副肿瘤性小脑变性
副肿瘤性小脑变性(paranroplastic cerebellar degeneration,PCD) 又称亚急性小脑变性(subacute cerebellar degeneration),是躯体癌肿在非转移情况下引起的以亚急性小脑性共济失调为主要表现的副肿瘤神经综合征,可发生在癌肿发生之前、同时或之后。多见于成年女性。可以并发各种恶性肿瘤,以小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤多见。临床上多会出现步态不稳、共济失调、眼震、头晕、恶心、呕吐等症状,需行详细的体检及影像学检查,避免原发灶的漏诊。早期诊断对于及时发现和根治宿主体内的肿瘤至关重要。

英文名称

paranroplastic cerebellar degeneration(PCD)、subacute cerebellar degeneration

其它名称

亚急性小脑变性

疾病分类

神经系统疾病

遗传性

本病无遗传性

是否医保

部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围,具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

就诊科室

神经内科、肿瘤科

发病部位

头部,颅脑

常见症状

步态不稳、难以站立、动作缓慢不准确、平衡和协调能力降低、眼震、头晕、视物障碍、恶心、呕吐

主要病因

由于原发恶性肿瘤引发脑和神经组织免疫介导损伤造成的小脑中以浦肯野纤维为主的广泛变性

检查项目

体格检查、血清及脑脊液抗体检测、脑脊液常规和生化检查、肿瘤标志物检查、B超、电子计算机断层扫描(CT)、核磁共振检查(MRI)

重要提醒

临床上需要进行详细的检查,避免原发灶的漏诊,早期诊断副肿瘤性小脑变性对于及时发现和根治宿主体内的肿瘤至关重要。

流行病学

传染性

无传染性。

发病率

1、副肿瘤性小脑变性是最常见的副肿瘤神经综合征,约占其中的5.9%~37%。

2、副肿瘤性小脑变性可出现于肿瘤病程的任何阶段,约半数患者神经系统受累的症状出现在原发肿瘤被诊断前。

好发人群

多见于成年女性。

病因

总述

副肿瘤性小脑变性主要是由于原发恶性肿瘤引发脑和神经组织出现免疫介导损伤,从而造成的小脑(浦肯野纤维为主)广泛变性,而患有恶性肿瘤疾病如小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等者危险性较高,尤需注意。

基本病因

副肿瘤性小脑变性主要是由于原发恶性肿瘤引发脑和神经组织出现免疫介导损伤,从而造成的小脑(浦肯野纤维为主)广泛变性,即倾向于肿瘤细胞与宿主神经元存在共同交叉抗原而导致产生多种自身抗体,从而特异地与小脑皮质中浦肯野细胞质内的小脑变性相关抗原发生自身免疫反应。

危险因素

有恶性肿瘤疾病的患者,如小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等。

症状

总述

副肿瘤性小脑变性是以亚急性起病,进行性加重的小脑性共济失调为主要特点,临床多以步态不稳为首发症状,以躯干和肢体对称性共济失调为主要表现,可伴有头晕、视物障碍、恶心、呕吐、眼震、构音障碍或吞咽困难等。此外,也可以出现大脑与周围神经受损的表现,如精神症状、认知功能障碍、肌肉萎缩等。

典型症状

多以步态不稳为首发症状,主要表现为躯干和肢体对称性共济失调,如站立不稳、动作缓慢不准确、四肢平衡和协调能力降低等。

伴随症状

1、可伴有头晕、视物障碍、恶心、呕吐、眼震、构音障碍或吞咽困难等。

2、可以出现大脑与周围神经受损的表现,如精神症状、认知功能障碍、肌肉萎缩等。

并发症

副肿瘤性小脑变性可能有痴呆、精神异常等并发症。

检查

预计检查

患者出现步态不稳、头晕、恶心、呕吐、眼震、构音及吞咽功能障碍等情况应及时就医。就医时,医生询问完病史后,首先会对患者进行体格检查,判断是否有异常体征,之后可能建议做的检查有血清脑脊液抗体检测、脑脊液检查、肿瘤标志物检查、影像学检查(B超、CT、MRI)等,以明确诊断及评估病情的严重程度。

