成分

本品有效成分为苏金单抗。

性状

1、苏金单抗注射液：无菌，无防腐剂，清澈至略微乳白，无色至略微黄溶液。

2、注射用苏金单抗：无菌，无防腐剂，白色至略微黄，冰冻干燥粉在一次性使用小瓶内供应。

适应症

本品适用于中度至严重斑块性银屑病为全身治疗或光治疗被选者成年患者的治疗。

规格

1、苏金单抗注射液：150mg/mL。

2、注射用苏金单抗：150 mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1 、推荐剂量：

（1）推荐剂量是300mg，通过皮下注射在0、1、2、3和4周，接着300mg每4周。每300mg剂量是作为2次150mg皮下注射给予。

（2）对有些患者，150mg的剂量可能被接受。

2、重要给药指导：

COSENTYX是意向为在医生指导和监督下使用。适当训练利用Sensoready笔或预装注射器皮下注射技术后和当认为适当的时候患者可能自我注射。为重建冰冻干燥粉是只为卫生保健提供者使用。每次注射应在与以前注射不同解剖位置给予（例如上臂，腿或腹部任何四分之一象限），和不要选择区域皮肤是脆弱、瘀伤、红斑、有硬结或受银屑病侵犯的。COSENTYX在上外侧臂给予可能由看护或卫生保健提供者进行。

3、为使用COSENTYX Sensoready®笔和预装注射器制备：

（1）注射前，从冰箱取出COSENTYXSensoready笔或COSENTYX预装注射器和允许COSENTYX达到（15-30分钟）没有去掉针帽。

（2）COSENTYXSensoready笔和COSENTYX预装注射器含天然橡胶乳胶可移去帽和不应被对乳胶敏感个体处置。

（3）给药前肉眼观察COSENTYX有无颗粒物质和变色。COSENTYX注射液是清澈至略微不透明，无色至略微黄溶液。如液体含可见颗粒，变色或云雾状不要使用。COSENTYX不含防腐剂，因此，Sensoready笔或预装注射器在从冰箱取出后在1小时内给药。遗弃保留在Sensoready笔或预装注射器内任何未使用产品。

4、重建和的准备COSENTYX冰冻干燥粉：

应被经过训练卫生保健提供者用无菌术和无中断用注射用无菌水COSENTYX冰冻干燥粉制备和重建。制备时间从穿刺塞子直至重建结束平均花20分钟和不应超过90分钟。

（1）从冰箱取出COSENTYX冰冻干燥粉小瓶和允许放置15至30分钟达到室温。确保注射用无菌水是在室温。

（2）缓慢注入1mL注射用无菌水至含COSENTYX冰冻干燥粉小瓶和注射用无菌水水流直接对冰冻干燥粉。

（3）倾斜小瓶在角度约45度和在指尖间轻轻旋转共约1分钟，不要摇动或倒置小瓶。

（4）让小瓶在室温放置共约10分钟允许溶解。注意可能存在起泡。

（5）倾斜小瓶在角度约45度和在指尖间轻轻旋转共约1分钟，不要摇动或倒置小瓶。

（6）让小瓶在室温不受干扰放置共约5分钟。重建COSENTYX溶液应基本上无可见颗粒，透明至不透明，和无色至略微黄。如冰冻干燥粉未完全溶解或如液体含可见颗粒，是云状或变色不要使用。

（7） 准备需要的小瓶数（对150mg剂量1小瓶或对300mg剂量2小瓶）。

（8）COSENTYX重建溶液在1mL溶液含150mg依那西普。重建后，立即使用溶液或贮存在冰箱在2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）至24小时。不要冻结。

（9）如贮存在2ºC至8ºC（36ºF至46ºF），给药前允许重建COSENTYX溶液达到室温（15至30分钟）。COSENTYX不含防腐剂； 因此，从2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）贮存取出后1个小时内给予。

不良反应

1、临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。在对照和非对照临床试验总共3430例斑块性银屑病受试者被用COSENTYX治疗。其中1641例 受试者被暴露共至少1年。

