成分

本品主要成分为地特胰岛素。

性状

地特胰岛素注射液：无色澄明液体。

适应症

本品用于糖尿病的治疗。

规格

地特胰岛素注射液：3ml：300单位。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

地特胰岛素注射液：

1、本品是可溶性的基础胰岛素类似物，其作用持续时间长达24小时。与其他胰岛素制剂相比，地特胰岛素用于基础-餐时治疗方案时不引起体重增加。与中性精蛋白锌胰岛素（NPH胰岛素）相比较，本品引起夜间低血糖的风险较低，因而用于基础-餐时方案治疗时，可以进行更为积极的剂量调整以实现血糖达标。以空腹血糖作为评价指标，地特胰岛素较人NPH胰岛素可以更好地控制血糖。

2、地特胰岛素可以作为基础胰岛素单独使用或者与餐时胰岛素联合使用。还可以与口服抗糖尿病药物联合使用。与口服抗糖尿病药物联合治疗时，推荐采用地特胰岛素毎日一次给药，起始剂量为10U或0.1-0.2U/kg。地特胰岛素的剂量应根据患者的个体化需要进行调整。

3、当地特胰岛素作为基础-餐时胰岛素治疗方案的一部分时，应根据患者的需要，每日注射一次或两次。本品用量应进行个体化调整。

4、对于为达到最佳的血糖控制而每日注射两次的患者，晚间注射可在晚间或睡前进行。如果患者体力活动增加、日常饮食改变或者在伴发疾病期间，也可能需要调整剂量。

5、由其他胰岛素转换为本品：

（1）由中效或者长效胰岛素制剂转换为本品的患者，可能需要调整注射剂量和注射时间。

和所有的胰岛素一样，在转换期间和在本品开始治疗的几周内，建议密切监测血糖水平。

（2）本品和其他抗糖尿病药物同时使用时，可能需要调整同时使用的短效/速效胰岛素制剂或口服抗糖尿病药物的剂量和/或给药时间。

6、本品和所有的胰岛素一样，对于老年患者和肾功能或肝功能不全的患者，应该密切监测血糖水平，并进行个体化的剂量调整。

7、本品仅用于皮下注射。由于可能导致重度低血糖，本品不得静脉注射。应避免肌内注射。本品不能用于胰岛素泵。经皮下注射，皮下注射部位可选择腹壁、大腿、上臂、三角肌区或臀部。应在同一注射区域内持续轮换注射点以避免发生脂肪代谢障碍。

8、本品和所有的胰岛素制剂一样，作用持续时间随剂量、注射部位、血流、温度和体力活动的程度而改变。

临床应用及指南

1、陈娟通过进行地特胰岛素注射液联合阿卡波糖片治疗继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病的影响分析，得出结论地特胰岛素注射液联合阿卡波糖片治疗继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病的疗效确切，可使患者的血糖得到有效控制，同时不会导致低血糖的增加。（临床医药文献电子杂志，2018，5（65）：180+188.）

2、刘芳、沈凌花、陈琼、陈永兴、卫海燕通过进行地特胰岛素注射液联合短效胰岛素治疗学龄期儿童1型糖尿病疗效分析，得出结论地特胰岛素注射液能够较好地控制学龄期T1DM患儿的血糖，减少非严重低血糖发生率，且不增加胰岛素用量，值得临床推广应用。（儿科药学杂志，2018，24（06）：7-9.）

3、刘玉溥、曾芳馨、彭祖江、田源、邱麟通过进行西格列汀片联合地特胰岛素注射液治疗老年2型糖尿病的临床研究，得出结论西格列汀片联合地特胰岛素注射液能够有效地控制老年T2DM患者血糖水平，减少血糖波动，降低低血糖发生率。（中国临床药理学杂志，2017，33（15）：1415-1417.）

不良反应

1、安全性概况摘要：

（1）患者使用本品时发生的不良反应主要与胰岛素药理学作用有关。据估计，大约有12%的患者在使用本品治疗时会发生不良反应。使用本品治疗时最常见报告的不良反应是低血糖。临床研究表明，大约有6%的患者在使用本品治疗时会发生重度低血糖（指需要他人协助处理的低血糖）。

