成分

本品活性成分为妥布霉素。

性状

本品为微黄色的澄明液体。

适应症

本品适用于成人伴肺部铜绿假单胞菌感染的支气管扩张症，控制感染和改善症状。

规格

5ml：300mg*4支。

用法用量

1、用量：本品仅供吸入使用。本品不建议稀释或在雾化器中与其他药物混合使用。本品不可用于皮下、静脉或鞘内注射。推荐剂量为每次一支（300mg），每日两次，持续28天。本品每周期治疗方案为：持续用药28天，停止用药28天。然后进入下一周期。每日两次用药间隔时间尽可能接近12小时，应不少于6小时。如漏用一次药物，则应在距下次计划用药时间至少6小时前尽快补用。如距下次计划用药时间不足6小时，则无需补用，下次仍按原计划时间及剂量用药。本品已获得2个周期给药的临床试验数据，尚未获得更长时间给药的安全性和有效性数据。

2、用法：使用Air360系列网式雾化器，每次雾化时取本品1支，拧开瓶盖后将药液全部挤入雾化杯中，开启雾化器，经口吸入至雾化完全（没有雾气产生，雾化时间约10-15分钟）。使用本品前，请仔细阅读患者信息使用说明书，了解如何使用本品的详细信息，并遵循Air360系列网式雾化器的使用和保养说明。接受多种吸入疗法的患者建议在吸入本品之前吸入其他药物或遵医嘱。使用本品时请谨遵医嘱。除医生要求外，请勿改变剂量或停用本品。本品如出现混浊，或者溶液中有微粒，则不可使用。

临床应用及指南

1、《中国成人支气管扩张症诊断与治疗专家共识（2021年版）》：二线治疗选用氨基糖苷类联合具有抗假单胞活性的β‐内酰胺类药物静脉给药2周的治疗，继以3个月的吸入妥布霉素。

2、《英国胸科成人支气管扩张症指南（2019年版）》：二线治疗选用具有抗假单胞活性的β‐内酰胺类药物联合氨基糖苷类静脉给药2周的治疗，继以3个月的吸入妥布霉素。

3、《欧洲成人支气管扩张症管理指南（2017版）》：疑似新发铜绿假单胞菌感染的患者应给予清除治疗，口服/静脉抗生素治疗两周，痰培养仍然阳性，吸入抗生素如妥布霉素。

4、《中国铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识（2022年版）》：吸入性治疗可能是静脉治疗的有效辅助方法，主要用于有结构性肺病变的PA慢性感染、VAP和肺移植术后，建议在全身用药的基础上，使用吸入抗菌药物如妥布霉素。

5、《成人抗感染药物下呼吸道局部应用专家共识（2021年版）》：非CF支气管扩张症：对痰培养PA阳性的稳定期中重度非CF支气管扩张症患者，推荐妥布霉素雾化吸入治疗，长期雾化吸入治疗时建议间歇给药；VAP：妥布霉素雾化吸入，300mg/次，2次/d。

不良反应

妥布霉素吸入溶液常见（发生率＞1%）的不良反应为哮鸣、咯血（主要为痰中带血）、咳嗽、胸闷等。

禁忌

对本品成分及其他氨基糖苷类抗生素或杆菌肽有过敏史者禁用。

注意事项

1、支气管痉挛：使用妥布霉素吸入溶液可能引起支气管痉挛。

2、耳毒性：在使用妥布霉素吸入溶液时，应对已知或疑似有听觉或前庭功能障碍的患者进行密切监测，包括进行听力检查和检测妥布霉素的血药浓度。

3、肾毒性：在本品临床研究及国外伴铜绿假单胞菌感染囊性纤维化临床研究中，妥布霉素吸入滚液给药后均未发现与氨基糖苷类药物有关的肾毒性。

4、神经肌肉疾病：氨基糖苷类药物(包括妥布霉素)对神经肌肉功能具有潜在的箭毒样作用，可能会加重肌无力。

5、胚胎-胎儿毒性：孕妇使用氨基糖苷类抗生素可能对胎儿造成伤害。

6、同时使用系统性氨基糖苷类药物：患者同时接受本品和注射用氨基糖苷类抗生素治疗时，临床上应监测与氨基糖苷类相关的毒性。应监测妥布霉素的血药浓度。

孕妇及哺乳期妇女用药

1、孕妇：氨基糖苷类药物可能会对胎儿造成伤害。有文献报道，孕妇使用链霉素(一种氨基糖苷类抗生素)会导致胎儿发生完全的、不可逆的双侧先天性耳聋。虽然尚无孕妇使用本品后是否与重大出生缺陷、流产或不利于母体或胎儿的风险相关的数据，但吸入途径给药的妥布霉素全身暴露量可以预计很小。应告知孕妇本品对胎儿的潜在危险。

