成分

本品主要成分为门冬胰岛素。

性状

（1）门冬胰岛素注射液：本品主要成分为门冬胰岛素。

（2）门冬胰岛素30注射液：白色或类白色的混悬液，振荡后应能均匀分散。在显微镜下观察，绝大多数晶体的长度应为1-20μm，晶体宽度不得过3μm。

（3）门冬胰岛素50注射液：注射用白色混悬液。

适应症

本品用于治疗糖尿病。

规格

（1）门冬胰岛素注射液：3ml：300单位（笔芯）。

（2）门冬胰岛素30注射液：100单位/ml，3ml/支（笔芯）。

（3）门冬胰岛素50注射液：3ml：300单位（笔芯）。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

门冬胰岛素注射液：

1、用量：

（1）本品是一种速效胰岛素类似物，用量因人而异，应由医生根据患者的病情决定。一般应与至少毎日一次的中效胰岛素或长效胰岛素联合使用。为了达到理想的血糖控制，建议进行血糖监测，并对本品剂量进行相应的调整。

（2）成人和儿童：胰岛素需要量因人而异，通常为每日每公斤体重0.5-1.0U。在基础-餐时的治疗方案中，50%-70%的胰岛素需要量由本品提供，其他部分由中效胰岛素或长效胰岛素提供。如患者增加体力活动、改变日常饮食或伴发其他疾病，可能需要调整剂量。本品比可溶性人胰岛素起效更快，作用持续时间更短。由于快速起效，所以一般须紧邻餐前注射。必要时，可在餐后立即给药。由于作用持续时间较短，所以本品导致夜间低血糖发生的风险较低。

2、特殊人群同所有胰岛素产品一样，对于老年患者和有肝肾损害的患者，应进行更严密的血糖监测，并根据个人情况对本品剂量进行相应的调整。考虑到本品。相比可溶性人胰岛素起效快速，如果儿童能从快速起效中获益，则可以优先使用本品。例如，可在紧邻餐时注射。

3、由其他胰岛素转为本品治疗：当由其他胰岛素转为本品治疗时，可能需要调整本品及基础胰岛素的剂量。

4、用法：本品经皮下注射，部位可选择腹壁，大腿，上臂的三角肌或臀部。应在同一注射区域内轮换注射点以降低发生脂肪代谢障碍的风险。像所有胰岛素一样，从腹壁皮下给药均比从其他注射部位给药吸收更快。剂量、注射部位、血流、温度及运动量均会影响其作用时间。但是，无论从任何部位进行注射，本品均比可溶性人胰岛素起效快。

5、连续皮下胰岛素输注（CSll）：本品可经胰岛素泵给药，进行连续皮下胰岛素输注治疗（CSll）。连续皮下胰岛素输注治疗应选择腹壁作为注射部位，并轮换输注点。在使用胰岛素泵皮下输注本品时，不能与其他胰岛素混合使用。当患者使用连续皮下胰岛素输注（CSll）治疗时，应得到全面的相关指导，包括如何使用胰岛素泵以及使用合适的储药器和管路。输注装置管路和皮下软管）必须根据输注装置说明中的相关要求进行更换。接受连续皮下胰岛素输注治疗的患者必须随身配备可替换的胰岛素以防因胰岛素泵系统损坏而影响用药。

6、静脉给药：如有必要，本品可由专业医务人员经静脉给药。静脉给药时，输注系统中本品（门冬胰岛素）浓度为0.05U/ml至1.0U/ml，输注液为0.9%氯化钠、5%葡萄糖或含40mmol/L氯化钾的0%葡萄糖。上述输注液置于聚丙烯输液袋中，在室温下24小时内是稳定的。尽管胰岛素总量在长时间里保持稳定，但随着时间的延长，会有一定量的胰岛素吸附于输液袋上。胰岛素输注期间需监测血糖水平。

7、使用、操作和处理说明：

（1）针头及本品仅供一人使用。本品不可重新灌装使用。如果本品不呈无色澄明液体或经过冷冻，则不能使用。指导患者每次注射后丢弃针头本品可经胰岛素泵给药用于连续皮下胰岛素输注治疗（CSll），见【用法用量】。内表面由聚乙烯或聚烯烃制成的储药器经鉴定符合胰岛素泵的使用要求正在使用本品紧急情况下（如住院治疗或胰岛素笔发生故障）可釆用U100胰岛素注射器将本从笔芯中抽出使用。

