成分

本品主要成分为吗替麦考酚酯。

性状

吗替麦考酚酯片：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

吗替麦考酚酯分散片：本品为白色或类白色片。

吗替麦考酚酯胶囊：本品内容物为白色或类白色粉末或颗粒块状物。

吗替麦考酚酯干混悬剂：本品为白色或类白色的粉末，味甜。

适应症

本品用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应；也可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。

规格

吗替麦考酚酯片：0.25g；0.5g。

吗替麦考酚酯分散片：0.25g。

吗替麦考酚酯胶囊：0.25g。

吗替麦考酚酯干混悬剂：0.5g。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

吗替麦考酚酯片、吗替麦考酚酯胶囊：

1、预防排异剂量：应于移植72小时内开始口服。肾移植病人服用推荐剂量为1g，一天两次（一天2g）。口服本品2g/天比口服3g/天安全性更好。

2、治疗难治性排斥的剂量在临床试验中，治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5g，一天两次（3g/天）。

3、特殊剂量：

（1）如果发生中性粒细胞减少（中性粒细胞计数绝对值<1.3×10³/μl），应停止或减量。

（2）严重肾功能损害：对有严重慢性肾功能损害的病人（肾小球滤过率<25ml/min/1.73m²），应避免超过每次1g，一天两次的剂量（移植后即刻使用除外）。对这些病人应仔细观察。对移植后肾功能延迟恢复的患者无需调整剂量或遵医嘱。

吗替麦考酚酯分散片、吗替麦考酚酯干混悬剂：

1、肾脏移植：成人肾移植患者，推荐口服剂量为1g，bid（日剂量为2g）。虽然在临床试验中用过毎次1.5g，bid（日剂量为3g），且是安全和有效的，但在肾脏移植中并没有效果上的优势。每天接受2g吗替麦考酚酯的患者在总的安全性上比接受3g的患者要好。

2、肝脏移植：成人肝脏移植患者推荐口服剂量为0.5-1g，bid（每天剂量为1-2g）。在肾脏、心脏或肝脏移植后应尽早开始口服吗替麦考酚酯治疗。食物对MPAAUC无影响，但使MPAC_max下降40%。因此推荐吗替麦考酚酯空腹服用。但是对稳定的肾脏移植患者，如果需要吗替麦考酚酯可以和食物同服。

3、肝功能异常的患者：伴有严重肝实质病变的肾脏移植患者不需要做剂量谓整。但是，其他原因的肝脏疾病是否需要做剂量调整不清楚（见药理毒理和药代动力学）。对伴有严重肝实质病变的心脏移植患者尚无数据。

4、老年人：合适的推荐剂量肾脏移植患者为1g，bid，肝脏移植患者为0.5-1g，bid（见老年用药）。

5、剂量调整：对于有严重慢性肾功能损害（肾小球滤过率小于25ml/min/1.73m²）的肾移植患者，在渡过了术后早期后，应避免使用大于每次1g，bd的剂量。而且这些患者需要严密观察。肾移植后移植物功能延迟恢复的患者，无需调整剂量（见药理毒理、药代动力学、注意事项）。

6、严重慢性肾功能不全的患者同时接受心脏或肝脏移植的资料暂缺。如果潜在的益处大于潜在的危害，严重慢性肾功能不全的患者同时接受心脏或肝脏移植后可以使用吗替麦考酚酯。

7、如果出现中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数<1.3×10³/μL），吗替麦考酚酯应暂停或减量，进行相应的诊断性检查和适当的治疗（见注意事项、警告和不良反应）。

不良反应

1、据国外临床实验资料：

（1）免疫抑制剂的副作用的发生常不易明确，因为一方面是基础病的存在，另外一方面是其他多种药物联合应用。服用吗替麦考酚酯或联合服用吗替麦考酚酯、环孢菌素和皮质类固醇的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少、脓毒症和呕吐，还有频繁的某些类型的感染。（见警告）

（2）使用吗替麦考酚酯治疗难治性肾移植排异的安全性与三组对照的、每日3g，预防排异的试验中观察到安全性相同，同接受环孢菌素静注治疗的病人相比，腹泻和白细胞减少，伴随贫血、恶心、腹痛、脓毒症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的副反应。

