成分

本品主要成分为依托孕烯。

性状

本品由植入剂与给药器组成，植入剂处于给药器的细针中。植入剂为光滑的软杆，应易于从给药器中弹出，包裹层呈白色或微黄色或微褐色。

适应症

本品用于避孕。

规格

依托孕烯68mg/支。

用法用量

1、每支植入剂含68mg依托孕烯。释放率在植入后5-6周内约为60-70μg/天，第一年末下降到约35-45μg/天，第2年末下降到约30-40μg/天，第3年末下降到约25-30μg/天。新给药器的设计使操作可单手完成只需一只手，并使得正确皮下植入本品更为便利。

2、在植入本品前应该先排除妊娠。

3、在植入和取出本品前应仔细阅读本说明书“如何植入本品”和“如何取出本品”中植入和取出的说明。

4、强烈建议医疗专业人员在实施本品植入或取出操作前参加有关操作的培训，以熟悉本品给药器的使用以及本品的植入和取出技术。建议在适当的情况下，在植入和取出本品时在有经验的医生指导下进行。

临床应用及指南

1、杨海艳，方梓羽，曲晓力，李晶晶通过进行依托孕烯植入剂治疗痛经的疗效及安全性分析，得出结论皮下埋植依托孕烯植入剂是治疗痛经效果确切、较为安全的方法。（实用妇产科杂志，2017，33（06）：443-445.）

2、汪春芬，朱丽华，黄丽丽通过进行人工流产术后即刻放置依托孕烯植入剂避孕的可行性研究，得出结论人工流产术后即刻放置依托孕烯植入剂与月经期放置效果相同，人工流产术后妇女即刻放置依托孕烯植入剂进行避孕也是一个较合适的放置时机。（生殖与避孕，2016，36（05）：388-391+399.）

不良反应

使用本品期间，妇女的月经出血情况很可能有所改变，这些可能包括出血情况不规律（无月经、月经稀发、更频繁或持续），出血量（减少或增多）或出血时间延长，有约占1/5的妇女出现闭经；另1/5妇女出血较为频繁和/或延长。偶尔报告严重出血。在临床试验中，出血情况的改变是停止使用本品最常见的原因（约11%）。使用本品可能会改善痛经。前3个月的出血情况可以基本预测以后的出血情况。

禁忌

在以下情况存在时，不应使用单纯孕激素避孕。在使用本品期间，如第一次出现以下任何一种情况，应立刻停止使用。

1、已知或可疑妊娠。

2、活动性静脉血栓栓塞性疾病。

3、现有或曾患有严重肝病，肝功能未恢复正常。

4、已知或可疑的对性激素敏感的恶性肿瘤。

5、现患肝肿瘤或有肝肿瘤病史（良性或恶性）

6、不明原因阴道出血。

7、对本品任一成份过敏。

注意事项

1、警告：

如果有下列任何情况/危险因素，要个体化权衡使用孕激素的利弊，在决定使用本品前要与使用者讨论。一旦以下任何情况首次出现或情况加重、恶化，应与医生联系，由医生决定是否停止使用本品。

（1）随着年龄的增长，乳腺癌的患病率增加。在使用（复方）口服避孕药期间，乳腺癌的风险轻微增加。在停服口服避孕药10年之内这种风险会逐渐消失，且与使用年限无关，但与妇女服用口服避孕药时的年龄有关。每10000名使用（复方）口服避孕药的妇女（停药超过10年）和同期从未服用过的妇女估计诊断出乳腺癌的数目在各个年龄组计算分别为：4.5/4（16-19岁），17.5/16（20-24岁），48.7/44（25-29岁），110/100（30-34岁），180/160（35-39岁）和260/230（40-44岁）。在避孕方法使用的风险上，只含孕激素的风险与复方避孕药的风险相似。然而，对于这些避孕方法来说，没有确定性的结论。与一生中患乳腺癌的风险相比，口服避孕药相关的乳腺癌增加的风险是很低的。使用口服避孕药者诊断出的乳腺癌的临床级别比不用口服避孕药者低。所观察到的口服避孕药使用者乳腺癌风险增加可能与早期诊断.口服避孕药的生物学作用有关或者二者皆有。

