成分

本品主要成分为重组人促黄体激素α。

性状

注射用重组人促黄体激素α：白色冻干粉及无色澄清的注射用溶剂。

适应症

本品用于严重缺乏LH和FSH的患者，即内源性的血清LH水平<12IU/L的患者。推荐本品与促卵泡激素（FSH）联合使用以刺激卵泡的发育。

规格

注射用重组人促黄体激素α：75IU。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

注射用重组人促黄体激素α：

1、初次注射本品应在有治疗不孕症经验的医生指导下进行。经过充分的指导和正确的培训后，患者才能按照医生处方进行自我注射给药。

2、缺乏LH和FSH的妇女，本品和FSH联合使用的目的是形成单个成熟的格拉夫卵泡，并在使用人绒毛膜促性腺激素（hCG）后释岀卵母细胞。在一个疗程中，本品应每天与FSH同时注射。由于闭经且内源性雌激素分泌水平低对这些患者的治疗可随时进行。

3、本品需与促卵泡激素α联合使用。

4、本品用于皮下注射，用药前即刻将冻干粉溶于所提供的溶剂中。

5、本品的治疗应根据患者的下列检测指标因人而异：（i）超声检测卵泡的大小（ⅱ）雌激素水平测定。推荐的起始剂量为每天75IU促黄体激素α（即1瓶本品）联合使用75-150IU的FSH。

6、临床试验结果显示，本品可增加卵巢对促卵泡激素α的敏感性。如需增加FSH剂量，建议在治疗7-14天后，且递增量在37.5心-75IU。建议在任一周期中刺激时间最多为5周。

7、当达到满意的反应时，应在末次注射本品及促卵泡激素（FSH）24-48时后一次性注射重组人绒毛膜促性腺激素（rhCG）250μg或5000IU-10000iuhCG。建议患者在注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）当日和次日进行性生活，或进行宫腔内人工授精（IUI）。

8、由于缺乏具有促黄体的活性物质（LH/hCG），排卵后可能导致黄体的过早破坏，应考虑给予黄体相支持。

9、如果反应过度，应停止治疗，同时停用人绒毛膜促性腺激素（见注意事项）。推荐在下一个周期以较低剂量重新开始治疗。

不良反应

1、免疫系统疾病：十分罕见：轻度至重度的超敏反应，包括过敏反应和休克。

2、神经系统疾病：常见：头痛。

3、血管与淋巴管类疾病：十分罕见：血栓栓塞，通常与严重的OHSS有关。

4、胃肠系统疾病：常见：腹痛、腹部不适、恶心、呕吐、腹泻。

5、生殖系统和乳腺疾病：常见：轻度至中度的OHSS（包括相关的症状）、卵巢囊肿、乳房疼痛、盆腔痛。

6、全身性疾病和给药部位反应：常见：注射部位反应（例如：注射部位疼痛、红斑、出血、肿胀和/或刺激）。

禁忌

1、本品禁用于以下患者：

（1）对活性物质或任一辅料过敏者。

（2）下丘脑和垂体肿瘤。

（3）不明病因的或非多囊卵巢疾病引起的卵巢增大或囊肿。

（4）不明病因的生殖道出血。

（5）卵巢、子宫或乳腺的癌症。

2、以下情况通常无法正常妊娠，应禁用本品：

（1）原发性卵巢功能衰竭。

（2）生殖器官畸形所致的不孕。

（3）子宫肌瘤所致的不孕。

注意事项

1、运动员慎用。

2、开始治疗前，应对不孕的夫妇进行全面检査，以排除妊娠禁忌症。另外，对甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不全、高催乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤的患者应进行评估，并给予相应的治疗。

