成分

本品主要成分为坎地沙坦酯。

性状

（1）坎地沙坦酯片：白色或类白色片。（2）坎地沙坦酯分散片：白色片，味甜。（3）坎地沙坦酯胶囊：硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒。

适应症

本品用于原发性高血压。

规格

（1）坎地沙坦酯片：4mg；8mg；12mg；16mg。（2）坎地沙坦酯分散片：4mg；8mg。（3）坎地沙坦酯胶囊：8mg。

用法用量

坎地沙坦酯片：

口服，一般成人1日1次，4-8mg（1-2片）坎地沙坦酯，必要时可增加剂量至12mg。

坎地沙坦酯分散片：

口服。一般成人1日1次，4-8mg（1-2片）坎地沙坦酯，必要时可增加剂量至12mg。

坎地沙坦酯胶囊：

口服，一般成人1日1次，4-8mg（1-2粒）坎地沙坦酯，必要时可增加剂量至12mg（3粒）。

不良反应

1、严重的不良作用（发生率不明）：

（1）血管性水肿：有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管性水肿，应进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当处理。

（2）晕厥和失去意识：过度的降压可能引起晕厥和暂时性失去意识。在这种情况下，应停止服药，并进行适当处理。特别是正进行血液透析的患者、严格进行限盐疗法的患者、最近开始服用利尿降压药的患者，可能会出现血压的迅速降低。因此，这些患者使用本药治疗应从较低的剂量开始服用。如有必要增加剂量，应密切观察患者情况，缓慢进行。

（3）急性肾功能衰竭：可能会出现急性肾功能衰竭，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

（4）高血钾患者：鉴于可能会出现高血钾，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

（5）肝功能恶化或黄疸：鉴于可能会出现AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP等值升高的肝功能障碍或黄疸，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

（6）粒细胞缺乏症：可能会出现粒细胞缺乏症，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

（7）横纹肌溶解：可能会出现如表现为肌痛、虚弱、CK增加、血中和尿中的肌球蛋白。应密切观察患者情况。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。

（8）间质性肺炎：可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难，胸部X-线检查异常等表现的间质性肺炎。应密切观察患者情况。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。如用肾上腺皮质激素治疗。

2、其它的不良作用：

（1）过敏注1：皮疹、湿疹、荨麻疹、瘙痒、光过敏。

（2）循环系统：头晕注2、蹒跚注2、站起时头晕注2、心悸、发热心脏期前收缩、心房颤动。

（3）精神神经系统：头痛、头重、失眠、嗜睡、舌部麻木、肢体麻木。

（4）消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、剑下疼痛、腹泻、口腔炎、味觉异常。

（5）肝脏：GOT、GPT、ALP、LDH升高。

（6）血液：血液贫血、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、血小板计数降低。

（7）肾脏：BUN、肌酐升高、蛋白尿。

（8）其他：倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、咳嗽、钾、总胆固醇、CPK、CPR、尿酸升高、血清总蛋白减少、低钠血症。

（9）注1：在这种情况下应停止服用。

（10）注2：在这种情况下应减量或停药，进行适当处理。

禁忌

1、对本制剂的成分有过敏史的患者。

2、妊娠或可能妊娠的妇女(参照【注意事项】)。

3、严重肝、肾功能不全或胆汁淤滞患者。

注意事项

1、慎重用药（对下列患者应慎重用药）：

（1）有双侧或单侧肾动脉的患者（见2重要的基本注意事项）。

（2）有高血钾的患者（见2重要的基本注意事项）。

（3）有肝功能障碍的患者（有可能使肝功能恶化。并且，据推测活性代谢物坎地沙坦的清除率降低，因此应从小剂量开始服用，慎重用药）。

（4）有严重肾功能障碍的患者（由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此1日1次，从2mg开始服用，慎重用药）。

（5）有药物过敏史的患者。

（6）老年患者。

（7）肾移植：对于近期做肾脏移植手术的病人，尚未有本品用药经验。

（8）大动脉和左房室瓣狭窄（阻塞性心肌肥大症）：使用其他血管扩张剂的患者，患者血液动力学相关的大动脉或左房室瓣狭窄或者阻塞性心肌肥大症的病人特别慎用。

（9）轻、中度肾上腺皮质激素过多症：轻、中度肾上腺皮质激素过多症患者，对于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统起作用的降压药物通常没有反应，因此不主张服用本品。

2、重要的基本：

（1）有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，服用肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物时，由于肾血流和滤过压的降低可能会使肾功能危险性增加，除非被认为治疗必需，应尽量避免服用本药。

（2）由于可能加重高血钾，除非被认为治疗必需，有高血钾的患者，应尽量避免服用本药。另外，有肾功能障碍的不可控制的糖尿病，由于这些患者易发展为高血钾，应密切注意血钾水平。

（3）由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降，特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的状况，缓慢进行。

①进行血液透析的患者。

②严格进行限盐疗法的患者。

③服用利尿降压药的患者（特别是最近开始服用利尿降压药的患者）。

（4）因降压作用，有时出现头晕、蹒跚、故进行高空作业、驾驶车辆等操纵时应注意。

（5）手术前24小时最好停止服用。

（6）药物交付时：PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用（有报道因误服PTP薄板坚硬的锐角刺入食道粘膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合病症）。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：在围产期及哺乳期大白鼠灌胃给予本制剂后，可看到10mg/kg/日以上给药组，新生仔肾盂积水的发生增多，另外也有报道，在妊娠中期和晚期。给予包括坎地沙坦酯在内的血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的高血压患者。出现羊水过少症，胎儿、新生儿低血压，肾衰、高血钾症、头颅发育不良，以及可能羊水过少，引起四肢挛缩，颅面畸形等。孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本药。另外仅在大白鼠妊娠末期或哺乳期给予本制剂时，在300mg/kg/日给药组，新生仔肾盂积水增多。哺乳期妇女避免用药，必须服药时，应停止哺乳。

