肝功能或肝炎病毒标记物等，并注意观察是否有乙型肝炎病毒复活的症状和体征的出现。

孕妇及哺乳期妇女用药

替吉奥片：

1、孕妇及育龄期妇女禁用。

2、哺乳期妇女如需用药应停止授乳。

替吉奥胶囊：

1、妊娠或可能妊娠的妇女禁用替吉奥胶囊。妊娠妇女服用UFT后曾发生新生儿畸形。另外，动物试验也曾发现致畸作用（妊娠大鼠和家兔连续口服替吉奥胶囊（相当于替加氟7mg/kg和1.5mg/kg）发现胎儿内脏异常、骨骼异常和骨化延迟）。

2、哺乳期妇女服用替吉奥胶囊时应停止哺乳。尚无临床资料，但动物（大鼠）试验发现替吉奥胶囊可经乳汁排泄。

儿童用药

本品对出生时体重偏低的婴儿、新生儿、婴幼儿和儿童的安全性尚未确立。

老人用药

由于老年人的生理功能下降，须慎重使用本品。

药物相互作用

替吉奥片：

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

替吉奥胶囊：

1、药物合用的禁忌（本品不得与下列药物合用）：

（1）氟尿嘧啶类抗真茵药物：

氟胞嘧啶：合用该类药物早期可导致严重造血功能异常和腹泻、口腔炎等胃肠道反应。替吉奥胶囊停药至少7天内不得服用这些药物。若曾使用过该类药物，为避免其影响，在替吉奥胶囊开始给药前，须有适当的洗脱期。替吉奥胶囊所含吉美嘧啶可抑制合并使用的氟尿嘧啶或该类药物所产生的氟尿嘧啶的分解代谢，从而导致氟尿嘧啶血药浓明显升髙（详见【药代动力学】）。

（2）氟尿嘧啶类抗肿瘤药：

5-FU、UFT、替加氟、去氧氟尿苷、卡培他宾、卡莫氟；亚叶酸盐+UFT联合疗法、左旋亚叶酸盐+氟尿嘧啶联合疗法。合用该类药物（疗法）早期可导致严重造血功能异常和腹泻、口腔炎等胃肠道反应。替吉奥胶囊停药至少7天内不得服用这些药物。若曾使用过该类药物，为避免其影响，在替吉奥胶囊开始给药前，须有适当的洗脱期。替吉奥胶囊所含吉美嘧啶可抑制合并使用的氟尿嘧啶或该类药物所产生的氟尿嘧啶的分解代谢，从而导致氟尿嘧啶血药浓明显升髙（详见【药代动力学】）。

（3）索利夫定及其结构类似物如溴夫定：曾发现氟尿嘧啶类药物与抗病毒药物索利夫定或其结构类似物如溴夫定联合使用时会导致严重造血功能障碍，部分患者可危及生命。索利夫定和溴夫定的代谢产物溴乙烯基尿嘧啶（BVU）不可逆抑制二氢嘧啶脱氢酶，从而导致体内替吉奥胶囊代谢物5-FU的血药浓度升高。

2、合并用药注意事项（该产品与下列药物合用时需注意）：

（1）苯妥英类可能发生苯妥英中毒（恶心、呕吐、眼球震颤和运动异常），须密切观察患者的一般状况。如发现异常，须采取停药等相应措施。替加氟可抑制苯妥英的代谢，从而导致苯妥英血药浓度升髙。

（2）华法令钾：可能增强华法令钾的作用，须注意凝血功能的变化，其作用机理不明。

（3）其它的抗肿瘤药或放射治疗：可能加重造血功能异常和胃肠道反应等不良反应，须密切观察患者的状况，如发现异常须采取减量或停药等相应措施。相互之间加重不良反应。

药物过量

一旦发生药物过量，应密切监控，并进行支持、对症治疗。

药理作用

1、替吉奥可抑制裸鼠（大鼠和小鼠）人胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和肾癌皮下移植的生长，可延长小鼠Lewis肺癌和L5178Y转移模型生存时间，抑制人胃癌和结直肠癌细胞系同位移植裸鼠模型的肿瘤生长。