（2）患者如何使用本品的说明：不能使用本品的情况：

①如对门冬胰岛素或本品中所含任何其他成份过敏。

②如怀疑会有低血糖发生。

③如果本品发生坠落、损坏或受到挤压。

④如果本品贮藏不当或被冷冻。

⑤如果门冬胰岛素注射液不呈无色澄明液体。

8、使用本品前：

①检查本品标签以确定胰岛素类型正确。

②使用前请检查本品，包括橡皮活塞。如果笔芯已被损坏或者未使用过的笔芯的橡皮活塞与白色条码带分离，即两者之间出现间隙，请不要使用本品。并请到供应商处更换。更详细的指导信息见胰岛素注射系统使用手册。

③每次注射必须使用一个新的针头，以防止注射污染。

④针头和本品仅供一人使用。

本品经皮下注射或经胰岛素泵系统连续输注。也可由专业医务人员直接经静脉给药。决不可将胰岛素直接注入肌内。请保证注射点在同一注射区域內轮换，以降低发生肿块或皮肤凹陷风险。患者自行注射的最佳注射部位为：腹壁，大腿前侧或上臂。腹壁给药起效更快。您需要经常定期测量血糖。

9、如何使用本品：

（1）本品皮下注射。患者应采用医生或糖尿病专业护士的指导以及胰岛素注射系统用户手册中描述的注射技巧进行注射。

（2）注射后针头应在皮下停留至少6秒，将按钮按到底直至针头拔出。以确保正确注射，并保证尽可能少的血液回流入针头或笔芯。

（3）每次注射后都应卸下针头并将其丢弃并保存本品，否则药液可能漏出，而导致胰岛素错误给药。

（4）本品不可重新灌装使用。如患者同时接受本品和另一个胰岛素笔芯治疗，应分别使用两个胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。作为一种预防措施，请携带一支备用的胰岛素注射系统，以备在笔芯丢失或损坏后使用。

门冬胰岛素30注射液：

1、用量：本品的用量因人而异，应由医生根据患者的病情来决定。为了达到理想血糖控制，建议进行血糖监测和胰岛素剂量调整。在2型糖尿病患者中，本品可以作为单一疗法治疗。对于单独使用口服降糖药不足以控制血糖的患者，本品可与口服降糖药合并用药。

2、如何起始治疗：从未使用过胰岛素的患者，在2型糖尿病患者中，本品的推荐起始剂量为早餐前6单位，晚餐前6单位。本品开始时也可每日一次给药，晚餐前12单位。

3、如何转换为本品治疗：当患者由双时相人胰岛素转为本品治疗时，最初可采用相同剂量和方案。然后根据个体需要调整剂量(见下文剂量调整指南)。与所有胰岛素产品相同，建议在治疗转换以及其后最初数周内加强血糖监测。

4、如何强化治疗：

（1）本品可由每日一次强化至每日两次治疗。本品每日一次使用当剂量达到30单位时，通常推荐转为每日两次给药，将剂量等分（50：50）在早餐前和晚餐前给药。

（2）本品由每日两次转为每日三次治疗：将每日两次给药方案的早餐前剂量分到早餐和午餐前给药，从每日两次给药方案转为每日三次给药方案。

5、如何调整剂量：

（1）根据之前3天内最低餐前血糖水平调整本品的剂量。

（2）在调整餐时注射剂量后需重新测定血糖水平。

（3）可每周调整一次剂量，直至达到目标HbA1c。

（4）如近期曾发生低血糖，不可调高剂量。

（5）如患者增加体力活动、改变日常饮食或伴发其他疾病时，可能需要调整剂量。建议按下面的剂量调整指南进行计量调整：

①餐前血糖水平：10mmol/l，>180mg/dl，剂量调整：+6U。

注：“-”为减少用量，“+”为增加用量。

7、特殊人群：与所有胰岛素产品相同，对于特殊人群，应加强血糖监测，并根据个体需要调整本品剂量。

（1）老年患者用药：本品可用于老年人；但在75岁以上的患者中，本品与口服降糖药联合治疗的经验有限。

（2）肝肾损害：肾功能或肝功能损害时，患者对胰岛素的需要量可能减少。

（3）儿童用药：当优先考虑使用预混胰岛素时，本品可用于10岁及以上的儿童和青少年。6-9岁儿童临床数据有限。本品尚未在6岁以下儿童中进行研究。

8、用法：

（1）本品仅可用于皮下注射，绝不可用于静脉给药。也不可用于肌内注射。

（2）本品也不可用于胰岛素泵。

（3）本品经皮下注射，部位可选择大腿或腹壁。如方便，也可选择臀部或三角肌区域。注射点应在同一注射区域内轮换，以降低脂肪代谢障碍风险。像所有胰岛素一样，剂量、注射部位、血流、温度及运动量均会影响其作用时间。