体格检查

1、视诊

患者走路出现步态不稳,可伴有眼震。

2、神经检查

指鼻试验、跟-膝-胫试验、轮替试验、闭目难立征等小脑性共济失调的体征均可为阳性。

实验室检查

1、B超

目的是筛查原发肿瘤,若发现包块可进一步做其他检查确诊。

2、CT及MRI

(1)早期头颅CT及MRI检查正常,晚期MRI可见小脑白质T2WI高信号,小脑和脑干萎缩。

(2)胸部CT或MRI:筛查是否有肺癌、淋巴瘤等。

其他检查

1、血清及脑脊液抗体检测

血清及脑脊液中的抗神经元抗体与原发肿瘤类型有关,抗Yo抗体阳性常见于卵巢癌、乳腺癌,抗Ri抗体阳性常见于乳腺癌、小细胞肺癌或妇科肿瘤,抗Hu抗体阳性常见于小细胞肺癌。抗体阳性者必须进行原发肿瘤的筛查。

2、脑脊液常规及生化检查

脑脊液可见轻度的淋巴细胞增多,蛋白含量增高,颅内压力正常。

3、肿瘤标志物检查

包括神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、肿瘤糖类抗原125(CA125)和肿瘤糖类抗原153(CA153)等升高,可见于肺癌(包括小细胞肺癌)、卵巢癌、可疑淋巴瘤和原发肿瘤未明的患者。

诊断

诊断原则

临床上诊断副肿瘤性小脑变性是通过患者出现小脑性共济失调症状并排除其他疾病,如小脑梗死、遗传性小脑共济失调、多系统硬化及药物中毒等,此外还需要结合血清脑脊液抗体检测、脑脊液检查、肿瘤标志物检查及查B超、CT、MRI来诊断。

诊断依据

1、病史

有恶性肿瘤疾病的患者,如小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等。

2、症状

患者多以亚急性起病、进行性加重的小脑性共济失调为主要特点,临床多以步态不稳为首发症状,以躯干和肢体对称性共济失调为主要表现,如站立不稳、动作缓慢不准确、四肢平衡和协调能力降低等。

3、体征

患者走路出现步态不稳,可伴有眼震;指鼻试验、跟-膝-胫试验、轮替试验、闭目难立征等小脑性共济失调的体征均可为阳性。

4、辅助检查

利用B超、CT、MRI等筛查原发肿瘤,且晚期MRI可见小脑白质T2WI高信号,小脑和脑干萎缩。部分肿瘤标志物升高,血清及脑脊液中的抗神经元抗体呈阳性。脑脊液可见轻度的淋巴细胞增多,蛋白含量增高。

鉴别诊断

1、小脑梗死

多为单侧发病,共济失调多见于一侧,且发病3天后MRI可以发现梗死灶。

2、遗传性小脑共济失调或多系统萎缩

多为慢性起病,缓慢进展,数年才能造成患者严重的小脑功能障碍。

3、免疫性小脑炎

多为良性病程,经皮质类固醇激素治疗数周内明显好转直至完全恢复。

4、药物中毒

有明确的用药史。

治疗

治疗原则

治疗的基础是原发肿瘤的有效治疗,可应用手术、血浆置换、静脉注射免疫球蛋白及免疫抑制剂治疗。此外还可以采用对症治疗,如神经保护等药物治疗。

药物治疗

1、免疫治疗

(1)一线治疗:类固醇或静脉注射免疫球蛋白。

(2)二线治疗:一线治疗失败时可采用二线治疗,如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素A、他克莫司、霉酚酸酯、环磷酰胺、利妥昔单抗等。

2、其他

针对癫痫和神经损伤,可对症性应用抗癫痫及神经保护药物。

相关药品

类固醇、免疫球蛋白、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素A、他克莫司、霉酚酸酯、环磷酰胺、利妥昔单抗

