成分

本品主要成份为阿贝西利。

性状

本品为长椭圆形薄膜衣片。

适应症

1、早期乳腺癌：本品联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。

2、局部晚期或转移性乳腺癌：本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌：

（1）与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；

（2）与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

规格

（1）50mg；（2）100mg；（3）150mg。

用法用量

阿贝西利与内分泌治疗联合使用时的推荐剂量为150mg每日2次。

不良反应

临床研究中最常发生的不良反应包括腹泻、感染、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、疲乏、恶心、呕吐、脱发和食欲下降。

禁忌

对阿贝西利活性成分或任何辅料过敏者禁用。

注意事项

1、在接受阿贝西利治疗的患者中报告了中性粒细胞减少症。对于发生3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议调整剂量。

2、在接受阿贝西利联合内分泌治疗的患者中报告的感染发生率高于接受内分泌治疗的患者。应监测患者的感染体征和症状，并视临床情况进行治疗。

3、对早期乳腺癌患者发生任何分级的静脉血栓栓塞事件以及晚期或转移性乳腺癌患者发生3级或4级静脉血栓栓塞事件，建议暂停给药。

4、在接受阿贝西利治疗的患者中报告了ALT和AST升高。基于ALT或AST升高水平，可能需要调整阿贝西利的剂量。

5、腹泻是最常见的不良反应。在各项研究中，治疗开始至首次腹泻事件发生的中位时间大约为6至8天，腹泻持续中位时间为6至11天（2级）和5至8天（3级）。腹泻可能会引起脱水。患者应在第一次出现稀便时开始抗腹泻药物治疗。

6、在接受阿贝西利治疗的患者中报告了间质性肺疾病（ILD）/肺炎。应监测患者提示ILD/肺炎的肺部症状，并视临床情况进行治疗。

7、由于存在阿贝西利有效性降低的风险，应避免合并使用CYP3A4诱导剂。

8、患有半乳糖不耐受症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖–半乳糖吸收不良等罕见遗传疾病的患者不应使用阿贝西利。

9、患者如果在阿贝西利治疗期间发生疲乏或头晕，那么在驾驶或使用机械时应当谨慎。

孕妇及哺乳期妇女用药

1、育龄女性/女性避孕措施：育龄女性应在治疗期间和完成治疗后至少3周内使用高效的避孕方法（例如双重屏障避孕法）。

2、妊娠：尚无妊娠女性使用阿贝西利的数据。动物研究显示阿贝西利具有生殖毒性。不建议在妊娠期间使用阿贝西利，也不建议未采取避孕措施的育龄女性使用阿贝西利。

3、哺乳：尚不清楚阿贝西利是否会通过乳汁分泌。不能排除阿贝西利对新生儿/婴儿的风险。接受阿贝西利治疗的患者不应哺乳。

儿童用药

尚未确定儿童和18岁以下青少年中阿贝西利的安全性和有效性。尚未获得相关数据。

老人用药

无须根据年龄调整剂量。

药物相互作用

阿贝西利主要由CYP3A4代谢。

1、CYP3A4抑制剂：合并使用阿贝西利和CYP3A4抑制剂会升高阿贝西利的血浆浓度。应避免合并使用强效CYP3A4抑制剂和阿贝西利。如果需要同时使用强效CYP3A4抑制剂，则应降低阿贝西利的剂量。强效CYP3A4抑制剂包括但不限于：克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、泊沙康唑或伏立康唑。避免摄入葡萄柚或葡萄柚汁。

2、CYP3A4诱导剂：合并使用阿贝西利和强效CYP3A4诱导剂可降低阿贝西利的血浆浓度。由于存在阿贝西利有效性降低的风险，应避免合并使用强效CYP3A4诱导剂（包括但不限于：卡马西平、苯妥英、利福平和圣约翰草）。

3、阿贝西利可能会与抑制肾转运蛋白有机阳离子转运蛋白2（OCT2）、多药及毒素外排转运蛋白（MATE1）和MATE2-K转运蛋白临床相关底物（例如多非利特或肌酐）发生体内相互作用。

4、阿贝西利与P-糖蛋白（P-gp）底物洛哌丁胺合并使用导致洛哌丁胺的血浆暴露升高。

5、阿贝西利与地高辛或达比加群酯可能会发生体内相互作用。

药物过量

如果发生药物过量，可能会发生疲乏和腹泻。应提供全面支持性治疗。

药理作用

阿贝西利是一种周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）的抑制剂。该激酶通过与D-周期蛋白结合被激活。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌细胞系中，周期蛋白D1和CDK4/6可促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，细胞周期进展和细胞增殖。在体外，阿贝西利持续作用可抑制Rb磷酸化并阻止细胞周期从G1期进入S期，导致细胞衰老和凋亡。在乳腺癌异种移植瘤模型中，阿贝西利每日持续单独给药或与抗雌激素药物联合给药可使肿瘤缩小。

贮藏方法

30℃以下，密封保存。

有效期

36个月

执行标准

进口药品注册标准 JX20200061。

批准文号

国药准字 HJ20200067，国药准字 HJ20200068，国药准字 HJ20200069。