（2）出现急性或慢性肝功能受损时，应该咨询专业医生进行。

（3）流行病学调查发现应用复方口服避孕药与血栓栓塞疾病发生增加有关（静脉血栓栓塞、深静脉血栓栓塞症和肺栓塞）。尽管依托孕烯（去氧孕烯的生物活性代谢物）没有雌激素成分，也并没有发现与静脉血栓有临床相关性，但是如果确诊血栓性疾病应将本品取出。因手术或疾病而长期制动也要考虑将本品取出。尽管本品仅含有孕激素，仍然推荐对已知增加静脉或动脉栓塞的风险因素进行评估。有血栓栓塞病史的妇女应告知使用本品可能导致复发。

（4）上市后，使用不含显影剂的植入剂的妇女中，已有严重动脉和静脉病例的报道，包括肺栓塞（一些致命），深静脉栓塞，心肌梗死和卒中。如有栓塞应取出本品。

（5）如果在本品使用期间出现持续性高血压或血压明显增高且对抗高血压治疗无反应，应取出本品。

（6）尽管使用含孕激素的避孕药可能对周围组织胰岛素抵抗和糖耐量有影响，但没有证据提示对糖尿病患者在使用单纯孕激素避孕药时需要改变治疗方案。然而，患有糖尿病的妇女使用单纯孕激素避孕时要仔细观察。

（7）一直接受高血脂治疗的妇女如选择使用本品，应密切随访。一些孕激素可能会使LDL水平升高，并可能导致对高血脂的控制更困难。

（8）偶尔可能发生黄褐斑，尤其是那些曾有过妊娠黄褐斑史的妇女。有黄褐斑倾向的妇女在使用本品时，要避免暴露在阳光或紫外线下。

（9）本品的避孕效果与依托孕烯的血浆水平有关，与体重成反比，随植入时间延长而降低。对超重妇女使用本品第3年的临床经验有限。所以不能排除体重超重的妇女在第3年的避孕效果有可能较正常体重的妇女低。医生可考虑提前替换较重体重妇女体内的植入剂。

（10）同所有低剂量的激素避孕法一样，使用本品会发生卵泡生长，偶尔卵泡生长到超过正常周期所达到的大小。通常，这些大卵泡会自然消失。一般无症状，有时会伴随有轻微腹痛。一般不需要外科干预。

（11）使用传统单纯孕激素避孕药对异位妊娠的保护不如复方口服避孕药，这与使用这些避孕方法过程中频繁的发生排卵有关。尽管本品能持续抑制排卵，如使用者发生闭经或腹痛，在鉴别诊断中，需考虑异位妊娠。在妊娠和使用性激素期间，有报道下述情况，但并没有确定与使用孕激素有关：与胆汁郁积有关的黄疸和/或瘙痒；胆石形成；卟啉症；系统性红斑狼疮；溶血性尿毒症；Sydenham’s舞蹈病；妊娠疱疹；与耳硬化症相关的听力损失；遗传性血管水肿。

（12）如果未按照“如何植入本品”的方法正确植入则有可能脱落，或可能导致局部炎症。

（13）在极少数的情况下植入剂可能会从植入部位移位，且大部分与最初过深的埋植（见“如何植入本品”）或与外力作用相关（例如埋植操作或接触运动）。在这些情况中，对植入剂的定位可能更加困难，取出时可能需要更大的切口（见“如何植入本品”）。如果不能取出本品，避孕和孕激素相关的不良反应可能超出预期的时间。

2、体格检查/咨询：在开始或重新开始埋植本品时，要采集完整的病史（包括家族史）并且排除妊娠。要根据禁忌症和注意事项测量血压，进行体格检查。建议埋植本品3个月后再进行一次体检。在这次体检中，要测量血压并询问所有问题.主诉或不良反应的发生。根据临床判断为妇女制定个体化的进一步的周期性检查的频率和类型。应告知妇女，本品不能预防HIV（艾滋病）和其它性传播疾病。

3、效果降低：当同时使用某些药物（见“相互作用”）时，本品的效果可能降低。

4、月经出血模式的变化：使用本品期间，妇女的月经出血情况很可能有所改变。这些可能包括出血情况不规律（无月经，月经稀发.更频繁或持续），出血量（减少或增多）或出血时间延长，有约占1/5的妇女出现闭经；另1/5妇女出血较为频繁和/或延长。前3个月的出血情况可以基本预测以后的出血情况。向妇女提供信息和相关咨询以及出血日志可能改善对出血模式改变的接受度。应设置对阴道出血的评估，可能包括排除妇科疾病和妊娠的检查。