手术治疗

在明确原发肿瘤病灶后,医生会通过肿瘤分期评估是否可进行手术切除肿瘤,如果可以则进行相应部位的原发病灶切除,如果不能手术,则可进行其他治疗。

放化疗

在明确原发肿瘤病灶后,可以采用与相应原发肿瘤治疗敏感的放疗或者化疗。

其他治疗

血浆置换:是一种常见的体外循环血液净化治疗,通过替换全血中的血浆,可以清除掉副肿瘤性小脑变性患者血液内的病理性成分达到稳定病情的目的。

治疗周期

治疗周期一般受病情严重程度、治疗方案、是否有抗体阳性、治疗时机、原发肿瘤类型、个人体质等因素影响,可存在个体差异。

治疗费用

治疗费用可存在明显个体差异,具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

预后

一般预后

一般预后与病情严重程度、原发肿瘤类型、原发肿瘤发现的早晚及抗体是否阳性有关,如抗Yo抗体和抗Hu抗体阳性的副肿瘤性小脑变性治疗效果不佳,特别是抗Hu抗体阴性伴小细胞肺癌者治疗效果也很差。

危害性

1、副肿瘤性小脑变性的患者病情可在数周或数月内迅速进展,导致全小脑功能严重障碍,出现严重共济失调等后果。

2、原发恶性肿瘤病情险恶者可能会导致死亡。

自愈性

一般不能自愈,需要积极就医接受治疗。

治愈性

一般很难治愈。

治愈率

暂无大样本数据。

根治性

本病很难根治。

生存周期

生存周期可能与不同抗体阳性有关,据报道,抗Yo抗体的阳性副肿瘤性小脑变性患者生存期比抗Hu抗体阳性者延长一倍。

日常

总述

副肿瘤性小脑变性患者在日常生活中应保持良好心态,积极配合治疗,遵医嘱用药,如出现不良反应及时就医。坚持锻炼身体,保持良好的生活作息,避免熬夜、劳累等。定期复查,注意监测病情,警惕原发肿瘤的复发或转移。

心理护理

1、心理特点

(1)患者现多存在原发肿瘤、抵抗力降低、免疫功能不完善等情况,患者可能会对治疗丧失一定的信心,出现抑郁、悲观的心理。

(2)患者易出现共济失调、步态不稳、恶心、呕吐、头晕等症状,影响日常生活,可出现焦虑情绪。

(3)患者对病情的过分忧虑,使用放化疗药物而出现的脱发问题,都容易让患者出现恐惧和自闭心理。

2、护理措施

(1)家属应给予患者心理支持,多理解、关怀、疏导患者,从各个方面调动患者的积极性,使其积极配合治疗。

(2)患者自身应正视疾病,保持心情舒畅,避免不良情绪的刺激,必要时可向心理医师咨询。

(3)护士会在化疗开始前将可能出现的脱发的情况告诉患者,让患者有心理准备,做好心理安抚,并强调脱发为暂时性的。

用药护理

1、患者要严格遵嘱用药,不可私自停药、换药。

2、使用放化疗药物时患者常常会出现恶心、呕吐、脱发等不良反应,可通过服用5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼、格拉司琼等来缓解恶心呕吐,也可用甲氧氯普胺、苯海拉明、地塞米松及西咪替丁等联合应用于止吐。对于脱发,患者可以将头发剪短,不要染发、烫发,选用温和的洗发水。