4、儿童用药：对儿童用药的安全性尚未确定。

5、老年用药：一般认为对老年人不应过度地降压（有可能引起脑梗塞等）。应在观察患者的状态下慎重服用。对于肝、肾功能正常的老年人起始剂量为4mg，用于肾功能或肝功能不全患者时建议起剂量为2mg，剂量需根据病情而增加。

6、药物过量：根据药理研究，过量服用主要表现为症状性低血压和头晕。如果出现症状性低血压，必须对症治疗和观察重要生命体征。病人须置于脚高头低位仰卧，必要时注射等渗生理盐水增加其血浆容量，如果上述措施仍不能纠正时，可以给病人应用拟交感药物。

药物相互作用

注意并用（合并用药时应注意）：

1、保钾利尿药螺内酯、氨苯喋啶等补钾药

（1）临床发现、处理方法：可出现血清血钾浓度升高，应注意。

（2）机理、危险因素：本制剂对醛固酮分泌有抑制作用，加上保钾利尿药对钾排泄的抑制作用。危险因子：特别对肾功能障碍的患者。

2、利尿降压药呋塞米、二氯甲噻嗪等

（1）临床发现、处理方法：接受利尿降压药的患者初次服用本制剂时，有可能增强降压作用，故应从小剂量开始，慎重用药。

（2）机理、危险因素：接受利尿降压药治疗的患者，肾素活性亢进的患者较多，本制剂易奏效。

药理作用

1、坎地沙坦酯在体内迅速被水解成代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。

2、在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品2-8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。

毒理作用

1、小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均无死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高达6750mg/kg，大鼠长期（26周）口服本品的无毒剂量为10mg/kg.d，彼格犬长期口服本品的无毒剂量为20mg/kg.d。致突变、致癌、生殖损害的试验证明：坎地沙坦酯分别经微生物诱变、染色体畸变、哺乳动物DNA基因突变试验证明本品无致突变作用。

2、大鼠和小鼠分别给予本品300和1000mg/kg.d连续2年（104周）均未见有致癌作用（此剂量分别为每日推荐人用最大剂量32mg/d的7倍和70倍）。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg.d（为每日推荐人用最大剂量的83倍），对其生育力和生殖力无影响。生殖和胚胎毒性试验显示：给怀孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg.d本品使子代存活数减少，肾盂积水发生率上升（为推荐人用最大剂量的2.8倍）。孕兔口服本品3mg/kg.d（约为推举人用最大剂量的1.7倍），产生母体毒性（体重减轻或死亡），但对存活母体胎儿的存活率、体重、外形、内脏及骨骼发育无不良影响。给怀孕小鼠口服本品直到1000mg/kg.d（约为推荐人用最大剂量的138倍）未见母体毒性和尔胎儿发育不良影响。

贮藏方法

遮光，密封保存。

有效期

30个月

执行标准

（1）坎地沙坦酯片：中国药典2015年版二部。（2）坎地沙坦酯分散片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02702006。（3）坎地沙坦酯胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02512008。

附注

药代动力学：

1、血药浓度：

（1）对原发性高血压患者8例（36-68岁），1日1次，4mg早饭后首次服药，然后，停药1天，再连续7天反复服药时，血液中均检出活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-II，但几乎未检出原型药物。第1天（初次给药后）及第9天（7天反复服药后）坎地沙坦的血药浓度在服药4-6小时达峰值后，缓慢下降。

（2）对老年原发性高血压患者（65-70岁）6例，1日1次，4mg早饭后首次服药，然后停药1天，再连续7天反复服药时，血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。另外，伴有肾功能障碍（血清肌酐0.6-3.6mg/dl)的高血压患者18例以及伴有肝功能障碍（ICG_R15:15.0-28.0%)的高血压患者8例，1日1次，同样服用4mg时，其血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。

（3）健康成年男性共168例，原发性高血压以及老年原发性高血压患者30例，伴有肾功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的患者8例，总计224例，所得到的2886点的血中坎地沙坦浓度测定值，研究了性别、年龄、体重、肝功能指标（GOT、GPT）、肾功能指标（血清肌酐、BUN）、血中白蛋白值以及有无高血压几项与坎地沙坦的清除率、分布容积和相对生物利用度的相关性，其结果被推定为肝功能障碍患者（GOT值＞40或GPT＞35），清除率低45%。

2、尿中排泄率：对原发性高血压患者（38-68岁）8例，老年原发性高血压（65-70岁）6例，伴有肾功能障碍的高血压患者8例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，1日1次，4mg早饭后首次服药，停药1天后，再连续7天反复给药时，在尿中均未检出原型药物，活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-II被排出。在服药至24小时的尿中坎地沙坦以及M-II的总排泄率在原发性高血压患者为11-12%，老年原发性高血压患者为11-12%，伴有肝功能障碍的患者约为10-11%，三者之间几乎看不到差异。伴有肾功能障碍的高血压患者的尿中排泄率：血清肌酐在于3.0mg/dl的患者，第一天为1.1%，第9天为1.8%，血清肌酐小于1.5mg/dl的肾功能正常者，第一天为6.8%，第9天为9.3%。从以上反复给药时的血药浓度、尿中排泄度来看，可以认为原发性高血压患者、老年原发性高血压患者、伴有肝功能障碍的高血压患者及伴有肾功能障碍的高血压患者都未见药物蓄积性。