5、对驾驶和操作机器能力的影响：未观察到有影响。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）本品不能在怀孕期间使用。如果使用期间发现怀孕应取出本品。动物实验研究表明高剂量孕激素的摄入可以导致雌性胎儿雄性化。众多的流行病研究表明对那些在妊娠前曾服用口服避孕药的妇女既不会增加新生婴儿出生缺陷，也不会由于妊娠期不经意服用口服避孕药而对胎儿有致畸作用。尽管这些都适用于口服避孕药，是否同样适用于本品尚不明确。

（2）各种含依托孕烯、去氧孕烯（依托孕烯是去氧孕烯的一种代谢物）的产品的药物安全数据也未表明风险增加。

（3）临床数据表明，本品不会影响乳汁的产生及质量（蛋白质，乳糖及脂肪）。但是，少量的依托孕烯在乳汁中排泄，根据每日摄入150ml/kg乳汁计算，在释放一个月后，平均每日婴儿摄取的依托孕烯量为27ng/kg/日，这相当于母体每日剂量的2.2％（校正体重后），并相当于母体每日绝对剂量的0.2％。随哺乳时间的推移，依托孕烯的浓度会逐渐减少。

（4）一项长期数据显示，38名婴儿的母亲在产后4-8周植入本品，母乳喂养时间平均为14个月，随访36个月。在生长.生理及心理方面的发展与使用宫内节育器的母亲喂养的婴儿（n＝33）进行比较评估，没有显示任何差异。根据现有的资料，哺乳期妇女可以使用本品并应在产后第4周后植入。但应密切追踪注意孩子的生长和发育。

7、儿童用药：不适用。

8、老年用药：不适用。

9、药物过量：通常在埋植一支新品之前要取出旧的植入剂。没有关于依托孕烯的过量数据。没有关于过量使用避孕药的严重毒性报告。

药物相互作用

注意：应咨询合并用药的药物处方信息来判定可能的药物相互作用。

1、其他药品对本品的影响：与激素避孕药及其他药物的相互作用可导致出血和/或避孕失败。本品未进行特定的相互作用研究。文献报道过的相互作用如下（主要是与复方避孕药的相互作用，有时也与单纯孕激素避孕药有相互作用）：

（1）肝脏代谢：诱导肝酶尤其是细胞色素P450酶的药物可能与本品发生药物相互作用，导致性激素的清除率增加（如苯妥英、苯巴比妥、普里米酮、波生坦、卡马西平、利福平，以及也有可能的奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯、灰黄霉素及草药圣约翰草）。

（2）HIV蛋白酶（例如，利托那韦，奈非那韦），非核苷类逆转录酶抑制剂（例如，奈韦拉平，依法韦仑），以及它们的组合，已报告可能会影响肝脏代谢。

（3）服用上述任何一种药物的妇女应在使用本品之外采用非激素避孕方式。使用肝酶诱导药物，应同时采取其它非激素避孕方法持续到停药后28天。

（4）对于长期服用肝酶诱导药物的妇女，建议取出本品，采用其它非激素避孕法。

（5）共同服用会增加血浆激素的药物：抑制肝酶（如CYP3A4）的药物（如酮康唑），可能会增加血浆激素水平。

2、本品对其他药物的影响：激素避孕可影响其它药物的代谢，相应的药物的血浆及组织浓度可能升高（如环孢霉素）或降低（如拉莫三嗪）。

注：应参考共同服药的处方信息以鉴定潜在的相互作用。

3、对实验室检查结果的影响：由复方口服避孕药所得的数据表明避孕类固醇可能影响某些实验室检查结果，包括肝、甲状腺、肾上腺和肾功能的生化参数，血清蛋白（载体）水平如皮质甾体结合球蛋白和脂质/脂蛋白片断，碳水化合物新陈代谢参数和凝血参数以及纤维蛋白溶解参数。这些参数的变化通常在正常值的范围之内。此影响在使用单纯孕激素避孕时情况未知。