（3）接受免疫抑制剂方案的病人，包括合并药物的病人，接受吗替麦考酚酯作为免疫抑制剂的病人，发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤（见警告）。术后3年内，在免疫方案中接受吗替麦考酚酯片治疗的病人发生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一个预防肾移植排斥的对照实验中，每天3g的病人的发生率为1.6％，每天2g的病人的发生率为0.6％，安慰剂组为0％，硫唑嘌呤组的发生率为0.6％。在治疗难治性肾移植的对照实验中，平均随访为期42个月的淋巴瘤发生率为3.9％。

（4）所有病人机会感染的危险性增高，危险性随免疫抑制剂负荷增加（见警告）。对肾移植病人，用吗替麦考酚酯治疗和用咪唑嘌呤治疗，病人机会感染的总发生率相似。同年轻人相比，老年人，尤其那些接受吗替麦考酚酯为联合免疫抑制方案的一部分病人，一些感染（包括巨细胞病毒属组织浸入病），可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加。

（5）吗替麦考酚酯治疗肾移植排斥的临床III期对照实验，所报告的大于10%和3-10%的不良反应如下：

很常见不良反应（≥10%）：①全身反应：无力，发热，头痛，感染，疼痛（包括腹部，背部，和胸部），水肿，脓毒病。②血液和淋巴：贫血（包括血红蛋白过少的贫血），白细胞增多，白细胞减少，血小板减少。③泌尿生殖系统：血尿，肾小管坏死，尿道感染。④心血管系统：高血压。⑤代谢和营养：高胆固醇血，高血糖症，高钾血症，低钾血症，低磷酸盐血症。⑥消化：便秘，腹泻，消化不良，恶心，呕吐，口腔溃疡。⑦呼吸系统：咳嗽增加，呼吸困难，咽炎，肺炎，支气管炎。⑧皮肤及附属物：痤疮，单纯疱疹。⑨神经：头昏，失眠，震颤。

常见不良反应（3%-<10%）：①全身反应：囊肿（包括囊状淋巴管瘤和水囊肿），腹部增大，面部水肿，流感综合症，出血，疝，不适，骨盆痛。②血液和淋巴：淤斑，红细胞增多症。③泌尿生殖系统：蛋白尿，排尿困难，肾盂积水，阳痿，肾盂肾炎，尿频。④心血管系统：心绞痛，房颤，低血压，体位性低血压，心动过速，血栓形成，血管扩张。⑤代谢和营养：酸中毒，碱性磷酸酶升高，酶水平升高（γ-谷氨酰转肽酶，乳酸脱氢酶，SGOT和SGPT），肌酐增加，高钙血症，高脂血症，血容量过多，低钙血症，低血糖症，低蛋白血症，高尿酸血症，体重增加。⑥消化：肝功异常，厌食，胃肠胀气，胃肠炎，胃肠出血，胃肠溃疡，龈炎，牙龈增生，肝炎，肠梗塞，食管炎，口炎。⑦呼吸系统：哮喘，胸膜腔积液，肺水肿，鼻炎，鼻窦炎。⑧皮肤及附属物：脱发，皮肤良性外生物，霉菌性皮炎，带状疱疹，多毛症，瘙痒，皮癌，皮肤肥大，出汗，皮肤溃疡，疹。⑨神经：不安，抑郁，张力过高，感觉异常，嗜睡。⑩肌肉和骨骼：关节疼，腿痛性痉挛，肌痛，肌无力。⑪感觉：弱视，白内障，结膜炎。⑫内分泌：糖尿病，甲状旁脉功能失调。

2、据国外该品上市后的经验：

（1）消化系统：结肠炎（有时由巨细胞病毒属引起），胰腺炎、小肠绒毛萎缩的个别病例。

（2）免疫抑制紊乱：严重的威胁生命的感染，例如脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如结核和非典型微生物感染有较高的发生频率。

（3）在使用该品治疗的患者中报告的进行性多灶性白质脑病（PML）病例中有患者死亡，报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制治疗剂和免疫功能缺损。

（4）先天性疾病：在怀孕期间联合应用吗替麦考酚酯和其他免疫抑制剂的孕妇的新生儿上有先天性畸形包括耳畸形的报道。

（5）呼吸系统：肺间质异常，包括致命的肺纤维化少有报道，但在抑制后服用本品的患者中如出现呼吸困难，呼吸衰竭等肺部症状时，应考虑从此方面加以诊断。

（6）该品上市后的其他不良反应应同在对照的肾脏、心脏和肝脏抑制研究中的不良反应相似。

禁忌

吗替麦考酚酯片、吗替麦考酚酯分散片、吗替麦考酚酯干混悬剂：

本品的过敏反应已被观察到。因此，本品禁用于对于吗替麦考酚酯和麦考酚酸有超过敏反应的患者。

吗替麦考酚酯胶囊：

1、本药的过敏反应已被观察到，因此本品禁用于对于吗替麦考酚酯、麦考酚酸或药物中的其他成分有超敏反应的患者。

2、孕妇用药信息以及避孕要求参见（【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

3、本品禁用于孕妇，因其可能致突变和致畸（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

4、本品禁用于未使用高效避孕方法的育龄期妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

5、本品禁用于哺乳期妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

6、警告：接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受吗替麦考酚酯胶囊作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，特别是皮肤。（见【不良反应】）。

