阿利沙坦酯
阿利沙坦酯,西药名。常用剂型有片剂。为降压药。用于治疗轻、中度原发性高血压。

通用名称

阿利沙坦酯

英文名称

Allisartan Isoproxil

汉语拼音

Alishatanzhi

药品类型

降压药

处方类型

处方药

医保类型

医保乙类
  • 成分

    本品主要成份为阿利沙坦酯。

  • 性状

    阿利沙坦酯片:白色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。

  • 适应症

    本品用于治疗轻、中度原发性高血压。

  • 规格

    阿利沙坦酯片:(1)80mg;(2)240mg。

  • 用法用量

    本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。

    阿利沙坦酯片:

    1、对大多数病人,通常起始和维持剂量为每天一次240mg,继续增加剂量不能进一步提高疗效。治疗4周可达到最大降压效果。

    2、食物会降低本品的吸收,建议不与食物同时服用。

  • 临床应用及指南

    1、屈文静等通过阿利沙坦酯片治疗原发性高血压的疗效及改善颈动脉硬化的临床研究,得出结论:(1)阿利沙坦酯片治疗轻-中度原发性高血压是有效的,疗效与缬沙坦胶囊相当。(2)轻-中度原发性高血压患者长期服用阿利沙坦酯片,安全性高。(3)阿利沙坦酯片可以改善颈动脉粥样硬化,对IMT的改善优于缬沙坦(延安大学,2017)。

    2、王少波等通过阿利沙坦酯治疗高血压合并稳定型心绞痛的临床效果观察,得出结论阿利沙坦酯治疗高血压合并稳定型心绞痛的降压效果比较显著,可明显减少患者心绞痛的发作次数,值得临床推广应用(基层医学论坛,2017,21(04):446-447)。

  • 不良反应

    1、本品不良反应一般轻微且短暂,多数可自行缓解或对症处理后缓解。临床随机双盲安慰剂对照试验(本品组137例,安慰剂组138例)发现,应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似,分别为8.8%和10.1%。在3个随机对照临床研究中,690名患者使用本品后发生的不良事件如下,不能确定这些不良事件是否与本品有因果关系:

    (1)全身:发热、乏力。

    (2)心血管系统:心率加快、心悸。

    (3)消化系统:恶心、胃部不适、胃痛、腹部不适、腹泻。

    (4)骨骼肌肉系统:左侧腰痛、双膝关节酸痛、腿痛。

    (5)神经/精神系统:头昏、头胀。

    (6)呼吸系统:鼻塞、咳嗽、打喷嚏、流涕、上呼吸道感染、气短、胸痛。

    (7)皮肤:瘙痒、口唇疱疹。

    (8)特殊感觉:黑朦、牙痛、眼胀、耳鸣。

    (9)泌尿生殖系统:尿痛、痛经。

    2、实验室发现:

    (1)临床随机对照试验中,轻中度原发性高血压患者应用本品后,很少在实验室检查结果方面出现有重要意义的变化。

    (2)偶见肝功能或肾功能指标升高,ALT和AST轻度升高分别见于0.87%和0.58%的患者,肌酐轻度升高见于0.29%的患者,没有病人因此而停止服药,其临床意义不详。

  • 禁忌

    1、对本品任何成份过敏者禁用。

    2、妊娠中末期及哺乳期间禁用。

  • 注意事项

    1、肾功能不全患者:肾功能不全患者应用本品的剂量调整和安全性信息尚未建立。

    2、肝功能不全患者:肝功能不全患者应用本品的剂量调整和安全性信息尚未建立。

    3、原发性醛固酮增多症:抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压药物通常对原发性醛固酮增多症的患者无效,因此本品不推荐用于该类患者。

    4、低钠和/或血容量不足患者:极少数情况下,严重缺钠和/或血容量不足患者(如:使用强利尿剂治疗),服用本品初期,可能出现症状性低血压。因而,在使用本品之前,应先纠正低钠和/或血容量不足。

    5、肾动脉狭窄:对于双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄(肾血管性高血压)的病例,使用影响肾素—血管紧张素系统活性的药物其导致严重的低血压和肾功能不全的危险性增高。

    6、与刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关的情况:对于肾功能依赖于肾素—血管紧张素—醛固酮系统活性的病人(如严重的充血性心力衰竭病人),应用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗可引起少尿和/或进行性氮质血症以及(罕有)急性肾功能衰竭和/或死亡。

    7、电解质不平衡:高钾血症:使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药品,可能引起高钾血症,尤其对于肾功能不良和/或心衰及糖尿病患者。

    8、其它:和其它抗高血压药物一样,对于患有缺血性心脏病或缺血性血管疾病的患者,过度降压可以引起心肌梗死或卒中。

    9、对驾驶和操作机器的影响:与其它抗高血压药一样,服药患者在驾驶,操纵机器时应小心。

    10、孕妇及哺乳期妇女用药:

    (1)孕妇用药:当孕妇在怀孕中期和后期用药时,直接作用于肾素—血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤,甚至死亡。当发现怀孕时,应该尽早停用本品。尽管没有怀孕妇女使用本品的经验,但使用阿利沙坦酯进行的动物研究已证明有胎仔及仔鼠死亡,其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注取决于肾素—血管紧张素系统的发育,因此,如果在怀孕的中期和后期应用本品,对胎儿的危险会增加。

    (2)哺乳期妇女用药:尚不知阿利沙坦酯是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌,而对哺乳婴儿产生不良作用。故应该从本品对母体获益程度及治疗的必要性综合考虑是停止哺乳还是停止使用本品。