3、卟啉症：罹患卟啉症或者是有卟啉症家族史的患者，使用本品可能增加急性发作的风险，当患者病情加重或者首次发病时，需要中止治疗。

4、进行卵巢刺激的患者应考虑到可能出现雌激素的过度反应及多个卵泡发育，卵巢过度刺激的危险性增加。

5、卵巢过度刺激综合征（OHSS）：

（1）某种程度的卵巢增大是控制性卵巢刺激的预期结果，这种情况通常在患有多囊卵巢综合征的妇女中更容易发生，通常不需要治疗可自行恢复。

（2）与单纯的卵巢增大不同，OHSS根据临床表现不同，分为不同严重级别，临床表现包括卵巢显著增大、血清性激素升高及血管渗透性增加，后者可能导致体液在腹膜腔、胸膜腔，罕见的情况下甚至是心包腔中岀现积聚。

（3）轻度OHSS的临床表现包括腹痛、腹部不适及腹胀或者是卵巢增大；中度OHSS除上述症状外，还会出现恶心、呕吐、超声显示腹水或卵巢显著增大。

（4）重度OHSS还包括卵巢严重增大、体重增加、呼吸困难或少尿，临床检査可能出现低血容量、血液浓缩、电解质失调、腹水、胸腔积液或急性肺窘迫的症状。在非常罕见的情况下，重度OHSS可能并发卵巢扭转或血栓栓塞事件，如肺栓塞、缺血性脑卒中或心肌梗死。

（5）发展为OHSS的独立危险因素包括年轻、体形瘦小、多囊卵巢综合征、外源性促性腺激素剂量较髙、血清雌二醇水平绝对值过高或升高过快和既往OHSS病史、以及ART周期中卵泡大量发育及大量获卵。

（6）遵照推荐的本品和FSH的给药剂量和给药方案能够使卵巢过度刺激的风险降到最低，建议在刺激周期使用超声波监测和雌二醇检测，早期发现危险因素。

（7）有证据显示hCG在触发OHSS中起关键作用。如妊娠，该症状更严重、持续时间更长。因此，当出现卵巢过度刺激的迹象时，建议停止使用hCG并建议患者至少4天内避免同房或使用工具避孕。由于OHSS进展迅速（24小时内）或者数天内就可能演变为严重的医学事件，患者在注射hCG后需要随访至少两周。

（8）轻度或者中度的OHSS通常能自行缓解，如果发生重度OHSS，建议停止促性腺激素治疗，如果疾病继续进展，患者应住院并给予适当的治疗。

6、卵巢扭转：已有应用其他促性腺激素治疗后发生卵巢扭转的报道。卵巢扭转可能与其他危险因素相关，如OHSS、妊娠、既往的腹部手术、卵巢扭转的病史、既往的或现有的卵巢囊肿及多囊卵巢综合征。早期诊断和卵巢及时复位能够降低由于血供减少导致的卵巢损害。

7、多胎妊娠：与自然妊娠相比接受诱导排卵的患者多胎妊娠和分娩的发生率增高。多胎妊娠中多数是双胎。多胎妊娠，特别是高序多胎妊娠，会增加孕期和围产期不良结局的危险。建议密切监测卵巢反应，使高序多胎妊娠风险降到最低就接受辅助生殖技术的患者而言，多胎妊娠的风险主要与移植胚胎的数量、质量和患者的年龄相关。

8、妊娠丢失：就接受刺激卵泡发育以诱导排卵的患者而言，因早期或中期流产所致的妊娠丢失的发生率高于自然妊娠者。

9、异位妊娠：既往有输卵管疾病史的妇女，无论自然妊娠或经不孕治疗获得的妊娠，均有发生异位妊娠的风险。与普通人群相比，接受辅助生殖技术治疗的患者，其异位妊娠的发病率相对较高。

10、先天畸形：应用辅助生殖技术后，先天畸形的发病率略高于自然受孕。可能是父母的因素（如母亲年龄、遗传学）、辅助生殖技术和多胎妊娠所致。

11、血栓栓塞事件：对于近期或目前患有血栓栓塞性疾病的妇女，或者具有通常公认的血栓栓塞性事件危险因素（如个人史或家族史、血栓形成倾向或严重肥胖（体重指数>30kg/m²））的妇女，采用促性腺激素治疗有病情恶化或罹患风险增高的可能。针对这些妇女给予促性腺激素时，需权衡利益和风险。但应注意，妊娠本身和OHSS也能增加血栓栓塞性事件的风险。