术后护理

副肿瘤性小脑变性患者的原发肿瘤可以通过手术治疗,则在术后需要按照原发肿瘤的类型进行护理,如小细胞肺癌术后尽早开始下床活动,主动的呼吸、排痰等加速肺功能的恢复。

生活管理

1、生活有规律

建立合理的生活制度,保证睡眠充足,避免过度劳累。注意调整休息时间,遵守合理的作息时间。

2、注意保暖

根据气候变化,适量增减衣被,要特别注意保暖,避免受凉感冒使得免疫力下降,而导致其他感染。

3、戒烟

由于长期吸烟会使呼吸道黏膜受损,尤其是对于存在原发性肺癌的患者,日常生活中应戒烟。

4、保持精神愉快

精神抑郁或过度紧张,容易加重症状,因此日常应保持精神愉快。

5、运动

患者应该坚持适量锻炼,提高免疫力。

病情监测

副肿瘤性小脑变性患者的原发肿瘤有复发或者转移的可能,在日常生活中,即使是做了根治手术的患者,也应该根据原发肿瘤的类型,进行病情监测,如有不适,应该立即就医检查。

复诊须知

副肿瘤性小脑变性患者要注意遵医嘱定期复诊。

饮食

饮食调理

科学合理的饮食调理对副肿瘤性小脑变性患者的病情的恢复起重要作用,患者在使用药物治疗的同时,还要特别重视饮食护理,养成良好的饮食习惯,制定个体化的饮食方案,有利于病情恢复。

饮食建议

1、按时进餐,不宜过快、过烫。

2、调味少用盐多用醋,常饮绿茶。

3、饭前洗手,餐具不与其他人混用,餐具及时消毒。

4、进餐时要放松,避免有压力,特别是在进食时切勿生气,避免紧张、焦虑、忧郁。保持心情舒畅,精神愉快,对稳定病情、促进康复也有重要意义。

5、注意食物种类的多样化,新鲜清洁,营养丰富均衡,糖、蛋白质、脂肪、维生素和无机盐种类齐全,由于有肿瘤的患者消耗极大,所以蛋白质的摄入一定要足量。

6、食物的选择以清淡、含高蛋白(肉类和蛋类)、富含维生素为主,控制脂肪摄入量占总热能的20%~25%,多食用海鱼。

饮食禁忌

1、忌戒烟酒,忌服浓茶、浓咖啡等有刺激性的饮料。

2、避免辛辣刺激性食物,如生葱、大蒜、辣椒、芥末等,忌用炸、烤、烟熏、腌制等肉类。

3、避免暴饮暴食。

预防

预防措施

本病目前尚无有效的预防措施,但可通过以下方法降低发病风险、预防并发症出现。

1、肿瘤患者应积极治疗。如出现疾病外其他不适,需及时就医。

2、科学作息,早睡早起,保证充足睡眠。

3、适当进行户外运动,增强体质。

就医指南

门诊指征

1、出现步态不稳、站立不稳、动作缓慢不准确、平衡和协调能力降低。

2、伴有头晕、视物障碍、恶心、呕吐、眼震。

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上均须及时就医咨询。

就诊科室

1、有步态不稳、站立不稳、动作缓慢不准确、四肢平衡和协调能力降低,伴有头晕、视物障碍、恶心、呕吐、眼震等表现者应该先于神经内科就诊。

2、患者若发现原发肿瘤,请于肿瘤科就诊。

就医准备

1、提前预约挂号,并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会进行体格检查,应着宽松的衣物,方便检查。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量,方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历,请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、可由家属陪同就诊,并准备好想要咨询的问题。

医生可能问哪些问题

1、您今年多大?

2、您都有哪些症状?什么时候开始的?

3、您走路正常吗?有没有不稳的情况?

4、您的症状什么情况会缓解?什么时候会加重?

5、您近期有体重减轻吗?

6、您之前有患过什么疾病吗?做过什么检查吗?

7、您是否做过手术?

8、直系亲属中有没有人患过肿瘤疾病?

9、您有去其他医院治疗过吗?有吃过医生开过的药或者自行吃过什么药吗?服药后有缓解吗?

患者可以问哪些问题

1、现在有明确的诊断吗?

2、导致我得这个病的原因有哪些?

3、我的情况严重吗?

4、我需要做哪些检查吗?会有损伤吗?

5、我需要吃哪些药?有没有什么副作用?

6、大概需要治疗多长时间?可以治愈吗?以后还会复发吗?

7、我平时应该注意什么?

8、我需要复查吗?多久以后复查?需要复查哪些项目?

9、能痊愈吗?治疗周期长吗?要花费大约多少?

适用药物
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