（4）本品比双时相人胰岛素起效更快，所以一般须紧邻餐前注射。必要时，可在餐后立即给药。

9、处置和其他处理中的特殊注意事项：

（1）针头和本品仅供一人专用。本品不可重新灌装使用。

（2）重新混匀后的药液必须呈均匀的白色雾状，否则不可使用

（3）应向患者强调本品在使用前应立刻重新混匀的重要性。

（4）不得使用冷冻过的本品。

（5）建议患者每次注射后丢弃针头。

10、本品使用注意事项：

（1）本品不可重新灌装使用。

（2）本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针®配合使用。

（3）如患者同时接受本品和另一个胰岛素笔芯治疗，应分别使用两个胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。

（4）作为预防措施，患者应随身多配备一支胰岛素注射装置，以防本品丢失或损坏而影响用药。

11、患者如何使用本品的说明：

（1）不得使用本品的情况：

①如您对门冬胰岛素或本品中所含任何其他成份过敏。

②如您可疑发生低血糖(见低血糖)。

③本品不可用于胰岛素泵。

④笔芯或含笔芯的装置坠落、损坏或挤压。

⑤如果本品贮藏不当或被冷冻。

⑥如果本品经混匀操作后不呈均匀的白色雾状。

⑦如果混匀操作后笔芯内出现块状物，或有呈霜冻状的白色固体颗粒粘在笔芯底部或瓶壁上。

（2）使用本品前：

①检查标签并确定其中装有正确类型的胰岛素。

②使用前请检查本品，包括橡皮活塞。如果笔芯已被损坏，或者未使用过的笔芯的橡皮活塞与白色条码带分离，即两者之间出现间隙，请不要使用本品。并请到供应商处更换。更详细的指导信息见胰岛素注射系统使用手册。

③为防止污染，每次注射时应始终使用新针头。

④针头和本品仅供一人专用。

（3）本品用于皮下注射。本品绝不能直接静脉或者肌内注射。

（4）请保证注射点在同一注射区域内轮换，以降低发生硬结或皮肤损伤风险。

（5）患者自行注射的最佳注射部位为：腹壁、大腿前侧或上臂。腹壁给药起效更快。您需要保持定期测量血糖。

12、胰岛素的混匀：当笔芯尚未装入胰岛素注射系统时：

（1）第一次使用本品前：将笔芯在手掌间滚搓10次，注意保持笔芯水平。将笔芯在a和b位置之间上下摇动10次(详见说明书)，以使笔芯内的玻璃球由一端移动到另一端。重复上述滚搓和摇动动作直至药液呈均匀的白色雾状为止。胰岛素达到室温时更易混匀。摇匀后应立即注射。

（2）此后的每次注射：将装有笔芯的注射系统在a和b位置之间上下摇动至少10次，直至药液呈均匀的白色雾状为止。摇匀后应立即按下列步骤进行注射。

13、请检查笔芯中至少剩余12个单位的胰岛素，以保证充分混匀。如果剩余量少于12个单位，请更换新笔芯。

14、如何注射本品：

（1）本品皮下注射。患者应采用医生或护士的指导以及胰岛素注射系统用户手册中描述的注射技巧进行注射。

（2）注射后针头应在皮下停留至少6秒，将按钮按到底，直至针头拔出。以确保正确注射，并可保证尽可能少的血液回流入针头或笔芯。

（3）每次注射后都应卸下并丢弃针头，不可带针头存放。否则药液可能从针头漏出而导致剂量不准确。

门冬胰岛素50注射液：

1、用量：本品为胰岛素类似物，双时相门冬胰岛素混悬液。混悬液含速效门冬胰岛素和中效门冬胰岛素（比例为50：50）。本品的用量因人而异，应由医生根据患者的病情而定。为了达到理想血糖控制，建议进行血糖监测和胰岛素剂量调整。成人胰岛素需求量通常为每天每公斤体重0.5-1.0单位，可全部或部分来自本品。对有胰岛素抵抗的患者（如：肥胖原因），其每日需要量可能更高；对仍有残余内源性胰岛素分泌的患者，其每日需要量可以更少。对于2型糖尿病患者，当单独使用二甲双胍不足以控制血糖时，本品可与二甲双胍联合使用。如果患者增加体力活动、饮食习惯发生改变或伴发其他疾病时，用药剂量可能也要进行调整。