2、哺乳期妇女：目前尚无数据证实妥布霉素吸入溶液在人或动物母乳中存在，也没有关于妥布霉素吸入溶液对母乳喂养的婴儿或对泌乳量是否有影响的数据。妥布霉素其他剂型药物在哺乳期妇女中的有限公开数据表明，妥布霉素存在于母乳中。然而，妥布霉素在吸入给药后的全身暴露量预计很小。妥布霉素可引起母乳喂养婴儿肠道菌群的改变。建议监测母乳喂养的婴儿是否有稀便、血便或念珠菌病(鹅口疮、尿布疹)。应综合权衡母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母体对本品的临床需求、以及本品对婴儿或潜在母体条件下任何潜在不良影响。

儿童用药

本品适应症尚未在18岁以下儿童患者进行安全性和有效性研究。

老人用药

本品尚未在75岁以上患者中进行安全性和有效性研究。已知妥布霉素主要通过肾脏排泄，本品对肾功能受损患者的不良反应风险可能更大。因为老年患者更容易出现肾功能减退，所以监测肾功能可能有用。

药物相互作用

1、应避免本品与其他具有神经毒性、肾毒性或耳毒性的药物同时和/或序贯使用。

2、一些利尿剂可以改变血清和组织中氨基糖苷类药物的浓度，从而增强其毒性。因此，妥布霉素吸入溶液不应与依地尼酸、呋塞米、尿素或静脉内甘露醇合并使用。

3、尚未评估吸入甘露醇和妥布霉素的药物相互作用。

4、应避免本品与肌肉松弛剂（如A型肉毒杆菌毒素）合用，两者对神经肌肉接头均有阻断作用，合用时作用增强，可能会抑制患者呼吸。

药物过量

妥布霉素静脉注射过量引起的急性毒性症状和体征可能包括头晕、耳鸣、眩晕、高音听力丧失、呼吸衰竭、神经肌肉阻滞和肾损害。妥布霉素吸入给药的全身生物利用度较低。妥布霉素口服不易吸收。监测妥布霉素的血药浓度可能有助于监测药物是否过量。如发生急性毒性应立即停药，并进行肾功能检查。在任何用药过量情况下，都应考虑用药过量引起药物相互作用的可能性。血液透析可能有助于清除体内的妥布霉素。

药理作用

妥布霉素为一种氨基糖苷类抗菌剂，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用，其作用是杀菌，对革兰氏阴性菌(包括铜绿假单胞菌)表现出广泛的体外抗菌活性。

毒理作用

1、遗传毒性：妥布霉素的Ames试验、小鼠淋巴瘤正向突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：未开展妥布霉素吸入给药的生殖毒性研究。妥布霉素皮下注射剂量最高达100mg/kg时，对雄性或雌性大鼠的交配行为未见影响，未引起生育力损害。大鼠和兔在器官生成期分别皮下注射妥布霉素剂量最高达100mg/kg/天和20mg/kg/天时，未见给药相关的胚胎-胎仔发育毒性;兔皮下注射妥布霉素≥40mg/kg/天时可见严重的母体毒性，影响了对胚胎-胎仔发育毒性结果的评估。在妥布霉素非临床生殖毒性研究中，未对子代进行耳毒性评估。

3、致癌性：在一项大鼠两年吸入给药致癌性试验中，大鼠连续95周每天暴露于妥布霉素吸入溶液达1.5小时。试验采用妥布霉素吸入溶液临床制剂。在大鼠体内测得的妥布霉素血药浓度最高达35μg/mL（临床试验中囊性纤维化患者的平均血药浓度为1μg/mL）。未见与药物相关的任何肿瘤发生率的增加。

药代动力学

1、吸收：妥布霉素是一种极性阳离子分子，不易透过上皮细胞膜。雾化器性能和患者呼吸道病变的差异导致妥布霉素吸入溶液的生物利用度存在个体差异。根据妥布霉素吸入溶液的用法，妥布霉素主要在呼吸道有效沉积。

2、分布：吸入本品后，妥布霉素主要集中在呼吸道。妥布霉素与血清蛋白的结合可忽略不计。

3、代谢：妥布霉素不被代谢。

4、排泄：妥布霉素在静脉注射和吸入后的半衰期分别约为2小时和3小时。全身吸收的妥布素主要通过肾小球过滤，在尿液中以原形排泄。吸入本品后未被吸收的妥布霉素可能主要通过咳出痰液而消除。

贮藏方法

遮光，密闭，2-8°C保存。不得冷冻。

有效期

24个月

执行标准

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH11192022。

批准文号

国药准字H20220025。