成分

本品主要成分为环孢素。

性状

本品为软胶囊，内容物为淡黄色至黄色的澄明粘稠油状液体。

适应症

1、本品用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应，也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应（GvHD）。

2、经其它免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合症等自身免疫性疾病。

规格

（1）10mg；（2）25mg；（3）50mg；（4）100mg。

用法用量

1、器官移植：采用三联免疫抑制方案时，起始剂量6-11mg/kg/日，并根据血药浓度调整剂量，根据血药浓度每2周减量0.5-1mg/kg/日、维持剂量2-6mg/kg/日，分2次口服。在整个治疗过程，必须在有免疫制治疗经验医生的指异下进行。

2、骨髓移植：

（1）预防移植物抗宿主病：移植前一天起先用环孢素注射液，2.5mg/kg/日，分2次静脉滴注，待胃肠反应消失后（约0.5-1月），改服本品，起始剂量6mg/kg/日，分2次口服，一月后缓慢减量，总疗程半年。

（2）治疗移植物抗宿主病：单独或在原用肾上腺皮质激素基础上加用本品，2-3mg/kg/日，分2次口服，待病情稳定后缓慢减量，总疗程半年以上。

3、狼疮肾炎、难治性肾病综合征：初始剂量4-5mg/kg/日，分2次口服，出现明显疗效后缓慢减量至2-3mg/kg/日，疗程3-6月以上。

不良反应

1、较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，牙龈增生伴出血、疼痛、约1/3用药者有肾毒性，可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。牙龈增生一般可在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。

2、不常见的有惊厥，其原因可能为本品对肾脏毒性及低镁血症有关。此外本品尚可引起氨基转移酶升高、胆汁淤积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。此外，有报告本品可促进ADP诱发血小板聚集，增加血栓烷A₂的释放和凝血活酶的生成，增强因子Ⅶ的活性，减少前列环素产生，诱发血栓形成。

3、罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。（过敏反应一般只发生在经静脉途径给药的患者，表现为面、颈部发红，气喘、呼吸短促等。）严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止反应的方法是经常监测本品的血药浓度，调节本品的全血浓度，使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。有报道认为如在下次服药前测得的本品全血谷浓度约为100-200ng/ml，则可达上述效应。如发生不良反应，应立即给相应的治疗，并减少本品的用量或停用。

禁忌

1、对环孢素过敏者禁用。

2、有病毒感染时禁用本品：如水痘、带状疱疹等。

注意事项

1、下列情况慎用：肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服本品不耐受等。

2、本品经动物实验证明有增加致癌的危险性。在人类虽也有并发淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤的报告，但尚无导致诱变性的证据。

3、本品可以通过胎盘。应用2-5倍于人类的剂量对鼠、兔胚胎及胎儿可产生毒性，但按人类常规剂量用药，未见到该类动物的胚胎有致死或致畸的发生。

4、本品为微乳化制剂，生物利用度研究资料表明，本品的平均环孢素生物利用度（AUC）与新山地明一致，而较田可胶囊的平均AUC提高20-30%。以1：1由田可胶囊转换成本品后，部分患者转变前后的环孢素血药浓度会有一些变化，请遵医嘱，在血浓度监测的情况下，对服药剂量进行适当调整。

5、对诊断的干扰：

（1）用本品最初几日，血尿素氮及肌酐可升高，这并不一定表明是肾脏移植的排斥反应。

（2）血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、淀粉酶、碱性磷酸酶、血胆红素可因本品对肝脏的毒性而升高。

（3）血清镁浓度可减低，此与本品的肾毒性有关。

（4）血清钾、血尿酸可能升高。

6、若本品已引起肾功能不全或有持续负氮平衡，应立即减量或至停用。

7、若发生感染，应立即用抗生素治疗，本品亦应减量或停用。

8、若移植发生排斥，本品剂量应加大。

9、在预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病方面，本品的剂量常因治疗的疾病、个体差异、用本品后的血药浓度不相同而并不完全统一，小儿对本品的清除率较快，故用药剂量可适当加大。