2、如何转换为本品治疗当从其他胰岛素制剂改用本品时，可能需要调整剂量和给药时间。所有的胰岛素一样，在转换过程中以及随后的几周内，需要对血糖水平进行密切监测。

3、特殊人群：类似所有的胰岛素，对于老年患者以及有肝、肾功能损伤的患者，应加强血糖监测，并根据个体情况调整用药剂量。肾功能或肝功能损害时，通常患者对胰岛素的需要量会减少。

4、用法：本品仅可用于皮下注射，绝不可用于静脉给药。也不可用于肌内注射。本品也不可用于胰岛素泵。本品经皮下注射，部位可选择大腿或腹壁。如可行，也可选择臀部或三角肌区域。注射点应在同一注射区域内轮换，以降低脂肪代谢障碍风险。与所有类型的胰岛素一样，剂量、注射部位、血流、温度及运动量均会影响其作用时间。本品快速起效并很快达到峰值，一般紧邻餐前注射。必要时，也可在餐后立即注射。

5、处置和其他处理中的特殊注意事项：针头和本品仅供一人专用。本品不可重新灌装使用。重新混匀后的药液必须呈均匀的白色雾状，否则不可使用。应向患者强调本品在使用前应立刻重新混匀的重要性。不得使用冷冻过的本品。建议患者每次注射后丢弃针头。

6、本品使用注意事项：本品不可重新灌装使用。本品应与胰岛素注射系统和诺和针配合使用。如患者同时接受本品和另一种胰岛素笔芯治疗，应分别使用两个公司胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。作为预防措施，患者应随身多配备一支胰岛素注射装置，以防本品丢失或损坏而影响用药。

7、不得使用本品的情况：

（1）如您对门冬胰岛素或本品中所含任何其他成份过敏。

（2）如您可疑发生低血糖（见低血糖）。

（3）本品不可用于胰岛素泵。

（4）笔芯或含笔芯的装置坠落、损坏或挤压。如果本品贮藏不当或被冷冻。

（5）如果本品经混匀操作后不呈均匀的白色雾状。

（6）如果混匀操作后笔芯内出现块状物，或有呈霜冻状的白色固体颗粒粘在笔芯底部或瓶壁上。

8、使用本品前：

（1）检查标签并确定其中装有正确类型的胰岛素。

（2）使用前请检查本品，包括橡皮活塞。如果笔芯已被损坏，或者未使用过的笔芯的橡皮活塞与白色条码带分离，即两者之间出现间隙，请不要使用本品，并请到供应商处更换。更详细的指导信息见胰岛素注射系统使用手册。

（3）为了防止污染，每次注射都应使用新的针头。

（4）针头和本品仅供一人专用。

9、本品用于皮下注射。本品绝不能直接静脉或者肌内注射。请保证注射点在同一注射区域内轮换，以降低发生硬结或皮肤损伤风险。最佳注射部位为：腰的前部（腹壁）、臀部、大腿前侧或上臂。腹壁给药起效更快。您需要保持定期测量血糖。

10、胰岛素的混匀：当笔芯尚未装入胰岛素注射系统时：

（1）首次使用本品：将笔芯在手掌间滚搓10次，注意保持笔芯水平。将笔芯在a和b位置之间上下摇动10次，以使笔芯内的玻璃珠由一端移动到另一端。重复上述滚搓和摇动动作直至药液呈均匀的白色雾状为止。胰岛素达到室温时更易混匀。摇匀后应立即注射。

（2）此后的每次注射：将装有笔芯的注射系统在a和b位置之间上下摇动至少10次，直至药液呈均匀的白色雾状为止。如果单纯的摇动无法使药液呈均匀的白色雾状混悬液，则需重复上述滚搓和摇动动作直至药液呈均匀的白色雾状为止。摇匀后应立即按下列步骤注射。

（3）请检查笔芯中至少剩余12个单位的胰岛素，以保证充分混匀。如果剩余量少于12个单位，请更换新笔芯。

（4）如何注射本品：本品皮下注射。患者应根据医生或护士的指导以及胰岛素注射系统用户手册中描述的注射技巧进行注射。注射后针头应在皮下停留至少6秒，将按钮按到底，直至针头拔出。这样操作的目的是确保正确给药，并尽可能限制血液回流入针头或笔芯。每次注射后都应卸下并丢弃针头，不可带针头存放。否则会有药液从针头漏出而导致剂量不准确。

