成分

本品主要成分为前列地尔E1。

性状

本品为白色乳状液体，略带黏性，有特殊气味。

适应症

1、本品用于治疗慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍。

2、脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植血管内的血栓形成。

3、动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。

4、用于慢性肝炎的辅助治疗。

规格

1.1ml：5μg；2.2ml：10μg。

用法用量

成人一日1次，1-2ml（前列地尔5-10μg）+10ml生理盐水（或5%的葡萄糖）静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。

临床应用及指南

1、韩丽娟研究察综合性护理干预对前列地尔注射液引起静脉炎的效，得出结论给予综合性护理干预措施,可以有效地预防前列地尔注射液致静脉炎的发生。（当代护士(上旬刊),2019,26(03):140-141.）

2、孙荣嵘等研究替米沙坦胶囊联合前列地尔注射液和双嘧达莫片治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效及安全性，得出结论替米沙坦胶囊联合前列地尔注射液和双嘧达莫片治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效确切，其能明显改善患者的肾功能，提高血清组织型纤溶酶原激活物水平，延缓肾小球纤维硬化的发生，且不增加药物不良反应的发生率。（中国临床药理学杂志,2019,35(03):209-212.）

不良反应

1、休克：偶见休克，要注意观察，发现异常现象时，立刻停药，采取适当的措施。

2、注射部位：有时出现血管疼、发红，偶见发硬，瘙痒等。

3、循环系统：有时出现加重心衰，肺水肿，胸部发紧感，血压下降等症状，一旦出现立即停药。另外，有时出现发红、血管炎，偶见脸面潮红，心悸。

4、消化系统：有时出现腹泻、腹胀、不愉快感，偶见腹痛、食欲不振、呕吐、便秘、转氨酶升高等。

5、肝脏：偶见GOT、GPT上升等肝功能异常。

6、精神和神经系统：有时头晕、头痛、发热、疲劳感，偶见发麻。

7、皮肤：有时出疹或瘙痒感，偶见荨麻疹。

8、血液系统：偶见嗜酸细胞增多，白细胞减少。

9、其他：偶见视力下降，口腔肿胀感，脱发，四肢疼痛，浮肿，发热感，不适感。

禁忌

以下患者禁用：

1、严重心衰（心功能不全）患者。

2、妊娠或可能妊娠的妇女。

3、既往对本制剂有过敏史的患者。

注意事项

1、下述患者慎用本品：

（1）严重心衰（心功能不全）患者，有报告可加重心功能不全的倾向。

（2）青光眼或眼压亢进的患者，有报告可使眼压增高。

（3）既往有胃溃疡合并症的患者，有报告可使胃出血。

（4）间质性肺炎患者，有报告可使病情恶化。

2、用于治疗慢性动脉闭塞症、微小血管循环障碍的患者。由于本药的治疗是对症治疗，停止给药后，有再复发的可能性。

3、给药时注意：

（1）出现副作用时，应采取变更给药速度，停止给药等适当措施。

（2）本制剂不能与输液以外的药品混合使用，避免与血浆增溶剂（右旋糖酐、明胶制剂等）混合。

（3）本制剂与输液混合后在2小时内使用。残液不能再使用。

（4）不能使用冻结的药品。

（5）打开安瓿时，先用酒精棉擦净后，把安瓿上的标记点朝上，向下掰。

（6）本品要通过医生的处方和遵医嘱使用。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠或可能妊娠的妇女禁止使用本品。

5、儿童用药：小儿先天性心脏病患者用药，推荐静脉输注速度为5ng/kg/min。

6、老年用药：无特殊提示，请遵医嘱。

7、药物过量：目前尚无每日剂量超过120μg的文献报道。

药物相互作用

避免与血浆增溶剂（右旋糖苷、明胶制剂等）混合。

药理作用

本品是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂，由于脂微球的包裹，前列地尔不易失活，且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥本品的扩张血管、抑制血小板聚集的作用。另外，本品还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用。

毒理作用

静脉内给予小鼠、大鼠和狗至可能承受的最大容量50ml/kg[相当于前列地尔（前列腺素E₁）250μg/kg，未见动物死亡，也未见严重的急性毒性。本品无过敏性、致畸性及血管刺激性。

药代动力学

以[³H]标记的本品静脉给予大鼠5分钟后组织内前列地尔含量最高，以后缓慢下降至消失。前列地尔主要分布在肾、肝、肺组织中，在中枢神经系统、眼球和睾丸内含量最低。本品主要与血浆蛋白结合，在血中代谢较快，其代谢产物（13、14-二氢-15-酮PGE₁）主要通过肾脏排泄。给药后24小时内尿中排泄大约90%，其余经粪便排泄。