（2）与人胰岛素制剂相比，地特胰岛素治疗过程中的注射部位反应发生频率更高。这些反应包括注射部位疼痛、发红、荨麻疹、炎症、瘀斑、肿胀和瘙痒。上述反应多为轻微和一过性的，通常在继续治疗几天至几周内消失。

（3）胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正和水肿。这些反应通常为一过性的。

（4）快速改善血糖水平控制可能发生急性痛性神经病变，这种症状通常是可逆的强化胰岛素治疗而突然改善血糖水平控制可能会引起糖尿病视网膜病的暂时恶化，然而长期血糖水平控制良好可以降低糖尿病视网膜病变进展的风险。

2、超敏反应：全身性过敏反应非常罕见，但有可能危及生命。其症状包括全身性【皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管精神性水肿、呼吸困难、心悸与血压下降。

3、低血糖：最常见不良反应。

4、脂肪代谢障碍：注射部位可能会发生脂肪代谢性障碍。

5、根据临床试验数据，并按照临床不良反应的发生频率和器官系统分级，与本品相关的不良反应如下：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，且<1/10）；少见（≥1/1000，且<1/100）；罕见（≥1/10000且＜1/1000）；非常罕见（＜1/10000；未知（无法用现有数据估计）。

（1）免疫系统异常：

①少见不良反应有过敏反应、潜在过敏反应、荨麻疹、皮疹、出疹。当本品用于基础-餐时治疗方案时，过敏反应、潜在过敏反应、荨麻疹、皮疹和出疹等并不常见。然而，当本品与口服抗糖尿病药物合并用药时，在3个临床试验中观察到的过敏反应和潜在过敏反应的发生率为2.2%，为常见不良反应。

②非常罕见不良反应有超敏反应，全身性过敏反应非常罕见，但有可能危及生命。全身性过敏反应的症状包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸与血压下降。

（2）代谢和营养异常：非常常见不良反应为低血糖，如果胰岛素使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖。重度低血糖可导致意识丧失和/或惊厥及暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。低血糖症状通常会突然发生，表现为出冷汗、皮肤苍白发冷、疲乏、神经紧张或震颤、焦虑、异常疲倦或衰弱、意识模糊、难以集中注意力、嗜睡、过度饥饿、视觉异常、头痛、恶心和心悸。

（3）神经系统异常：罕见不良反应有周围神经系统病变。

（4）视觉异常：少见不良反应有屈光不正和糖尿病视网膜病变。

（5）皮肤和皮下组织异常：少见不良反应有脂肪代谢障碍，注射部位可能会发生脂肪代谢障碍（包括脂肪萎缩和脂肪增生）。在特定注射部位不断轮换注射点，有助于减少这些反应的发生。

（6）全身不适和注射部位异常：

①常见不良反应有注射部位反应。

②少见不良反应有水肿。

禁忌

对地特胰岛素或者本品中任何其他成份过敏者禁用。

注意事项

1、高血糖：本品注射剂量不足或治疗中断时，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒（特别是在1型糖尿病患者中易发生）。通常在几小时到几天内，高血糖的首发症状逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲不振和呼气中有丙酮气味。在1型糖尿病患者中，出现高血糖事件若不予以治疗，最终可能导致有潜在致死性的糖尿病酮症酸中毒。

2、低血糖：漏餐或进行无计划、高强度的体力活动，可导致低血糖。血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。对于病程长的糖尿病患者，常见的低血糖的先兆症状可能会消失。伴有其他疾病，特别是感染和发热，通常患者的胰岛素需要量会增加。由于本品紧邻餐时注射，起效迅速，所以必须同时考虑患者的合并症及合并用药是否会延迟食物的吸收。伴有其他疾病，特别是感染和发热时，通常患者的胰岛素需要量会增加。伴发肾脏、肝脏疾病及影响肾上腺、垂体或甲状腺的疾病，可能需要改变胰岛素剂量。患者换用不同品牌和类型的胰岛素制剂时，与先前使用的胰岛素相比，低血糖的早期先兆症状可能会不太显著。