临床应用及指南

1、师金玉研究黄芪颗粒联合门冬胰岛素注射液对妊娠期糖尿病治疗的临床效果观察，得出黄芪颗粒与门冬胰岛素注射液联合应用于GDM患者，血糖控制效果显著，安全性高，可改善母婴结局。（[J].医药论坛杂志,2018,39(09):158-159.）

2、王剑如等研究门冬胰岛素注射液联合饮食运动疗法对妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局的控制效果，得出妊娠期糖尿病应用门冬胰岛素注射液联合饮食运动疗法可改善患者血糖，减少不良妊娠结局。（[J].临床医学研究与实践,2018,3(25):136-137.）

3、李少昆、贾海梅等研究门冬胰岛素注射液对糖尿病肾病的疗效及患者SOD、MDA影响，得出门冬胰岛素在治疗糖尿病肾病方面效果肯定，同时该药能够提高糖尿病肾病患者SOD、降低MDA水平，对患者的治疗具有积极意义。（[J].药物评价研究,2018,41(08):1490-1494.）

不良反应

1、安全性总结：

（1）患者使用本品时发生的不良反应主要与胰岛素药理学作用有关。

（2）低血糖是本品治疗中最常见的不良反应。低血糖发生的频率随患者人群，剂量方案和血糖控制水平的不同而变化，见3。

（3）胰岛素治疗初始阶段，可能发生屈光不正、水肿和注射部位反应（注射部位疼痛、发红、荨麻疹、炎症、瘀青、肿胀和瘙痒）。这些反应通常为一过性。快速改善血糖水平控制可能发生急性痛性神经病变，这种症状通常是可逆的。尽管快速改善血糖控制的胰岛素强化治疗可能会暂时性恶化糖尿病视网膜病变，但长期改善血糖控制可以降低糖尿病视网膜病变进展风险。

2、不良反应列表：根据临床试验资料、按照MedDRA系统器官分类的不良反应如下所列。不良反应发生的频率定义为十分常见（大于等于1/10）；常见（大于等于1/100，小于1/10）；偶见（大于等于1/1，000，小于1100）；罕见（大于等于1/10，000，小于1/1，000）；十分罕见（小于1/10，000）；未知（无法根据现有数据估计发生频率）。

（1）免疫系统异常：

①偶见：荨麻疹、皮疹、出疹。

②十分罕见：过敏反应。

（2）代谢与营养异常：

十分常见：低血糖。

（3）神经系统异常：

罕见：周围神经系统病变（痛性神经病变）。

（4）视觉异常：

偶见：屈光不正、糖尿病视网膜病变。

（5）皮肤和皮下组织异常：

偶见：脂肪代谢障碍。

（6）全身不适和注射部位异常：

偶见：注射部位异常、水肿。

3、特定的不良反应描述：

（1）过敏反应：全身性过敏反应。（症状可能包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸和血压下降）十分罕见，但有可能危及生命。

（2）低血糖：低血糖是本品治疗中最常见的不良反应。如果胰岛素使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖。严重的低血糖可能导致意识丧失和/或惊厥以及暂时性或永久性脑损伤甚至死亡。低血糖症状通常为突然发生，可能包括出冷汗、皮肤湿冷、疲劳、紧张或颤抖、焦虑、异常疲倦或虚弱、神志不清、注意力集中困难、嗜睡、过度饥饿、视力改变、头痛、恶心和心悸。临床试验表明，低血糖发生的频率随患者人群、剂量方案和血糖控制水平的不同而变化。在临床试验期间，门冬胰岛素与人胰岛素相比，低血糖的总体发生率没有差异。

（3）脂肪代谢障碍：脂肪代谢障碍报告为偶见不良反应。注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。

禁忌

1、对门冬胰岛素或本品中所含任何其他成份过敏。

2、低血糖发作时。

注意事项

1、特殊警告与使用注意事项：

（1）在到另一时区旅行之前，患者应征询医师建议。因为这可能意味着患者需要在不同时间使用胰岛素和进餐。

（2）本品的注射时间应与进餐时间紧密相连。本品起效迅速，所以必须同时考虑患者的合并症及合并用药是否延迟食物的吸收。伴有其他疾病，特别是感染和发热的情况，通常患者的胰岛素需要量会增加。伴发肾脏.肝脏疾病及影响肾上腺.垂体或甲状腺的疾病，可能需要改变胰岛素剂量。