（1）四项安慰剂

对照3期试验中，在试验1，2，3和4中斑块性银屑病受试者被合并评价COSENTYX的安全性与安慰剂比较至治疗开始后12周。总共，2077例受试者被评价（691至COSENTYX300mg组，692至COSENTYX150mg组，和694例至安慰剂组）。表1总结发生率至少1%和安慰剂-对照试验的12-周安慰剂对照阶段期间在COSENTYX组比安慰剂组发生较高率的不良反应。

（2）在试验1，2，3，和4至12周的安慰剂

对照阶段不良反应发生率低于1%包括：窦炎、足藓、结膜炎、扁桃体炎、口腔念珠菌病、脓疱疮、中耳炎、外耳炎、炎症性肠病、增高的肝转氨酶和中性粒细胞减少、感染。

（3）在斑块性银屑病临床试验的安慰剂

①对照阶段（总共1382例用COSENTYX治疗受试者和694例用安慰剂治疗受试者至12周），用COSENTYX治疗受试者报道感染28.7%与之比较用安慰剂治疗受试者18.9%。用COSENTYX治疗患者严重感染发生0.14%和用安慰剂治疗患者0.3%。

②跨越完整治疗阶段（用COSENTYX治疗受试者总共3430例斑块性银屑病共至52周对多数受试者），用COSENTYX治疗受试者被报道感染47.5%（0.9每患者随访年）。用COSENTYX治疗受试者严重感染被报道1.2% （0.015每患者-随访年）。3期数据显示对有些类型感染随依那西普血清浓度增加而增加趋势。念珠菌感染、疱疹病毒感染、金黄色葡萄球菌皮肤感染，和当依那西普血清浓度增加需要治疗感染增加。

（4）在临床试验中观察到中性粒细胞减少。依那西普关联中性粒细胞减少的大多数病例是短暂和可逆性。中性粒细胞减少病例不伴随严重感染。

（5）克罗恩氏病的加重在临床试验中，在COSENTYX和安慰剂被治疗患者都观察到克罗恩氏病的加重，在有些病例中严重。在银屑病计划中，有3430例患者暴露于COSENTYX有3例克罗恩氏病加重。

（6）超敏性反应在临床试验中COSENTYX治疗患者中发生过敏反应和荨麻疹病例。

2、免疫原性

（1）如同所有治疗性蛋白，存在免疫原性潜能。用一种基于电化学发光桥接免疫分析评价COSENTYX的免疫原性。至52周治疗低于1%用COSENTYX治疗受试者发生对依那西普抗体。但是，此分析有存在依那西普时检测抗依那西普抗体的限制，因此抗体发展的发生率可能没有被可靠测定。发生抗药抗体受试者中，约一半有抗体被分类为中和。中和抗体不伴随丧失疗效。

（2）抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某个分析中观察到抗体阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学、样品处置、采样时间、同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较对COSENTYX抗体发生率与其他产品抗体的发生率可能是误导。

禁忌

对苏金单抗或对赋形剂的任何严重超敏性反应。

注意事项

1、感染：

（1）COSENTYX可能增加感染的风险。在临床试验中，被COSENTYX治疗受试者与被安慰剂治疗受试者比较观察到感染较高率。在安慰剂对照临床试验，常见感染例如鼻咽炎（11.4%相比较8.6%），上呼吸道感染（2.5%相比较0.7%）和皮肤粘膜感染有念珠菌（1.2%相比较0.3%）用COSENTYX与安慰剂比较观察到较高率。在临床研究有些类型感染的发生率似乎是依赖剂量。

（2）在有慢性感染或复发性感染病史患者中当考虑使用COSENTYX谨慎从事。指导患者寻求医疗咨询如体征和症状发生一种感染提示。如一例患者发生某种严重感染，患者应被密切监视和直至感染解决COSENTYX应被终止。

