成分

本品主要成分为米哚妥林。

性状

本品一般为胶囊剂。

适应症

本品用于治疗FLT3突变阳性的急性髓性白血病（AML），与阿糖胞苷和柔红霉素诱导、阿糖胞苷巩固治疗合用；用于治疗进展性系统性肥大细胞增多症（ASM）、系统性肥大细胞增多症伴血液肿瘤（SM AHN）、肥大细胞白血病（MCL）。

规格

胶囊剂：25mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

胶囊剂：

1、AML推荐剂量为50mg2次/日，进餐时服用。在阿糖胞苷和柔红霉素诱导的治疗周期的第8-21d服用、在大剂量阿糖胞苷巩固治疗的第8-21d服用。

2、ASM、 SM-AHN和MCL的推荐剂量为100mg，2次/日，进餐时服用。如出现严重不良反应要调整剂量。

不良反应

1、严重不良反应为肺毒性。

2、常见恶心、呕吐、口腔黏膜炎、痔疮、便秘、腹痛、发热性中性粒细胞降低、瘀斑，头痛、骨骼肌痛、关节痛、鼻衄、设备相关性感染、上呼吸道感染、活化凝血活酶时间延长、多汗、肾功能受损、失眠。

3、少见蜂窝织炎、真菌感染、血尿酸升高、震颤眼睑水肿、高血压、心包积液、皮肤干燥、血栓形成。

4、实验室检查常见淋巴细胞减少、白细胞减少贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、高血糖、碱性磷酸酶升高、低血钙、脂肪酶升高、血尿酸升高、γ-GT升高、转氨酶升高、低血钠、胆红素升高、低蛋白血症、低血钾、血肌酐升高、低血镁、低血磷、高血钾、淀粉酶升高。

禁忌

1、孕妇禁用。

2、尚不清楚是否分泌至乳汁中，鉴于其严重的不良反应，哺乳期妇女使用时应停止哺乳至治疗结束后至少4个月。

3、儿童用药的安全性与有效性尚未确定。

4、对本品过敏者禁用。

注意事项

1、本品可导致严重的恶心、呕吐，服用本品前应给予止吐药。

2、本品应尽量间隔12h服用，胶囊剂应整粒吞服，如果漏服，或服药时发生呕吐，不必补服，按预定时间服用下次剂量。

3、与其他能延长QT间期的药物合用时，应监测心电图。

4、本品有胚胎毒性，治疗期间及治疗结束后至少4个月，育龄期妇女及男性患者的性伴侣应采取有效的避孕措施。

5、本品有肺毒性，可导致间质性肺炎，如发现间质性肺炎的症状和体征，应立即停药。

药物相互作用

1、在合用的第1周，强效CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度，应尽量避免合用，如必须合用，对于SM患者在第1周时，应密切监测毒性，对于AML在每个治疗周期均应密切监测毒性强效CYP3A抑制剂包括波普瑞伟、克拉霉素、可比司他、考尼伐坦、利托那韦及含有其的复方制剂、地尔硫卓、西柚汁、艾代拉里司、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑等。

2、强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英、贯叶连翘等）可明显降低本品的血药浓度，导致治疗失败，禁止合用。

药理作用

本品为多种酪氨酸受体激酶抑制剂，体外实验显示本品及活性代谢产物CGP62221和CGP52421对野生型FLT1、突变型FLT（TTD和TKD）、KIT（野生型和D816V突变型）、 PDGFRo和 VEGFR，的活性均有抑制作用。本品可抑制FLT，受体发信号和细胞增殖，从而诱导表达ITD和TKD突变FLT1的或过度表达FLT和PDGF的白细胞凋亡，本品还可抑制KIT发信号、细胞增殖及细胞凋亡引起的肥大细胞释放组胺。

药代动力学

1、吸收：空腹口服本品，T_max为3h，进食标准餐、高脂肪餐后服用本品AUC较空腹时分别增加1.2倍和1.6倍，而C_max分别降低20%和27%，T_max延迟至2.5-3h.本品的药动学呈时间依赖性，C_min在服用本品的1周内升高，然后降低，28天达稳态，CGP62221的药动学与原药相似，CGP52421的血药浓度在1个月后呈持续升高的趋势。

2、分布：本品的表观分布容积为95.2L（31%）。体外实验显示，本品主要分布于血浆中，本品及活性代谢产物的蛋白结合率均大于99.8%，本品主要与a₁-酸性糖蛋白结合。

3、代谢：本品主要经CYP3A4代谢，循环中CGP62221和CGP52421分别占总放射性的（28±2.7）%和（38±6.6）%。

4、消除：本品、CGP62221和CGP52421的t_1/2分别为21h、32h和482h，粪便中回收95%给药的剂量，91%为代谢产物，4%为原药。尿中仅回收5%的给药剂量。

贮藏方法

防潮，贮于20-25℃，短程携带允许15-30℃。

有效期

24个月