（3）患者换用不同类型的胰岛素制剂时，与先前使用的胰岛素相比，低血糖的早期先兆症状可能会有所改变或不太显著。

（4）由其他胰岛素转为本品治疗：患者改用不同类型或品牌的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致剂量改变：胰岛素规格.品牌（生产厂）、类型、种类（人胰岛素或胰岛素类似物）和／或生产工艺。患者从其他胰岛素转用本品后，可能需要调整每日注射次数或改变原来的剂量。如果需要调整剂量，则可以在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行调整。

2、高血糖：本品注射剂量不足或治疗中断时，特别是在1型糖尿病患者中，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒。通常，高血糖的最初症状是在数小时或数日内逐渐发生的，包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤潮红、干燥、口干、食欲减退以及呼气有丙酮味。在1型糖尿病患者中，未经治疗的高血糖事件最终会导致酮症酸中毒，这可能是致命的。

3、低血糖：漏餐或进行无计划的，高强度体力活动，可导致低血糖。如果胰岛素使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖。血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖的先兆症状可能会有所改变，应提醒患者注意。病程很长的糖尿病患者中，常见预警症状可能消失。

4、注射部位异常：类似所有的胰岛素治疗，可能会发生注射部位反应。包括疼痛、发红、荨麻疹、炎症、青紫、肿胀和瘙痒。在指定的注射区域内持续轮换注射部位可帮助减少或预防这些反应的发生。这些反应通常会在几天或几周内消失。因注射部位反应而停止使用本品的情况极为罕见。

5、噻唑烷二酮类药物与胰岛素联合：当噻唑烷二酮类药物与胰岛素联合应用时，曾报告有充血性心力衰竭病例发生，尤其是在有发生充血性心力衰竭危险因素的患者中。当联合使用噻唑烷二酮类药物与胰岛素类药品治疗时需考虑此种风险的可能性。如将两种药物联合应用，应观察患者是否出现充血性心力衰竭体征与症状，如体重增加和水肿。如发生任何心脏病症状加重，应停用噻唑烷二酮类药物。

6、运动员慎用。

7、对驾驶和机械操作能力的影响：低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下（如在驾驶汽车或操作机械的过程中），可能会存在风险。应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖。尤其是低血糖先兆症状不明显或无症状，以及既往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：尚未在妊娠妇女中对本品进行研究。然而，两项随机.对照临床试验（分别有157例和14例妊娠期患者在基础-餐时胰岛素方案治疗时暴露于门冬胰岛素）的数据表明，与可溶性人胰岛素相比，未显示门冬胰岛素对孕妇或胎儿/新生儿有副作用。建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制和监测的方式治疗。胰岛素的需要量在妊娠早期通常减少，而在妊娠中.晚期逐渐增加。分娩后，胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。不限制哺乳期妇女使用本品治疗。哺乳母亲使用胰岛素不会对婴儿产生危害。但是本品的剂量可能需要做相应的调整。

9、儿童用药：本品尚未在18岁以下的儿童和青少年中进行研究，安全性和有效性尚未确定，故不推荐上述人群使用。

10、老年用药：类似所有的胰岛素，对于老年患者，应加强血糖监测，并根据个体情况调整用药剂量。

11、药物过量：对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，当患者使用胰岛素大大超过需要剂量时会发生不同程度的低血糖。

（1）对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者随身携带含糖的食品。

（2）对于严重的低血糖，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌内或皮下注射高血糖素（0.5-1.0mg），或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10-15分钟之内对高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物，以免复发。

药物相互作用

1、与其他药品的相互作用及其他形式的相互作用：已知有多种药物会影响葡萄糖代谢。

2、可能会减少胰岛素需要量的药物：口服降糖药，单胺氧化酶抑制剂（OHAs），β-受体阻滞剂，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，水杨酸盐，合成代谢类固醇和硫胺类制剂。

3、可能会增加胰岛素需要量的药物：口服避孕药，噻嗪类利尿剂，糖皮质激素，甲状腺激素，拟交感神经药，生长激素和达那唑。

4、β-阻滞剂可能会掩盖低血糖症状。

5、奥曲肽/兰瑞肽可增加或减少胰岛素需要量。

6、酒精可以加剧和延长胰岛素引起的低血糖。

7、配伍禁忌：一些化学物质加入到胰岛素中可能导致胰岛素的降解，如：含有巯基或亚硫酸盐的药品。本品也不可以与其他产品混合，但NPH（中性鱼精蛋白）胰岛素和【用法用量】章节描述的输注液体除外。

