成分

本品主要成分为奥培米芬。

性状

本品为片剂。

适应症

本品适用于中至重度性交疼痛，缓解由于女性绝经导致的外阴及阴道萎缩症状。

规格

片剂：60mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

一次60mg，1次/日，与食物同服。

不良反应

1、严重不良反应：包括心血管疾病、恶性肿瘤。

2、临床试验中常见不良反应：包括潮热、阴道溢液、阴道分泌物增多、肌肉痉挛、多汗症。

禁忌

1、存在下列情况者禁用本品：未确诊的阴道异常出血者，已知或疑似雌激素依赖性肿瘤患者，活动性深静脉血栓、肺栓塞及有其病史者，活动性动脉血栓栓塞（如卒中、心肌梗死）及有其病史者，妊娠期妇女及准备怀孕者。

2、尚不确定本品是否经由人乳汁分泌，但在非临床研究中，本品通过大鼠乳汁分泌且乳汁中药物浓度高于血药浓度。哺乳期妇女应权衡利弊，选择停药或停止哺乳。

3、本品不适用于儿童，尚无儿童用药的临床研究。

4、重度肝功能不全患者不宜服用本品。

注意事项

1、用药期间应对心血管疾病危险因素进行适当控制，包括动脉血管疾病危险因素（如高血压、糖尿病、吸烟、高胆固醇血症及肥胖）及静脉血栓栓塞（VTE）危险因素（如存在个人或家族VTE史、肥胖、系统性红斑狼疮）。

2、如出现确切或疑似血栓及出血性卒中的情况，应立即停药。

3、如确切的或疑似VTE的症状出现，应立即停药。情况允许时，在行有血栓栓塞风险的外科手术或需长期制动的择期手术前，本品至少停药4-6周。

4、对于所有服用本品的女性均必须进行临床监测，对于绝经后妇女的未确诊的持续或复发性异常阴道出血应采取适当的诊断措施，包括定向的或随机的子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤的可能性。

5、本品尚未在乳腺癌患者中进行充分研究，因此，确诊或疑似乳腺癌患者以及有乳腺癌病史者不宜服用本品。

6、如身体出现下列情况或其他罕见症状应立即告知临床医师，包括罕见性阴道出血、视觉及听觉的变化、突发性剧烈头痛、胸部或腿部剧烈疼痛同时伴（不伴）有呼吸急促、虚弱及疲劳。

7、如无特殊情况，每年应定期做骨盆检查、乳腺检查及乳房X光造影。如家人中有患乳腺癌者或本人曾患乳房肿块或乳房X光造影异常，那么应增加乳腺检查的频率。

8、本品在子宫内膜中具雌激素激动作用，使用非对抗性雌激素（未加附加黄体酮的雄激素）的女性（有子宫）患子宫内膜癌的风险增加。在雌激素治疗时加入孕激素可降低子宫内膜增生的风险，而子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。对于未经确诊的持续性及复发性的生殖器异常出血的绝经后妇女应采取适当的诊断措施（包括定向及随机的子宫内膜取样）以排除恶性肿瘤的可能性。

9、本品可能增加绝经后妇女（50-79岁）卒中及深静脉血栓（DVT）风险，本品应短期使用，以降低上述风险。

药物相互作用

本品主要通过CYP3A4及CYP2C9代谢，也包括CYP2C19及其他代谢途径。

1、本品与雌激素及雌激素激动剂（诱导剂）合用的安全性尚未明确，故二者不宜联合使用。

2、氟康唑为中效CYP3A、强效CYP2C9及中效CYP2C19抑制剂，可使本品暴露量升高2.7倍，从而提高本品相关的不良反应发生风险，故不宜与本品合用。

3、利福平为强效CYP3A4、中效CYP2C9及中效CYP2C19诱导剂，可使本品暴露量降至58%。因此，本品与诱导CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19活性的药物（如利福平）合用会降低本品暴露量，从而降低本品疗效。

4、酮康唑为强效CYP3A4抑制药，可使本品暴露量升高1.4倍，故长期与本品合用可使本品相关的不良反应发生风险升高。

5、本品重复给药对华法林10mg单剂给药的药动学无影响，尚无华法林多剂量给药的相关研究，本品对凝血时间如国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）的影响尚未明确。

6、本品与血清蛋白高度结合（>99%），故可能影响其他药物的蛋白结合率，本品与其他高蛋白结合率药物合用，可互相增加彼此的暴露量。

7、本品与已知抑制CYP3A4及CYP2C9同工酶的药物合用能增加本品相关的不良反应发生风险。

药理作用

本品为具组织选择作用的雌激素激动剂（抑制剂），其生物学作用为通过与雌激素受体结合，激活某些组织（激动作用）中的雌激素通路，阻断其他组织（拮抗作用）的雌激素通路。

药代动力学

1、吸收：禁食条件下绝经后妇女单剂量服用本品60mg，约2h（范围：1-8h）达血药峰值，平均Cmax为533ng/ml，平均AUC_0-inf为4165（ng▪h）/ml，进食高脂肪/高卡路里（860kcal）餐后服用，约2.5h（范围：1-6h）达Cmax，平均Cmax为1198ng/ml，平均AUC_0-inf为7521（ng•h）/ml，本品的绝对生物利用度尚不清楚。本品剂量在25-200mg之间，药动学参数增加低于剂量增加的比例，1次/日连续12周给药后，本品的AUC_0-inf的蓄积率约为2。给药后约9日达稳态。

一般来说，食物会使本品的生物利用度增加2-3倍，在一项交叉对比试验中，与禁食状态下相比，绝经后妇女进食高脂肪/高卡路里（860kcal）餐后给予本品60mg，其Cmax与AUC_0-inf分别增加2.3倍与1.7倍，消除t_1/2与达峰时间（Tmax）则未受影响。在两项关于食物对本品影响的研究中，给予健康男性不同剂量的本品，与禁食状态下相比，低脂/低卡路里（300kcal）餐后服用Cmax与AUC_0-inf分别增加2.3倍与1.8倍；高脂肪/高卡路里（860kcal）餐后服用Cmax与AUC_0-inf分别增加3.6倍与2.7倍。故本品应与餐同服。

2、分布：本品与血清蛋白结合率高（>99%），表观分布容积为448L。

3、代谢：在人肝微粒体的体外研究试验中，本品主要经CYP3A4、CYP2C9及CYP2C19代谢，主要代谢产物为4-羟基奥培米芬，总机体清除率为9.16L/h。

4、排泄：本品消除t_1/2约为26h，本品口服给药后，约75%的药物随粪便排泄，7%随尿液排泄，不足0.2%的本品以原药随尿液排泄。

5、年龄、种族对本品药动学无影响。

6、重度肾功能不全（Cer<30ml/min）妇女于高脂（高卡路里）餐时服用60mg，Cmax降低21%，AUC_0-inf提高20%。

7、与肝功能正常者相比，轻度肝功能不全（Child-Pugh等级A）妇女于高脂（高卡路里）餐时服用60mg，Cmax降低21%，AUC_0-inf降低9.1%；中度肝功能不全（Child-Pugh等级B）妇女于相同条件下服药，Cmax增加1%，AUC_0-inf增加29%；重度肝功能不全患者的药动学尚未明确。

贮藏方法

贮于20-25℃下，短程携带允许15-30℃，应将本品放置于儿童触摸不到的地方。

有效期

24个月