    11、儿童用药:本品用于儿童和青少年(18岁以下)的有效性和安全性尚无相关研究。

    12、老年用药:临床研究未证实老年人对该药的反应与年轻人不同,因此,老年患者勿需因年龄而调整剂量。如患者伴有严重肝肾功能、心功能减退,用药期间应注意观察,可酌情减量。

    13、药物过量:尚无过量使用的病例报告。健康受试者单剂口服本品最高达400mg,耐受性良好。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。由于副交感神经(迷走神经)的兴奋,可发生心动过缓。如果发生症状性低血压,应该给予支持疗法。本品的活性代谢产物不能通过血液透析而清除。

  • 药物相互作用

    1、锂剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及血管紧张素转化酶抑制剂合用,可引起可逆性的血锂水平升高和毒性反应,因此锂剂和本品合用须慎重。如需合用,则合用期间应监测血锂水平。

    2、麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱,可降低抗高血压药的疗效,使用本品治疗的高血压患者应避免使用含麻黄的制剂。

    3、非甾体抗炎药物(NSAIDs)包括选择性环氧合酶-2(COX-2抑制剂)可能降低利尿剂和其他抗高血压药的作用,机制尚不明确。因此,本品的抗高血压作用可能会被NSAIDs包括COX-2抑制剂削弱。

    4、与其他抑制血管紧张素Ⅱ及其作用的药物一样,本品与引起血钾水平升高的药物(血管紧张素转化酶抑制剂、保钾利尿药、钾离子补充剂、含钾的盐替代品、环孢菌素A或其他药物如肝素钠)合用,可致血钾升高,建议监测血钾水平。

    5、依据本品的药代动力学特征以及同类药物氯沙坦钾的临床研究结果,推测本品与氟康唑、西咪替丁、利福平、苯巴比妥、氢氯噻嗪、地高辛、华法林等不具有临床意义的相互作用,但缺乏相应的研究数据。

  • 药理作用

    1、血管紧张素Ⅱ是由血管紧张素Ⅰ经过血管紧张素转化酶催化转化而成的,是肾素-血管紧张素系统的关键性产物,在高血压的病理生理过程中起主要作用。AngⅡ受体有两种:1型(AT1)和2型(AT2)。在很多组织(如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏)中AngⅡ和AT1受体结合,引起几种重要的生物学作用,包括血管收缩、醛固酮释放、心脏收缩、钠重吸收和刺激平滑肌细胞增生等。AT2受体分布也较广泛,但它对于心血管系统功能稳态的作用尚不明确。

    2、阿利沙坦酯经酯酶代谢产生与氯沙坦钾经肝脏代谢产生相同的活性代谢产物E3174(单次口服阿利沙坦酯240mg或氯沙坦钾100mg,生成的E3174的AUClast分别为4.43hr*mg/L和4.76hr*mg/L)。E3174能与AT1受体选择性结合,阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素Ⅱ所产生的相应的生理作用。E3174不影响其它激素受体或心血管中重要的离子通道的功能,也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶Ⅱ)。因此,不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应。

    3、阿利沙坦酯与氯沙坦钾相比,代谢途径相对简单,不会产生氯沙坦钾经肝脏代谢产生的多种与降压疗效无关的其它代谢产物。

  • 毒理作用

    1、遗传毒性:阿利沙坦酯Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

    2、生殖毒性:大鼠经口给予阿利沙坦酯30-270mg/kg,未见对生育力的明显影响。妊娠大鼠和家兔经口给予阿利沙坦酯分别30-270mg/kg和15-135mg/kg,高剂量组下可见胚胎胎仔生长发育毒性,安全剂量分别为90mg/kg和<45mg/kg。大鼠围产期经口给予阿利沙坦酯270mg/kg,可见子代死亡率升高,发育迟缓。

    3、致癌性:尚未进行阿利沙坦酯的致癌性试验。大鼠与小鼠经口给予氯沙坦钾,剂量达最大耐受剂量,连续分别105周和92周,未见肿瘤发生率升高。

  • 药代动力学

    1、吸收:本品口服吸收较好,经酯水解迅速生成活性代谢产物E3174,E3174的达峰时间为1.5-2.5h,半衰期约为10h。在60mg到240mg剂量范围内,Cmax与药物剂量的比例关系成立;AUClast随剂量的增加而增加,单次口服本品60mg、120mg和240mg的E3174AUClast分别为1.33、2.62和4.43hr*mg/L;单次口服氯沙坦钾100mg,经肝脏代谢生成的E3174的AUClast为4.76hr*mg/L。每日一次口服240mg时,活性代谢产物在血浆中无明显蓄积。食物会降低本品的吸收,Cmax降低了38.4%,AUClast降低了35.5%。

    2、分布:本品活性代谢产物与人血浆蛋白结合率大于99.7%。其在人体中的表观分布容积可达766L。在大鼠体内进行的研究显示活性代谢产物不易通过血脑屏障。

    3、代谢:本品在大鼠体内迅速发生酯水解,生成活性代谢产物。在大鼠尿样中仅检测到活性代谢产物EXP3174,在粪样中主要为原形和EXP3174。在人血浆和尿液中也未检测到原形药物。

    4、消除:活性代谢产物的血浆表观清除率为44L/hr,肾清除率为1.4L/hr。大鼠灌胃给药后,主要以活性代谢产物形式从粪便中排泄;原形和活性代谢产物在0-120h粪样中累积排泄率为56.9%,尿中累积排泄率为0.25%;胆汁中活性代谢产物累积排泄率为7.42%。

  • 贮藏方法

    密封,在干燥处保存。

  • 有效期

    18个月

  • 执行标准

    阿利沙坦酯片:(1)国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02022012(80mg);(2)国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02012012(240mg)。

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