成分

本品主要成分为卢非酰胺。

性状

本品一般为片剂、口服混悬剂。

适应症

本品用于辅助治疗≥4岁儿童和成人与伦加综合征相关的面发作。

规格

片剂：200mg：400mg。

口服混悬剂：40mg/ml。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

片剂、口服混悬剂：

1、≥4岁的伦加综合征儿童治疗日剂量应从大约10mg/kg开始，分2次服用，一次半，以约10mg/kg的增量，每隔1天增量，直至目标日剂量45mg/kg或3200mg，分2次服用，一次一半。无论剂量多少，都应等分成2份分次服用。

2、成人治疗应从大约400-800mg日剂量开始，分2次服用。每隔1天，剂量增加400-800mg，直至最大日剂量3200mg，一日剂量分2次服用。

3、本晶应与食物同服。

4、本品片剂可以整片、半片或压碎后定量服用。

5、本品混悬剂一次服用前须充分摇匀。服用本品混悬剂时应使用本品配套供应的接合管和标有刻度的口服剂量注射器，接合管应插入混悬剂瓶颈内，并使其在取药期间保持在瓶颈内，定量注射器应插入结合管，将瓶子倒置拉动注射器内芯抽取药液。一次用完应盖好瓶盖，当接合管在瓶颈内时确保瓶盖盖好。

6、本品混悬剂配套提供两个注射器，如果一次剂量超过20ml时，可使用两个注射器，或相同注射器抽取两次液体，一次给药结束，拉动和推动注射器内芯用水冲洗注射器。

不良反应

1、4岁以上儿童或成人伦加综合征患者服用本品辅助治疗时通常出现中枢神经系统反应，包括暗睡（24.3%）、疲劳（9.5%），眩晕（2.7%），共济失调（5.4%）、步态障碍（1.4%），导致停药的中框神经系统不良反应包括睡（12.5%）和疲劳（1.4%）。

2、临床试验中，本品片剂辅助治疗酸病的所有剂量组（200-3200mg/d），发生率高于安慰剂组的最常见的不良反应包括头痛、眩晕，疲劳，嗜睡、恶心。

3、应用本品片剂辅助治疗儿童病临床试验中，发生的不良反应包括瞌睡，呕吐，头痛，疲劳，眩晕、恶心、流行性感冒、鼻咽炎，食欲减少等。

4、应用本品辅助治疗儿童的日剂量达5muUku时，常见不良反应（≥3%）包括睡，呕吐。

5、应用本品（高至3200mg/d）辅助治疗成人的临床试验中，不良反应包括头痛，晕、疲劳、恶心、嗜睡、复视，震颤、眼球震颤、视物模糊、呕吐，共济失调等。

6、本品治疗的临床试验中导致停药的不良反应儿童与成人相似。儿童临床试验导致停药的不良反应包括抽搐、疲劳、呕吐，成人临床试验导致停药的不良反应包括头晕、疲劳、头痛、恶心，共济失调。

7、其他不良反应按身体系统和发生率分列如下：

（1）血液和淋巴系统常见贫血，罕见淋巴结病，白细胞减少，中性粒细胞减少，缺铁性贫血，血小板减少。

（2）心脏罕见束支传导阻滞、房室传导阻滞。

（3）代谢和营养障碍常见食欲缺乏，食欲增加。

（4）泌尿系统常见频尿，罕见尿失禁、排尿困难、血尿、肾结石、多尿症、遗尿、夜尿。

禁忌

1、家族性短QT综合征患者禁用。

2、对于妊娠期妇女尚无足够的对照研究，只有在潜在的效益大于对胎儿的伤害时才能使用，动物实验表明本品对怀孕的动物有毒性。

3、本品对阵痛及分晚的影响尚不明确。

4、本品可能通过乳计排泌，哺乳期妇女应根据本品对其的重要性，选择停止哺乳或停止用药。

5、<4岁的伦加综合征患几的有效性及安全性尚不明确，4-17岁的儿童的药动学与成人相似。

6、肾功能不全患者（Cc<30mImmun）在服用本晶时不必调整剂量，接受血液透析的患者可见本品的暴露量降低（大约30%），因此，在透析过程中应该考虑调整本品的剂量。

7、肝功能不全患者应用本品研究尚未进行，因此，重度肝功能不全的患者不推荐使用。轻、中度功能不全患者慎用。

注意事项

1、正在服用丙皮酸钠的患者，本品起始日剂量应低于10mg/kg（儿童）或400mg（成人）。

2、服用抗痕病药包括本品可增加自杀想法或行为的风险。需要警惕患者在接受任何抗药时出现的抑郁症恶化的症状和体征，不寻常的情绪和行为的变化，或出现自杀的想法，行为。

3、警惕本品与中枢神经系统相关的不良反应，包括嗜睡或疲劳、眩晕、步态异常、共济失调。

4、应警惕本品引起的QT间期缩短、多器官超敏反应、抗病药物的撤药综合征、癫持续状态、实验室检查异常（如白细胞减少症）。

5、与其他抗痫药物相同，本品应逐渐撒药以避免诱导病，使瘸发作和缬持续状态的风险降低到最小。临床试验中每2天剂量降低约25%直至停药。

6、本品混悬剂不含有乳糖、谷蛋白和染料，包含糖类。

7、临床试验中，1例成年患者服用本品片剂7200mg日剂量发生过量，无突出的体征或症状，未进行特殊治疗，此患者继续目标剂量。本品过量无特异性解毒药，利用诱导呕吐和洗胃法排除未吸收药物，保持气道通畅并配合一般支持。