2、替吉奥由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（Oxo）组成。其作用机制为：口服后FT在体内逐渐转化成5-氟尿嘧啶（5-FU）。CDHP选择性可逆抑制存在于肝脏的5-FU分解代谢酶-DPD，从而提高来自FT的5-FU的浓度。伴随着体内5-FU浓度的升高，肿瘤组织内5-FU磷酸化产物5-氟核苷酸可维持较高浓度，从而增强抗肿瘤疗效。Oxo口服后分布于胃肠道，可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，从而选择性抑制5-FU转化为5-氟核苷酸，从而在不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。

3、5-FU的主要作用机理是通过其活性代谢产物FdUMP和dUMP与胸腺嘧啶核苷酸合成酶竞争性结合，同时与还原型叶酸形成三聚体，从而抑制DNA的合成。另外，5-FU转化为FUTP并整合至RNA分子，从而破坏RNA功能。

毒理作用

1、急性毒性试验结果显示：小鼠的LD₅₀为441-551mg/kg，Beagle犬的LD₅₀为53mg/kg。

2、长期毒性试验结果显示：本品对SD大鼠、Beagle犬连续口服给药13-52周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血干细胞。

药代动力学

替吉奥片：

1、血药浓度：口服本品25-200mg/人后，替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾和5-FU的AUC值和C_max呈剂量依赖性上升。一日2次，连续28天口服本品32-40mg/m²，分别于第1、7、14、28天测定血药浓度，结果显示血药浓度迅速达稳态。此外，连续给药后内源性尿嘧啶迅速减少，表明吉美嘧啶对DPD的可逆性抑制作用增强。给药后72小时内尿中各成份的累积排泄率分别为：吉美嘧啶52.8%、替加氟7.8%、奥替拉西钾2.2%、代谢物氰尿酸11.4%、5-FU 7.4%。

2、大鼠连续7天单用本品或与其他氟嘧啶类药物合用，与末次给药后2小时测定血浆中5-FU的血药浓度。结果显示，与5-FU、替加氟、替加氟-尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟胞嘧啶合用后5-FU的浓度分别为单用本品组的4.1倍、8.1倍、2.8倍、5.7倍、6.9倍、2.3倍，从而有可能使合用组的副作用增加。

3、蛋白结合：体外试验显示，处方中各成份及5-FU的人血清蛋白结合率分别为：替加氟49-50%、吉美嘧啶32-33%、奥替拉西钾7-10%、5-FU 17-20%。

4、代谢酶：体外试验显示，参与由替加氟转变为5-FU的酶主要是人肝微粒体细胞色素P450 中的CYP2A6。

替吉奥胶囊：

1、血药浓度：口服替吉奥胶囊25-200mg/人后，替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾和5-FU的AUC值和C_max呈剂量依赖性上升。一日2次，连续28天口服本品32-40mg/m²，分别于第1、7、14、28天测定血药浓度，结果显示血药浓度迅速达稳态。此外，连续给药后内源性尿嘧啶迅速减少，表明吉美嘧啶对DPD的可逆性抑制作用增强。大鼠连续7天单用替吉奥胶囊或与其他氟嘧啶类药物合用，与末次给药后2小时测定血浆中5-FU的血药浓度。结果显示，与5-FU、替加氟、替加氟-尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟胞嘧啶合用后5-FU的浓度分别为单用本品组的4.1倍、8.1倍、2.8倍、5.7倍、6.9倍、2.3倍，从而有可能使合用组的副作用增加。

2、蛋白结合：体外试验显示，处方中各成分及5-FU的人血清蛋白结合率分别为替加氟49-50%、吉美嘧啶32-33奥替拉西钾7-10%、5-FU 17-20%。

3、代谢酶：体外试验显示，参与由替加氟转变为5-FU的酶主要是人肝微粒体细胞色素P450中的CYP2A6。

4、生物等效性：采用LC/MS/MS法测定32例消化道肿瘤患者口服江苏恒瑞医药股份有限公司生产替吉奥胶囊(受试制剂)或日本大鹏药业株式会社生产的替吉奥胶囊(参比制剂)后血浆中替加氟、替加氟代谢产物5-FU、吉美嘧啶以及奥替拉西钾的浓度。受试制剂中替加氟、替加氟代谢物5-FU、吉美嘧啶以及奥替拉西钾的AUC的90%置信区间在参比制剂的80%-125%之内，C_max在70%-143%之内，T_max经非参数检验无显著差异，两种制剂具有生物等效性。

贮藏方法

遮光、室温、密封保存。

有效期

24个月

执行标准

替吉奥片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH04452014。

替吉奥胶囊：国家食品药品监督管理局进口药品注册标准JX20130230。