成分

本品主要成份为亚叶酸钙。

性状

本品为类白色至黄色片。

适应症

1、本品主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。

2、用于预防甲氨喋呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。

3、由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫血。

4、与5-氟尿嘧啶联合应用时，用于治疗晚期结肠癌、直肠癌。

规格

（1）15mg；（2）25mg。（按亚叶酸钙计）

用法用量

本品口服。

1、作为甲氨喋呤的"解救"疗法，根据血药浓度测定结果，一般采用的剂量为5-15mg，口服每6-8小时一次，连续2日。

2、作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒，每日剂量5-15mg，视中毒情况而定。

3、用于贫血，每日15mg。

4、与5-氟尿嘧啶合用时，20-30mg/m²体表面积，在5-氟尿嘧啶用药半小时后口服。

不良反应

很少见，偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。

禁忌

禁用于恶性贫血或维生素B₁₂缺乏所引起的巨幼细胞性贫血。

注意事项

1、初次使用本品，应在有经验医师指导下用药，并严格按照规定的剂量及用药时间执行。

2、本品不应与叶酸拮抗剂（如：甲氨蝶呤）同时使用，以免影响后者的治疗作用。

3、当患者有下列情况者，本品应慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗：酸性尿（pH＜7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出；病情急需者，本品剂量要加大。

4、接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验室监测：

（1）治疗前观察肌酐清除率。

（2）应用甲氨蝶呤后每12-4小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量，当甲氨蝶呤浓度低于5×10⁸mol/L时，可以停止实验室监测。

（3）应用甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，如用药后24小时肌酐大于治疗前50%，提示产生严重肾毒性，要慎重处理。

（4）甲氨蝶吟用药前及用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH值在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗（每日补液量在3000ml/m²）。

（5）本品不应与甲氨蝶呤同时使用，以免影响后者抗叶酸作用，应一次给予大剂量甲氨蝶呤后24-48小时再应用本品；并且对给药剂量有特殊要求，即要求给药后期剂血浆浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。

5、本品较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫痫作用。

6、本品应避免光线直接照射及热接触。过期药物不得应用。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确。

8、儿童用药：尚不明确。

药物相互作用

本品较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫痫作用。

药理作用

1、本品为四氢叶酸的甲酰衍生物。主要用于高剂量甲氨喋呤等叶酸拮抗剂的解救。甲氨喋呤的主要作用是与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制DNA的合成。本品进入人体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，能有效地对抗甲氨喋呤引起的毒性反应。

2、本品可限制甲氨喋呤对正常细胞的损害程度，逆转甲氨喋呤对骨髓和胃肠粘膜反应，但对已存在的甲氨喋呤神经毒性则无明显作用。

药代动力学

本品口服后易于吸收，1.72±0.8小时后，血清还原叶酸达峰值，药物作用持续3-6小时；经肝和肠粘膜作用后本品代谢为5-甲基四氢叶酸，口服后代谢较肌注快而充分，80%-90%经肾排出，5%-8%随粪便排泄。

贮藏方法

遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。

有效期

24个月

执行标准

中国药典2010年版二部。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品细粉，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并制成每1ml中约含亚叶酸10μg的溶液，滤过，取滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在282nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。

3、取本品细粉适量（约相当于亚叶酸15mg），加水4ml，振摇，滤过，滤液显钙盐的鉴别反应（通则0301）。

检查

1、有关物质：取本品细粉，加水溶解并制成每1ml中约含亚叶酸1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；照亚叶酸钙有关物质项下的方法试验。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。

2、含量均匀度：取本品1片，置200ml量瓶（15mg规格）或250ml量瓶（25mg规格）中，加水适量，振摇，使亚叶酸钙溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，照含量测定项下的方法测定，并将结果乘以0.9256，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液，用0.2mol/L氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含亚叶酸10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在282nm的波长处测定吸光度，按C20H21CaN7O7的吸收系数（E^1%_1cm）为575计算，并将结果与0.9256相乘，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

含量测定

1、取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于亚叶酸20mg），置200ml量瓶中，加水适量，振摇，使亚叶酸钙溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液,照亚叶酸钙含量测定项下的方法测定，并将结果乘以0.9256，即得。

2、本品含亚叶酸钙按亚叶酸（C₂₀H₂₃N₇O₇）计算，应为标示量的90.0%-110.0%。