8、服用本品期间避免饮酒和服用能引起困倦或头的药物。不可驾车、操纵重型机械或进行其他险活动。

9、保持本品混悬液瓶子直立，在打开瓶子90天内服用完毕。

药物相互作用

1、体外研究显示，本品对大多数CYP无抑制作用或抑制作用微弱，是CYP2E1的弱抑制剂，CYP2E1的底物（如氯唑沙宗）的血浆水平可能被本品升高，但未进行临床研究车品是CYPA4的弱诱导剂，可降低CYP3A4底物的血药浓度，本品通过羧酸酯酶代谢，诱导羧酸酯酶的药物可增加本品的清除率，广谱诱导剂如卡马西平和苯巴比妥可轻度降低本品的代谢，陵酸酯酶抑制剂也可降低本品的代谢。

2、药动学分析显示本品几乎不影响其他抗病药物的平均稳态浓度，如卡马西平、拉莫三、苯巴比、苯妥英、托吡酯、丙戊酸钠。

3、强效CYP酶诱导剂，如卡马西平、苯妥英扑酬和苯巴比妥似平会增加本品的清除，由于本品的大部分清除是通过非CYP依赖途径，观察到的血液中水平下降不太可能完全归因于CYP酶的诱导，任何效应发生在儿童的身上，影响可能更为明显。

4、根据药动学分析，丙戊酸钠可减少本品的清除，给予儿童丙皮酸钠可能使本品的浓度升高70%。服用本品的患者在开始服用丙度酸钠时应该从低剂量开始，逐渐增加到临床有效剂量。同样，服用内戊酸钠的患者在开始服用本品时，起始日剂量应低于10mg/kg（儿童）或400mg（成人）。

5、同时给予本品（800mg，2次/日，14天）和OrthoNovum1/35（炔诺酮炔雌醇1/35），导致乙炔雌二醇AUC平均下降22%，Cmax平均下降31%；块诺酮的AUC平均下降14%，Cmax平均下降18%。这种下降的临床意义商不清楚，育龄女性患者应该注意，合并使用本品和激素类避孕药可能出现避孕失败。

6、同时给予本品（400mg，2次/日）导致三唑仑的AUC降低37%，Cmax降低23%。但对奥氮平的Cmax和AUC没有影响。

药理作用

本品发挥抗缬病作用的确切机制尚未明确。体外研究结果表明，本品的主要作用机制是调节钠离子通道的活性，特别是延长该通道的失活状态，本品（≥1μm）明显减慢皮质神经元的钠通道失活后的恢复时程并且限制钠依赖动作电位（EC₅₀=为3.8μm）的持续重复触发。

药代动力学

1、本品口服混悬剂与片剂生物等效，本品口服后吸收良好，不过吸收速率相对较慢，吸收程度则随剂量的增加而减少，多次给药后药动学无改变。本品主要通过代谢消除，主要代谢产物来自氨甲酰部分形成羧酸的水解过程，代谢途径不依赖CYP酶，无已知活性代谢物。血浆消除t_1/2为6-10小时。

2、口服本品片剂后，无论进食与否，血药峰值均出现在4-6小时。随着剂量的增加，本品的生物利用度反见减少。根据泌尿系的排泄，单剂量口服600mg本品，在进食的情况下吸收的程度至少为85%。

3、对本品及其代谢物可以从单剂量的数据预测到多剂量的药动学，每12小时给药一次，其t_1/2为610小时。稳态峰值大约是单次给药的2-3倍，食物可增加本品（单剂量400mg）吸收程度约34%，增加峰值暴露量56%，而T_1/2未见延长，临床试验是在进食条件下进行的，推荐本品与食物同服。

4、只有一小部分本品（34%）与血浆蛋白结合主要是白蛋自（27%），药物之间相互置换的风险较低。本品在红细胞和血浆之间均匀分布。表观分布容积随剂量或体表面积而变动。服用本品3200mg/天其表观分布容积约为50L。

5、本品在体内广泛代谢但无活性代谢产物。给予放射性标记本品后，有<2%的剂量在尿液中回收，其主要的生物转化途径是羧酸酯酶介导的水解梭胺基为酸性衍生物CGP47292，另外尿液中检测到一些小代谢物。CYP酶或谷胱甘肽不参与其生物转化过程。

6、本品是一个弱CYP2E1抑制剂。井不显著抑制其他CYP酶，本品是一个弱CYP3A4酶诱导剂。

7、根据放射性标记的研究，肾排泄是该药物消除的主要途径，占85%，从尿液中检出的代谢物，至少占剂量的65%是酸性代谢物CGP47292，有2%是原药。

8、年龄、性别、种族对本品的药动学影响不明显。

贮藏方法

卢非酰胺片：

防潮贮于25℃，短程携带允许15-30℃。

卢非酰胺口服混悬剂：

贮于25℃下，短程携带允许15-30℃。

有效期

12个月