成分

本品主要成分为瑞博西克。

性状

本品一般为片剂。

适应症

本品与芳香酶抑制剂合用，作为绝经后妇女雌激素受体阳性、HER1受体阴性的晚期乳腺癌的内分泌治疗。

规格

片剂：200mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

片剂：

1、口服，1次/日，一次600mg，空腹或进食后服用均可。连服21d，休息7d，28d为一治疗周期。与来曲唑合用时，来曲唑连服28d，与其他芳香化酶抑制剂合用时，应参考其说明书。

2、本品和来曲唑应在每天的同一时间服用，比如清晨，本品应整片吞服，不可压碎或掰开服用，如果服用本品后呕吐或漏服1剂，不必补服，按预定时间服用下次剂量。

3、根据毒性调节剂量：

（1）如ANC≥1.0×10⁹/L，不必调整剂量；如ANC（0.5-1.0）×10⁹/L，暂停用药，直至ANC≥1.0×10⁹/L，以原剂量重新开始，如果再次出现上述情况，暂停用药，直至ANC≥1.0×10⁹/L，降低剂量至400mg/d；如出现发热性中性粒细胞减少，暂停用药，直至ANC≥1.0×10⁹/L，降低剂量至400mg/d如ANC（3-5）×ULN，暂停用药，直至恢复至基线水平，以原剂量重新开始，如果再次出现上述情况，暂停用药，直至恢复至基线水平，降低剂量至400mg/d；如AST和或ALT升高>（5-20）×ULN，暂停用药，直至恢复至基线水平降低剂量至400mg/d，如再次出现上述情况，应停药；如AST和或ALT升高>20×ULN，应永久停药。

（3）如Q-Tc>480ms，暂停用药，直至恢复至500ms（至少两次心电图确认），暂停用药，直至恢复至<481ms，降低剂量至400mg/d。

（4）如出现其他1或2级毒性，不必调整剂量，如出现3级毒性，暂停用药，直至恢复至≤1级，重新以原剂量开始，如再次出现上述情况，降低剂量至400mg/d。

4、本品应避免与强效CYP3A抑制剂合用，如必须合用，应降低本品剂量至400mg/d，停用强效CYP3A抑制剂至少5个半衰期后，应恢复原来剂量。

5、中、重度肝功能不全的患者，推荐剂量为400mg/d。

不良反应

1、本品治疗最常见的不良反应为下呼吸道感染、上呼吸道感染和便秘。

2、晚发型患者使用本品最常见的不良反应是头痛（50%）、背痛（41%）和腰椎穿刺后综合征（41%），大多发生在穿刺后5d内。

禁忌

1、某些反义寡核苷酸类药物可导致凝血机能异常和血小板减少，使用本品者可能存在较高的出血风险。

2、某些反义寡核苷酸类药物可导致肾毒性。

3、孕妇使用本品尚无适当的数据。动物研究显示，怀孕小鼠和兔皮下注射本品，对胎仔的生长发育没有不良影响。

4、本品是否经乳汁分泌、对婴儿及泌乳影响均尚不清楚。临床若需使用，应慎重权衡利弊。

5、新生儿至17岁患者使用本品的有效性和安全性已经确定。

6、SMA主要累及儿童和青少年。因此，尚无老年患者使用本品的经验。

注意事项

1、本品仅可鞘内注射使用。每瓶均为单剂量使用，未用完者请舍弃。

2、本品应置于原包装盒内冷藏保存。如果没有冷藏设备，30℃以下避光且保留在原包装盒中，最长可保存14d。

3、本品从冰箱中取出后，保持原包装者可再放回冰箱。如果已从原包装中取出，在不超过25℃的室温条件下，从冰箱中取出至使用时长最多不超过30h。

4、给药前将药品放至室温，请勿加热。

5、从瓶内抽取出本品后应在4h内使用。

6、用前应注意检查是否有颗粒物或变色。

7、注射前，先抽取5ml脑脊液。

8、根据患者状况考虑是否给予镇静。

9、考虑使用超声或其他影像技术辅助鞘内注射，特别是年幼者。

10、使用脊椎麻醉针鞘内注射本品，注射时间3min内请勿在有感染或炎症的皮肤部位使用。

11、每次用药前及根据临床需要进行以下实验室检查，如血小板计数，凝血酶原时间，活化部分凝血活酶时间和尿蛋白定量检测。尿蛋白检测以晨起第一次尿为佳，如尿蛋白浓度超过0.2gL，应复查并进一步评估。

12、对126例患者进行免疫原性反应检测以评估抗药抗体（ADAs）。5例（4%）出现了治疗相关的ADAs，其中3例为一过性的，2例考虑为水久性的ADAs对本品临床疗效、不良反应或药动学的影响尚缺乏充足的数据。

13、尚未进行本品致癌性的长期研究。体外（Ames和CHO细胞染色体畸变）和体内（小鼠骨髓微核）致突变性试验结果均为阴性。动物生育力研究结果显示，未观察到本品对男性和女性生育力有不良影响。

14、如果负荷剂量给药时间推迟或漏用，发现后应尽快给予，两次用药间隔时间至少14d，之后按计划用药，如果维持剂量给药时间推迟或漏用，发现后应尽快给予，之后每4个月用药1次。

药物相互作用

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

药理作用

脊髓性肌菱缩（SMA）患者由于SMN1基因发生了功能失活性突变，不能表达正常SMN蛋白（运动神经元存活蛋白），同源的SMN2基因也只能表达少量的全长SMN蛋白，本品为被修饰的反义寡核苷酸，其呋喃核糖环的2位羟基被202甲氧乙基所代替，磷酸盐链被硫代磷酸链所代替，可与SMN2外显子7的剪切位点结合。转基因SMA动物模型体外分析和研究显示，本品可使mRNA转录过程中的外显子7增加，从而产生全长的SMN蛋白。临床研究显示本品可显著提高SMA患者的运动功能。

药代动力学

1、吸收：本品向脑脊液（CSF）中鞘内注射后，从CSF向中枢神经系统（CNS）组织中分布，血浆谷浓度远低于脑脊液谷浓度，血浆中平均T为1.7-6.0h。血浆中平均C=和AUC与剂量成正比。

2、分布：硝内注射后，本品经CNS和外周组织分布，如骨骼肌、肝脏和肾脏。

3、代谢：主要经核酸外切酶（3和5）介导的水解作用代谢，本品不是CYP的代谢底物、抑制剂或诱导剂。

4、消除：本品平均终末t_1/2，CSF中约为135177d，血浆中约为63-87d。本品及其短链代谢产物主要随尿排出，24h尿中回收仅占给药剂量的0.5%。

贮藏方法

贮于20-25℃。

有效期

24个月