药理作用

本品是一种含依托孕烯的不能生物降解的放射线下可见的皮下使用植入剂，本品预填充在一个新型的无菌的一次性给药器中。依托孕烯是去氧孕烯的生物活性代谢物，一种广泛用于口服避孕药的孕激素。结构上它衍生自19-去甲睾丸酮，在靶器官与孕酮受体有高度亲和力。依托孕烯的避孕效果主要是抑制排卵。使用本品后前2年未观察到排卵，第3年仅有少量排卵。除抑制排卵外，依托孕烯还可改变宫颈粘液的粘度，从而阻止精子的穿透。临床实验在18-40岁的妇女间进行。尽管没有直接的比较，本品的避孕效力至少与那些已知的复方口服避孕药相似（大于99%）。取得这种高效的避孕效果亦有其它原因。因为本品的避孕作用并不是靠妇女自己每天、每月或每年的用药。它的避孕作用是可逆的，取出植入剂后，月经周期可以迅速恢复正常。尽管依托孕烯抑制排卵，但卵巢功能并没有被完全抑制。平均雌二醇浓度保持在高于早卵泡期的水平。在一个为期2年的研究中，44例本品使用者的骨密度与29例IUD使用者的对照组相比，未发现对骨密度有不良影响。使用本品期间，未观察到本品对脂代谢有临床相关影响。含孕激素避孕药的使用可能对胰岛素抵抗和糖耐量有影响。临床硏究进一步表明本品使用者的痛经减轻。

毒理作用

毒理学研究并未发现任何毒性影响，这可以用依托孕烯的激素特性来解释，与给药途经无关。

药代动力学

国外研究：

1、吸收：植入本品后，依托孕烯在循环系统中被迅速吸收。1天之内达到抑制排卵的浓度。1-13天之内达到最大血清药物浓度（472-1270pg/ml之间）。植入剂的释放率随着时间的推移而逐渐降低。因此血清药物浓度在最初几个月迅速下降。到第一年末，平均药物浓度约为200pg/ml（范围为150-261pg/ml），第3年末缓慢下降到156pg/ml（范围为111-202pg/ml）。所观察到不同的血清药物浓度，部分是由于体重差异所引起。

2、分布：有95.5-99%的依托孕烯与血清蛋白结合，主要为白蛋白，其次为性激素球蛋白。分布中位数和总量分别为271和2201，而且在使用本品期间几乎未发生变化。

3、代谢：依托孕烯经过羟基化和降解后，代谢物与硫酸盐和葡萄糖苷酸结合。动物研究表明肝肠循环对依托孕烯中的孕激素活性没有影响。

4、排泄：依托孕烯静脉给药后，平均消除半衰期约为25小时，血清清除率约7.51/小时。用药期间清除率和消除半衰期保持稳定。依托孕烯的排泄物和代谢产物，或者为游离类固醇，或者为结合状态，随尿和粪便排出（比例1.5:1）。使用植入剂的哺乳期妇女，在前四个月内，乳汁中分泌依托孕烯，其乳汁/血清比率为0.44-0.50。在使用本品的哺乳妇女中，平均母体摄入的依托孕烯的日剂量约0.2%转移给婴儿（按平均每公斤体重计约为2.2%）。随着时间的推移，浓度呈显著降低趋势，有统计学意义。

国内研究：

RMOl研究是在中国进行的药效和药代动力学研究。16名受试者参加了本研究，历时4.5年。放置后2周，依托孕烯的平均血清峰值水平为627.3±257.8pg/ml，随后降到第6周的364.3±106.5pg/ml，并持续降到第1年末的198.4±52.3pg/m。从第70周至研究结束，依托孕烯的血清水平保持相当稳定:第2年为160±43.6pg/ml至178.5±63.3pg/ml，第3年为157.6±38.7pg/ml至169±29.2pg/ml，第4年为156.3±39.7pg/ml至180.6±47.9pg/ml；第5年略微降到145.0±45.8pg/ml（第208周）和135.8±36.4pg/ml（第210周），但仍高于90pg/ml的有效水平。取出本品后，依托孕烯血清水平迅速从139.5±43.5pg/ml降到23.3±11.8pg/ml。

贮藏方法

请置于原包装中2-30℃下保存。

有效期

60个月

执行标准

进口药品注册标准JX20120006。