2、对结核预治疗评价：

开始用COSENTYX治疗前评价患者对结核（TB）感染。对有活动性患者不要给COSENTYX。给予COSENTYX前开始治疗潜伏TB。在有潜伏或活动性TB过去病史患者不能确证其治疗适当疗程在COSENTYX开始前考虑抗TB治疗。接受COSENTYX患者治疗期间和后应密切监视活动性TB的体征和症状。

3、克罗恩氏病的加重：

对有活动性克罗恩氏病患者当处方COSENTYX谨慎从事，因COSENTYX治疗患者临床试验期间观察到克罗恩氏病的加重，有些病例严重。用COSENTYX治疗和有活动性克罗恩氏病患者应被密切监视。

4、超敏性反应：

在临床试验中COSENTYX治疗患者中发生过敏反应和荨麻疹病例。如发生过敏反应或其他严重过敏反应，应立即终止COSENTYX的给予和开始适当治疗。

5 、在胶乳-敏感个体中超敏性的风险：

COSENTYXSensoready笔和COSENTYX预装注射器的可移去帽含天然橡胶乳胶，在胶乳敏感个体中可能引起过敏反应。尚未在胶乳-敏感个体中研究COSENTYXSensoready笔或预装注射器的安全使用。

6 、疫苗接种：

（1）用COSENTYX开始治疗前，考虑按照当前免疫接种指导原则完成所有年龄适当免疫接种 。用COSENTYX治疗患者不应接受活疫苗。

（2）COSENTYX的疗程期间接受非活疫苗接种可能不会引起足以预防疾病的一种免疫反应。

孕妇及哺乳期妇女用药

1、妊娠：

（1）在妊娠妇女中没有适当和对照良好的COSENTYX试验。用猴进行发育毒性研究未发现由于依那西普对胎儿危害证据。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用COSENTYX。

（2）在食蟹猴用依那西普进行一项胚胎胎儿发育研究。妊娠猴在器官形成期每周皮下途径给予依那西普至剂量至最大推荐人剂量（MRHD；在mg/kg基础在母猴剂量150 mg/kg）30倍没有观察到在胎儿中畸形或胚胎胎儿毒性。

（3）在小鼠中用鼠类依那西普类似物进行一项围产期发育毒性研

儿童用药

本品尚未确定COSENTYX在儿童患者中安全性和有效性。

老人用药

在临床试验中3430例斑块性银屑病受试者暴露于COSENTYX，总共230例为65岁或以上，和32例受试者为75岁或以上。尽管老年和较年轻受试者间未观察到安全性和疗效中差别，年龄65岁和以上受试者数不足以确定他们是否反应不同于较年轻受试者。

药物相互作用

未曾用COSENTYX进行药物相互作用试验。

1、活疫苗：用COSENTYX治疗患者可能不能接受活疫苗接种。

2、非-活疫苗：用COSENTYX治疗患者可能接受非-活疫苗接种。在健康个体疫苗接种单次150mg剂量COSENTYX前2周接受非美国批准组C脑膜炎双球菌聚多糖结合疫苗和一个非美国批准的灭活季节性流感疫苗，与疫苗接种前没有接受COSENTYX个体比较有相似抗体反应。在用COSENTYX进行治疗患者中未曾评估脑膜炎双球菌和流感疫苗的临床有效性。

3、CYP450底物：未曾报道IL17A在CYP450酶调节中的作用。在慢性炎症期间CYP450酶的形成可能被某些细胞因子水平增加改变（如，IL-1、IL-6、IL-10、TNFα、IFN）。因此，COSENTYX，IL17A的一个拮抗剂，可能正常化CYP450酶的形成。接受同时CYP450底物，尤其是有狭窄治疗指数药物，患者对COSENTYX的开始活终止考虑监视治疗效应（如，对华法林[warfarin]）或药物浓度（如，对环孢素[cyclosporine]）和考虑调整CYP450底物剂量。

药物过量

在临床试验中曾给予剂量至30mg/kg静脉（即约2000至3000mg）无剂量限制毒性。在过量事件中，建议患者被监视任何不良反应体征和症状和立即开始适当对症治疗。