3、胰岛素抗体：使用胰岛素可能产生胰岛素抗体。在罕见情况下，由于这些胰岛素抗体的存在，可能需要调整胰岛素剂量，以纠正高血糖或低血糖的倾向。

4、对驾驶或机械操作能力的影响：低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。这些能力受损，会造成危险（如在驾驶汽车和操作机械的过程中）。应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及既往经常发生低血糖的患者。

5、运动员慎用。

6、由其他胰岛素转为本品治疗：患者换用另一种类型或品牌（如规格或生产商）的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行，可能需要改变胰岛素剂量或每日注射次数。患者换用本品时如果需要调整剂量或用药次数，则可以在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行调整。

7、注射部位反应：与其他任何胰岛素治疗一样，使用本品时可能发生注射部位反应，包括疼痛、皮肤发红、荨麻疹、炎症、瘀青、肿胀和瘙痒为减少或避免这些反应，应在同一注射区域内持续轮换注射点。这些反应通常会在数天至数周内消失。罕见情况下，注射部位反应可能需要终止使用本品。

8、噻唑烷二酮类药物与胰岛素联合：当噻唑烷二酮类药物与胰岛素联合应用时，曾报告有充血性心力衰竭病例发生，尤其是在有发生充血性心力衰竭危险因素的患者中。当联合使用噻唑烷二酮类药物与胰岛素类药品治疗时需考虑此种风险可能。如将两种药物联合应用，应观察患者是否出现充血性心力衰竭体征与症状，如体重增加和水肿。如发生任何心脏病症状的恶化，应停用噻唑烷二酮类药物。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇：本品可用于孕妇。两项随机对照的临床试验数据显门冬胰岛素制剂相比于可溶性人胰岛素制剂，对孕妇或胎儿/新生儿的健康没有副作用。建议患有糖尿病（1型，2型或者妊娠糖尿病）的妇女在妊娠期间和计划妊娠时釆用强化血糖控制及监测。胰岛素需要量在妊娠早期通常减少；在妊娠中、晚期逐渐増加。分娩后胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。

（2）哺乳期妇女：不限制哺乳期妇女使用本品治疗。哺乳母亲使用胰岛素不会对婴儿产生危害。但是本品的剂量可能需要做相应的调整。

10、儿童用药：儿童使用本品治疗，可以获得与可溶性人胰岛素同样的长期血糖控制。在2-17岁儿童和青少年中进行的临床试验中显示，门冬胰岛素在儿童中的药效学特性与成人相似。在1型糖尿病患者中进行的临床试验表明，本品与可溶性人胰岛素相比，可降低夜间低血糖的发生，发生日间低血糖的风险没有显著增加。曾对本品在1型糖尿病儿童和青少年中的药代动力学和药效学特征进行研究，结果显示本品在两组人群中都很快被吸收，达峰时间与成人相似。但最高血药浓度有年龄组间差异，因此应重视个体化治疗。考虑到本品相比可溶性人胰岛素起效快速，如果儿童能从快速起效中获益，则可以优先使用本品。例如，可在紧邻餐时注射。

11、老年用药：一项在老年2型糖尿病患者中进行的比较门冬胰岛素与可溶性人胰岛素PK（药代动力学）/PD（药效学）试验显示，门冬胰岛素与可溶性人胰岛素在老年患者中药效学特征的相对差异与其在健康和较年轻糖尿病受试者中的差异相似。门冬胰岛素与人胰岛素在老年患者中药代动力学特征的相对差异与其在健康和较年轻糖尿病受试者中的差异相似。在老年受试者中吸收速率下降导致达峰时间较晚（82分钟），而最大血药浓度与在较年轻2型糖尿病受试者中观察到的结果相似，略低于1型糖尿病受试者中的结果。

12、药物过量：当患者使用胰岛素大大超过需要剂量时，会发生不同程度的低血糖。

药物相互作用

与其他药品的相互作用及其他形式的相互作用已知有多种药物会影响葡萄糖代谢。

1、可能会减少胰岛素需要量的药物：口服降糖药，单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），β-受体阻滞剂，血管紧张素转換酶（ACE）抑制剂，水杨酸盐，合成代谢类固醇和磺胺类制剂。