10、仅在服用前，才从铝箔泡罩中取出。

孕妇及哺乳期妇女用药

本品可进入乳汁。对哺乳的婴儿可产生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等不良作用的潜在危险性，故用本品期间不宜哺乳。

儿童用药

儿童用量可按或稍大于成人剂量计算。

老人用药

老年患者因易合并肾功能不全，故应慎用本品。

药物相互作用

1、与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制剂合用，可能会增加引起感染和淋巴增生性疾病的危险性，故应慎用。

2、与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危险性增加。

3、用本品时如输注贮存超过10日的库存血或本品与保钾利尿剂、含高钾的药物等合用，可使血钾增高。

4、与肝酶诱导剂合用：由于会诱导肝微粒体的酶而增加本品的代谢，故须调节本品的剂量。

5、本品与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时须慎重，应监测患者的肝、肾功能及本品的血药浓度。

6、与洛他汀（降血脂药）合用于心脏移植者，有可能增加横纹肌溶解和急性肾功能衰竭的危险性。

7、与能引起肾毒性的药合用，可增加对肾脏的毒性，如发生肾动能不全，应减低药品的剂量或停药。

药理作用

环孢素（又称环孢素A）为11个氨基酸组成的环状多肽，本品是一种强效免疫抑制剂，可逆地特异作用与淋巴细胞。动物试验表明环孢素可延长同种异体器官（皮肤、心脏、肾脏、胰脏、骨髓、小肠和肺）移植的存活时间、抑制细胞介导免疫反应（包括同种异体免疫反应、迟发性皮肤过敏反应、实验性变应性脑脊髓炎、弗氏佐剂性关节炎，移植物抗宿主反应和依赖T细胞的抗体生成）。本品尚能抑制淋巴因子（包括IL-Ⅱ）的合成和释放，阻断静止淋巴细胞于细胞周期G₀期G₁期的早期。本品不抑制红细胞生成，亦不影响吞噬细胞功能。使用本品患者与应用其他免疫抑制剂患者相比感染发生率较低。

药代动力学

1、环孢素主要分布于血管外的全身各组织中，脂肪内浓度最高，其次为肝、肾上腺和胰脏。血液中33-47%的环孢索存在于血浆中，4-9%存在于淋巴细胞中，5-12%在粒细胞中，41-58%在红细胞中，血浆中90%的环孢素与蛋白（主要为脂蛋白）结合。

2、环孢素经肝脏代谢，已知代谢产物有15种，消除半衰期为10-27小时左右，主要以代谢物经胆汁及粪便排泄，尿中仅0.1%以原药形式排出。

贮藏方法

遮光、密封，在阴凉处（不超过20℃）保存。

有效期

24个月

执行标准

国家食品药品监督管理局国家药品标准（试行）WS1-（X-144）-2004Z。

鉴别

1、取本品与环孢素对照品各适量，分别加甲醇氯仿（4:1）混合溶液制成每1ml中含1mg的溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醚为展开剂，展开后，晾干，移置另一展开缸内，以醋酸乙酯丁酮-水-甲醇（60:40:2:1）为展开剂，展开后，晾干，先喷以碘化铋钾试液，再立即喷以过氧化氢试液显色。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点一致。

2、取本品，照含量测定项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

以上1、2两项可选做一项。

检查

1、澄清度：取本品5粒，倾出内容物，溶液不得有沉淀和絮状物。

2、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IE）。

含量测定

1、照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（柱前连接0.25mm×1000mm的不锈钢管）；以乙腈-水-甲醇-磷酸（605：350：45：0.5）为流动相；检测波长为225nm，柱温为65℃，理论板数按环孢素峰计算，应不低于600。

3、测定法：精密称取装量差异项下的内容物适量，加甲醇氯仿（4：1）混合溶液使溶解，制成每1ml中约含1mg的供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取环孢素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算含量。

4、本品含环孢素（C₄₂H₁₁₁N₁₁O₁₂）应为标示量的90.0%-110.0%。