药理作用

1、作用机制：

苏金单抗是人IgG1单克隆抗体选择性结合至白介素-17A（IL17A）细胞因子和抑制它与IL-17受体相互作用。IL17A是涉及正常炎症和免疫反应一种天然地存在细胞因子。苏金单抗抑制促炎性细胞因子和趋化因子对释放。

2 、药效动力学：

在银屑病斑块中发现IL17A升高水平。用COSENTYX治疗可能减低银屑病斑块中表皮嗜中性和IL17A水平。依那西普治疗后在周4和周12测定总IL-17A血清水平（游离和依那西普结合的IL17A）增加。这些药效动力学活性是根据小探索性研究。不知道这些药效动力学活性和依那西普发挥其临床效应机制相互关系。

毒理作用

癌发生、突变发生、生育力受损：

未曾进行动物研究评价COSENTYX的致癌性或致突变性潜力。有些发表文献提示IL-17A 在体外直接地促进癌细胞侵袭，而其他报道表明IL17A促进T细胞阶段肿瘤排斥。在小鼠中用一种中和抗体耗竭IL17A抑制肿瘤发展。不知道在小鼠模型中实验发现对人中恶性风险的相关。在雄性和雌性小鼠在交配阶段前和期间给予苏金单抗的鼠类类似物在皮下剂量至150 mg/kg每周一次未观察到对生育力影响。

药代动力学

1、吸收：

（1）在斑块性银屑病患者中单次郫县剂量或150mg（推荐剂量一半）或300mg，苏金单抗后达到血清峰浓度均数± SD（Cmax）分别为13.7±4.8µg/mL和27.3±9.5µg/mL，在约药后6天。

（2）多次皮下剂量苏金单抗后，在12周时苏金单抗的血清谷浓度均数（±SD）范围从22.8±10.2µg/mL（150 mg）至45.4±21.2µg/mL（300 mg）。在300mg剂量在周4和周12，根据跨-研究比较从Sensoready笔得到均数谷浓度较高23-30%冰冻干燥粉和较高23-26%于来自预装注射器结果。

（3）每4周给药方案后24周后实现苏金单抗的稳态浓度。均数（±SD）稳态谷浓度范围从16.7±8.2µg/mL（150mg）至34.4±16.6µg/mL（300mg）。

（4）在健康受试者和有斑块性银屑病受试者中，皮下剂量150mg（推荐剂量一半）或300mg后苏金单抗生物利用度范围从55%至77%。

2、分布：

斑块性银屑病患者中在末端相期间均数分布容积:（Vz）单次静脉给予后范围从7.10至8.60 L。推荐不使用静脉，在斑块性银屑病患者单次皮下剂量苏金单抗300mg在1和2周后，在病变和非病变皮肤间质液中苏金单抗浓度范围从为血清浓度27%至40%。

3、消除：

（1）尚未确定苏金单抗的代谢途径特点。作为人IgG1κ单克隆抗体苏金单抗预期与内源性IgG相同方式通过降解代谢被降解至小肽和氨基酸。

（2）跨越所有银屑病试验，在斑块性银屑病受试者静脉和皮下给予后均数全身清除率（CL）范围从0.14 L/day至0.22L/day和均数半衰期范围从22至31天。不推荐静脉使用。

4、剂量线性：

在有银屑病受试者中跨越剂量范围从25mg（约推荐剂量0.083倍）至300mg皮下给予后苏金单抗表现剂量-正比例药代动力学。

5、体重：

体重增加时苏金单抗清除率和分布容积增加。

6、特殊人群：

（1）肝或肾受损：肝或肾受损对苏金单抗药代动力学影响未进行正式试验。

（2）老年人群：群体药代动力学分析表明在成年有斑块性银屑病受试者苏金单抗的清除率不受年龄显著影响。 65岁或以上受试者有苏金单抗表观清除率与小于65岁受试者相似。

贮藏方法

室内避光，2-8°C，不能冷冻和振摇。

有效期

24个月