贮藏方法

遮光，2-8℃保存，避免冻结。

有效期

18个月

执行标准

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-041）-2002Z-2008。

鉴别

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与前列地尔对照品峰的保留时间一致。

检查

1、pH值：应为4.5-6.0（中国药典2000年版二部附录ⅥH）。

2、乳粒：取本品0.1ml，加纯化水（预先用孔径为0.22μm的膜过滤）稀释至5000倍，混匀，作为供试液，用动态激光散射粒径测定法（见附一）测定，乳粒的平均粒径应不得大于0.4μm，90％粒径累积值应不得大于0.6μm。

3、过氧化值：精密量取本品4ml，加冰醋酸-氯仿溶液（3：2）30ml，缓慢振摇使溶解，加碘化钾饱和溶液（取碘化钾200g，加新沸过的冷水100ml，溶解混匀，静置，取上层清液，于密闭容器中避光保存）0.5ml和淀粉指示液0.5ml，振摇1分钟，加水30ml，用力振摇，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。供试品消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）的毫升数不得大于0.2ml。

4、游离脂肪酸：

（1）对照品溶液的制备：取油酸5.649g，精密称定，置200ml量瓶中，加正庚烷稀释至刻度，摇匀，临用前，精密量取30ml，置200ml量瓶中，加正庚烷稀释至刻度，摇匀。

（2）测定法：精密量取本品与对照品溶液各1ml，分别置20ml具塞试管中，加异丙醇-正庚烷-0.5mol/L硫酸溶液（40：10：1）5.0ml，振摇1分钟，放置10分钟，供试品溶液管精密加正庚烷和水各3ml，对照品溶液管精密加正庚烷2ml和水4ml，密塞，上下翻转10次，静置至少15分钟，使分层，分别精密量取上层液3ml，置10ml离心管中，加尼罗蓝指示液（取尼罗蓝0.04g，加水200ml，使溶解后，加正庚烷100ml，振摇，弃去上层正庚烷，反复操作4次。取下层水溶液20ml，加无水乙醇180ml，摇匀。本液置棕色瓶中，室温下可存放一个月）1ml，在通氮气条件下，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液显淡紫色。供试品溶液消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）的毫升数不得大于对照品溶液消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）的毫升数。

5、前列腺素A₁：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。

（1）对照品溶液的制备：取前列腺素A₁对照品（在五氧化二磷干燥器中，室温减压干燥4小时约2.5mg，精密称定，置25ml棕色量瓶中，加无水乙醇5ml溶解，并稀释至刻度，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，取上述溶液5ml与含量测定项下的内标贮备液5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

（2）供试品溶液的制备：同含量测定项下的供试品溶液制备。

（3）测定法：照含量测定项下方法。取前列腺素A₁对照品溶液和供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，按内标法以峰面积计算，（4）前列腺素A₁含量每1ml不得过3.0μg。

6、不溶性异物取本品10支，清洁安瓿外部，在白光光源下（照度为1000lx），用肉眼观察，不得有异物存在。

7、细菌内毒素：取本品，依法检查（中国药典2000年版附录ⅪE），每1ml含内毒素不得过2.5EU。

8、无菌：取本品6支，加无菌0.1％聚山梨醇80溶液20ml，混匀，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪH），应符合规定。

9、其他：除澄明度不检查外，应符合注射剂项下的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠB）。

含量测定

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.0067mol/L磷酸盐缓冲液（pH为6.3）（取磷酸二氢钾9.07g，加水使溶解，制成1000ml，另取无水磷酸氢二钠9.46g，加水使溶解，制成1000ml，将后者加到前者中，直至pH为6.3，取此液100ml加水至1000ml，摇匀，即得）-乙腈（3：1）为流动相；柱后反应液为1mol/L氢氧化钾溶液，柱后反应管为聚四氟乙烯管（ф0.5mm×10m）；柱温60℃；检测波长为278nm。前列地尔与内标物的分离度应符合要求。

2、内标溶液的制备：取β-萘酚约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为溶液①。取溶液①5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为内标溶液。

3、对照品溶液的制备：取前列地尔对照品（在五氧化二磷减压干燥器中，室温干燥4小时）约5mg，精密称定，置50ml棕色量瓶中，加无水乙醇10ml溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml与溶液①5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

4、供试品溶液的制备：精密量取本品适量（相当于前列地尔2.5μg），置20ml棕色具塞试管中，加四氢呋喃2.5ml，混匀，加磷酸溶液（1→1000）15ml，混匀，通过预处理柱（填充物为十八烷基硅烷键合硅胶，粒径为70μtm，ф10mm×9mm聚丙烯管（SEP-PAKC18柱，Waters）。使用前用甲醇10ml、水10ml冲洗），试管用通过预处理柱的10ml水冲洗。再用甲醇7ml洗脱，洗脱液全部移入10ml棕色蒸馏瓶中，于50℃减压蒸馏10分钟，蒸干溶剂，残渣用内标溶液1.0ml溶解，摇匀，即得。

5、测定法：取供试品溶液和对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，即得。

6、本品为前列地尔灭菌脂肪乳溶液，含前列地尔（C₂₀H₃₄O₅）应为标示量的80.0％-125.0％。