12、生殖系统肿瘤：既往有接受多种不孕治疗的妇女发生卵巢及其他生殖系统肿瘤（良性和恶性）的报道。目前尚未明确不孕妇女接受促性腺激素治疗是否会增加发生这些肿瘤的风险。

13、临床试验中未见对本品高度敏感的报道。

14、未对本品/FSH人绝经期促性腺激素（hMG）进行过直接比较。数据表明，使用本品/FSH的排卵率与使用hMG相似。

15、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇：妊娠期间不适用。:有限的妊娠暴露的数据中均未发现控制性卵巢刺激后，促性腺激素对妊娠、胚胎或胎儿发育、分娩或出生后发育的不良反应。在动物试验中未观察到本品的致畸作用，目前所得到的临床数据还不足以排除妊娠期间使用本品的致畸作用。

（2）哺乳：哺乳期间不适用。

16、儿童用药：儿童不适用。

17、老年用药：老年人群不适用，尚无老年人群使用本品的安全性和有效性资料。

18、肝、肾功能不全者用药：尚无肝肾功能不全患者使用本品的安全性、有效性和药代动力学的资料。

19、对驾驶或者操作机器能力的影响：本品对患者驾驶和操作机器的能力无影响或者影响可忽略不计。

20、药物过量：

（1）尚不了解促黄体激素α过量的反应，然而，药物过量可能产生卵巢过度刺激综合征，详见“注意事项。在一项药代动力学硏究中，12名健康女性志愿者接受了单次静脉给予高达40000U的剂量，未出现严重不良反应。

（2）治疗：需要根据症状给予治疗。

药物相互作用

1、未对本品进行药物相互作用硏究。

2、除促卵泡激素α外，本品不可与其他药物混合于同-针剂中注射应用。因已有研究表明，本品与促卵泡激素α同时应用，既不会改变活性物质、稳定性及药代动力学，也不会影响活性物质的药效学特性。

4、除促卵泡激素α，本品不得与其它药物混和。

药理作用

重组人促黄体激素α（r-hLH）是采用基因工程技术获得的一种糖蛋白，能与卵巢膜（及粒层）和睾丸间质细胞膜上的黄体素/绒毛膜促性腺激素（LHCG）受体结合。在卵泡期，LH刺激卵巢膜细胞分泌雄激素，可被粒层细胞用来合成雌二醇，以支持卵泡刺激素FSH诱导的卵泡发育。在中期，高水平的凵H启动黄体形成并且排卵。排卵后，LH促进黄体产生黄体酮。对缺乏LH和FSH不排卵的妇女，使用LH可促使卵泡分泌的雌二醇水平升高，刺激卵泡发育。

药代动力学

1、吸收：皮下注射时，其绝对生物利用度约为60%。

2、分布：静脉给药后，促黄体激素α以约为1小时的初始半衰期迅速分布，稳态分布容积约为10-14L。平均滞留时间约为5小时。促黄体激素α的药代动力学曲线呈线性，以与剂量成正比的曲线下面积（AUC）来评价。单剂量及重复给予本品时，促黄体激素α的药代动力学是可比的且累积率很低。当同时给予促卵泡激素α时，二者的药代动力学无相互影响。

3、消除：皮下注射本品后，促黄体激素α从体内消除的终末半衰期约为10-12小时，终末半衰期略有延长。总清除率约为2L/h，小于5%的剂量通过尿液排泄。

贮藏方法

于原包装中避光保存于25℃以下。置于儿童不能接触之处。

有效期

36个月

执行标准

注射用重组人促黄体激素α：进口药品注册标准JS20170101。