药理作用

门冬胰岛素注射液：

1、注射本品后，在餐后4小时内，本品比可溶性人胰岛素起效快，使血糖浓度下降得更低。本品皮下注射后作用持续时间比可溶性人胰岛素短。皮下注射后，10-20分钟内起效，最大作用时间为注射后1-3小时，作用持续时间为3-5小时。按摩尔质量计算，门冬胰岛素与可溶性人胰岛素等效。

2、成人用药：在1型糖尿病患者中进行的临床试验表明本品与可溶性人胰岛素相比，使餐后血糖下降得更低。分别在1070名和884名1型糖尿病患者中进行的两个长期的开放性试验显示，本品与可溶性人胰岛素相比，分别使糖化血红蛋白更多降低了0.12%和015%，这种差异的临床意义尚不确定。

3、妊娠：一项旨在对比门冬胰岛素和可溶性人胰岛素在1型糖尿病孕妇中的安全性和有效性的临床试验（322名孕妇参加），未显示门冬胰岛素对孕妇或胎儿/新生儿有副作用。在另外一项临床试验中，27名妊娠糖尿病患者随机接受门冬胰岛素或可溶性人胰岛素治疗，结果也显示了门冬胰岛素与可溶性人胰岛素具有类似的安全性特征，同时门冬胰岛素组也显示出明显的改善餐后血糖控制的作用。

门冬胰岛素30注射液：

1、本品为可溶性门冬胰岛素（速效胰岛素类似物）和精蛋白门冬胰岛素（中效胰岛素类似物）组成的双时相混悬液。本品含30%速效门冬胰岛素和70%中效门冬胰岛素。在摩尔当量的基础上，门冬胰岛素与人胰岛素等效价。

2、作用机制：门冬胰岛素的降血糖作用是通过其分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出实现的。

3、本品皮下注射后，将在10-20分钟内起效。作用最强时间在注射后1-4小时之间。作用持续时间可达24小时。

4、在一项为期3个月的对比试验中，1型和2型糖尿病患者于早、晚餐前分别接受本品或双时相人胰岛素30治疗，本品可显著降低餐后血糖水平（早餐和晚餐）。

5、一项对1型和2型糖尿病患者中开展的9个试验的Meta分析表明，与双时相人胰岛素30相比，本品早餐前和晚餐前给药可显著改善餐后血糖控制（早餐、午餐和晩餐餐后血糖的平均增量）。尽管本品治疗患者的空腹血糖较高，但是，根据糖基化血红蛋白测量，总体血糖控制是相似的。

6、在一项临床研究中，341位2型糖尿病患者随机分组，单独使用本品治疗，或者使用本品与二甲双胍联合治疗，或者使用二甲双胍与磺脲类联合治疗。治疗16周后，使用本品与二甲双胍联合治疗的患者和使用二甲双胍与磺脲类药物联合治疗的患者相比，主要疗效指标糖化血红蛋白没有差异。这项临床研究中，57%的患者基线糖化血红蛋白在9%以上，在这部分患者当中，使用本品与二甲双胍联合治疗的患者比使用二甲双胍与磺脲类联合治疗的患者糖化血红蛋白下降更为显著。

7、在一项研究中，单独使用口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者被随机分为接受本品每日两次治疗（117例患者）或接受甘精胰岛素每日一次治疗（116例患者）。根据给药指南的指导接受28周的治疗后，使用本品患者的HbA1c平均下降28%（基线值为9.7%）。采用本品治疗时，分别有66%和42%的患者实现了HbA1c低于7%和6.5%，平均FPG下降大约为7mmol/l（从基线时的14.0mmol/l下降到7.1mmol/l）。

8、一项Meta分析表明，在2型糖尿病患者中，本品治疗时的夜间低血糖发作及重度低血糖发作总风险低于双时相人胰岛素30。在接受本品治疗的患者中，日间低血糖发作总风险较高。

9、儿童和青少年：一项为期16周，共纳入167例10-18岁受试者的临床试验中，比较了本品（一日三次）餐时给药与人胰岛素（一日两次）加双时相人胰岛素30（一日一次）餐时给药对餐后血糖的控制（两组均可根据血糖情况选择联合睡前NPH治疗）。其主要结果为：16周治疗后（访视6），本品所在治疗组的平均餐后血糖增量比人胰岛素/双时相人胰岛素30R组低，但没有显著差异。两组低血糖发生率无差异。