2、可能会增加胰岛素需要量的药物：口服避孕药，噻嗪类利尿剂，糖皮质激素，甲状腺激素，拟交感神经药，生长激素和达那唑。

3、β-受体阻滞剂可掩盖低血糖的症状。

4、奥曲肽/兰瑞肽可增加或减少胰岛素需要量。

5、酒精可以増强或减弱胰岛素的降糖作用。

6、配伍禁忌：一些物质加入到本品中可能导致门冬胰岛素的降解，如：含有巯基或亚硫酸盐的药品。本品也不可与其他产品混合，但NPH（中性鱼精蛋白）胰岛素和【用法用量】描述的输注液体除外。

药理作用

1、作用机制：注射本品后，在餐后4小时内，本品比可溶性人胰岛素起效快，使血糖浓度下降得更低。本品皮下注射后作用持续时间比可溶性人胰岛素短。皮下注射后，10-20分钟内起效，最大作用时间为注射后1-3小时，作用持续时间为3-5小时。按摩尔质量计算，门冬胰岛素与可溶性人胰岛素等效。

2、成人用药：在1型糖尿病患者中进行的临床试验表明本品与可溶性人胰岛素相比，使餐后血糖下降得更低。分别在1070名和884名1型糖尿病患者中进行的两个长期的开放性试验显示，本品与可溶性人胰岛素相比，分别使糖化血红蛋白更多降低了0.12%和0.15%，这种差异的临床意义尚不确定。

3、妊娠：一项旨在对比门冬胰岛素和可溶性人胰岛素在1型糖尿病孕妇中的安全性和有效性的临床试验（322名孕妇参加），未显示门冬胰岛素对孕妇或胎儿/新生儿有副作用。在另外一项临床试验中，27名妊娠糖尿病患者随机接受门冬胰岛素或可溶性人胰岛素治疗，结果也显示了门冬胰岛素与可溶性人胰岛素具有类似的安全性特征，同时门冬胰岛素组也显示出明显的改善餐后血糖控制的作用。

毒理作用

临床前安全性研究人体细胞系体外试验表明，地特胰岛素与胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）两种受体的亲和力小于人胰岛素，而且对细胞生长的影响也小于人胰岛素。安全性药理学，多次给药毒性，遗传毒性，潜在致癌性和生殖毒性等常规临床前研究数据显示，地特胰岛素对人体没有特殊危害。

药代动力学

1、本品中人胰岛素B链第28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以本品形成六聚体的倾向比可溶性人胰岛素低。因此，与可溶性人胰岛素相比，其皮下吸收速度更快门冬胰岛素达到最高血药浓度的平均时间为可溶性人胰岛素的50%。1型糖尿病患者按0.15IU每公斤体重皮下注射本品，40分钟后达到峰值，其平均最高血药浓度为492pmol/l，注射后大约4-6小时药物浓度回到基线值。在2型糖尿病患者中，吸收速率较慢，因此最高血药浓度较低（352±240pmol/l），达峰时间较晚（60分钟）。与可溶性人胰岛素相比，本品达峰时间的个体内变异性显著减小，但最高血药浓度的个体内变异性较大。

2、肝脏损害者的药代动力学：肝功能损害受试者达峰时间延迟到约85分钟（肝功能正常受试者约为50分钟），但曲线下面积、最大血药浓度及表观清除率结果相似。

3、肾脏损害者的药代动力学：在18例肾功能由正常到严重损害受试者中进行了门冬胰岛素的单次剂量药代动力学研究。未发现肌酸酐清除率对门冬胰岛素的曲线下面积、最大血药浓度、表观清除率及达峰时间的显著作用。资料仅限于具有中、重度肾脏损害的受试者。未对肾衰且必需透析治疗的患者进行研究。

贮藏方法

1、尚未使用的本品应冷藏于2-8℃冰箱中（勿接近冰箱的冷冻室），不可冷冻。

2、不使用时保存在原包装盒内以避光。

3、本品贮藏中必须保持高温和过度光照。

4、正在使用的本品或者随身携带的备用品不要放于冰箱，可在室温下（不超过30℃）存放4周。

有效期

30个月

执行标准

地特胰岛素注射液：进口药品注册标准JS20100088。