10、在一项较小型（54例受试者）对更低年龄人群（6-12岁）的双盲、交叉研究（接受每种治疗12周）中发现，本品治疗组低血糖发生率与餐后血糖升高幅度均低于双时相人胰岛素30治疗组。双时相人胰岛素30治疗组终点HbA1c低于本品治疗组。

11、老年患者用药：尚未在老年患者中进行本品的药效学特性研究。但一项随机、双盲、交叉PK/PD试验在老年2型糖尿病患者（19例65-83岁患者，平均年龄70岁）中对门冬胰岛素与可溶性人胰岛素进行了比较。门冬胰岛素与可溶性人胰岛素在老年患者中药效学特性的差异（GIR_max，AUC_GIR0-120min）与健康受试者和较年轻的糖尿病受试者中观察到的结果相似。

门冬胰岛素50注射液：

1、药理作用：

（1）本品是一种双时相胰岛素类似物，它含有50%门冬胰岛素和50%的精蛋白门冬胰岛素。

（2）门冬胰岛素与可溶性人胰岛素相比，门冬胰岛素能迅速起效，因此可以在更接近用餐时（餐前0-10分钟）给药。精蛋白门冬胰岛素作用特点类似于人中性鱼精蛋白胰岛素（NPH）。

（3）本品皮下注射后，将在10-20分钟内起效。作用最强时间在注射后1-4小时之间。作用持续时间可达14-24小时。

2、作用机制：门冬胰岛素的降血糖作用是通过其分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出来实现的。

3、非临床资料显示，基于常规的安全药理学、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性研究的结果，本品对人体没有特殊危害。

毒理作用

临床前安全性资料：非临床数据表明，根据安全性药理学、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性的常规试验，门冬胰岛素对人体没有特殊危险。在体外试验中，包括与胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体的结合，以及对细胞生长的影响，门冬胰岛素的表现与人胰岛素非常相似。研究也表明，门冬胰岛素和胰岛素受体的解离与人胰岛素相当。

药代动力学

1、本品中人胰岛素B链第28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以本品形成六聚体的倾向比可溶性人胰岛素低。因此，与可溶性人胰岛素相比，其皮下吸收速度更快。门冬胰岛素达到最高血药浓度的平均时间为可溶性人胰岛素的50%。1型糖尿病患者按0.15U每公斤体重皮下注射本品，40分钟后达到峰值，其平均最高血药浓度为492pmol/l，注射后大约4-6小时药物浓度回到基线值。在2型糖尿病患者中，吸收速率较慢，因此最高血药浓度较低（352士240pmol/l），达峰时间较晚（60分钟）。与可溶性人胰岛素相比，本品达峰时间的个体内变异性显著减小，但最高血药浓度的个体内变异性较大。

2、肝脏损害者的药代动力学：肝功能损害受试者达峰时间延迟到约85分钟（肝功能正常受试者约为50分钟），但曲线下面积、最大血药浓度及表观清除率结果相似。

3、肾脏损害者的药代动力学：在18例肾功能由正常到严重损害受试者中进行了门冬胰岛素的单次剂量药代动力学研究。未发现肌酸酐清除率对门冬胰岛素的曲线下面积、最大血药浓度、表观清除率及达峰时间的显著作用。资料仅限于具有中、重度肾脏损害的受试者。未对肾衰且必需透析治疗的患者进行研究。

4、临床前安全性资料常规的安全药理学、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性研究没有发现本品可能对人体产生特定的危害。在体外试验（包括与胰岛素和胰岛素样生长因子受体的结合，对细胞生长的作用）中，门冬胰岛素的作用与人胰岛素非常相似。研究也表明，门冬胰岛素与胰岛素受体的解离与人胰岛素是相等的。

贮藏方法

1、尚未使用的本品：应冷藏于2-8℃冰箱中（勿接近冰箱的冷冻室），不可冷冻。

2、有效期标注于标签和包装盒。

3、首次使用时，应指导患者在将本品从冰箱中取出后，建议在达到室温后再重新混匀。

4、使用中的本品或随时携带的备用品：已经开启使用或携带备用的本品不要放于冰箱保存，可在室温下（不超过30℃）存放4周。

5、请将本品置于外包装纸盒中避光保存。

6、本品贮藏中必须避免高温和过度光照。

有效期

24个月

执行标准

（1）门冬胰岛素注射液：进口药品注册标准JS20100088。

（2）门冬胰岛素30注射液：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBS00132013。

（3）门冬胰岛素50注射液：进口药品注册标准JS20100089。