危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑制无关。由于所有病人发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或高防护因子的防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括机会致病性感染，致死感染和脓毒病。

注意事项

吗替麦考酚酯片、吗替麦考酚酯分散片、吗替麦考酚酯干混悬剂：

1、警告：

（1）接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受吗替麦考酚酯作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，特别是皮肤。（见【不良反应】）。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑制无关。

（2）由于所有病人发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或高防护因子的防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。

（3）免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括机会致病性感染，致死感染和脓毒病。

2、一般注意事项：

（1）接受免疫抑制疗法的病人常采用联合用药方式，服用吗替麦考酚酯作为联合应用免疫抑制药物时，有增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤（特别是皮肤癌）发生的危险。这一危险与免疫抑制的强度和持续时间有关，而不是与某一特定药物有关。

（2）免疫系统的过度抑制也可能对感染的易感性增加。临床试验中吗替麦考酚酯片已与以下药物联合应用：抗淋巴细胞球抗体、环孢素和皮质激素类药物，以预防排斥反应和治疗难治性排斥。

（3）在使用该品治疗的患者中报告的进行性多灶性白质脑病（PML）病例中有患者死亡，报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制剂治疗和免疫功能缺损。对于免疫抑制患者，医生应考虑对报告有神经症状的患者采取PML鉴别诊断，还应该考虑将神经病学家的会诊意见作为临床指征。

（4）向育龄女性患者告知患者妊娠期间使用该品可能带来风险（流产/胎儿畸形）。要求育龄期女性患者必须接受避孕咨询服务，必须采取有效避孕施。建议计划怀孕的患者，不要使用该品，除非使用其他免疫抑制药物不能得到有效治疗。

（5）本品口服混悬剂含有阿司帕坦，可产生苯基丙氨酸（每5mL口服混悬液2.78mg）。因此，苯丙酮尿症的患者应慎用本品口服混悬剂。

3、实验室监测：

（1）服用吗替麦考酚酯的病人，第一个月每周一次进行全血细胞计数，第二和第三个月每月两次，余下的一年中每月一次。如果发生中性粒细胞减少（中性粒细胞绝对计数<1.3×10³/微升），吗替麦考酚酯应停止或减量使用，并对这些病人密切观察。

（2）严重慢性肾功能损害（肾小球滤过率<25毫升/分/1.73平方米），病人服用单剂量吗替麦考酚酯后，血浆MPA和MPAG的曲线下面积，比轻度肾功能损害病人及健康人高，应避免使用超过每次1g一天两次的剂量，并且应对这些病人密切观察见药代动力学和特殊剂量部分）。

（3）移植后肾功能延迟恢复的病人，平均0-12小时MPA曲线下面积与正常恢复病人相仿，但MPAG0-12小时曲线下面积前者比后者高2-3倍。对这些肾功能延迟恢复的病人无需作剂量调整，但应密切观察（见药代动力学和注意事项部分）。

（4）吗替麦考酚酯不能与硫唑嘌呤同时使用，对这两种药物的同时使用尚未进行试验。

（5）已注意到消胆胺能显著减少MPA曲线下面积。不应与吗替麦考酚酯同时服用能干扰肠肝再循环的药物，因为这些药物可能会降低吗替麦考酚酯的药效。

吗替麦考酚酯胶囊：

1、淋巴瘤及其他肿瘤：

（1）接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受本品作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤（见【不良反应】）。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑制剂无关。

（2）由于患者发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或含高防护因子的防晒霜减少暴露于阳光和紫外线下。

2、感染：

（1）免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括机会感染，致死感染和败血症。这种感染包括潜伏病毒的再激活，如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制剂治疗的肝炎病毒携带者因乙肝或丙肝病毒再激活引发肝炎的病例报道。

（2）使用本品治疗的患者中，有发生与JC病毒相关的进行性多病灶脑病（PML）病例中报道，且部分病例为致死性病例，PML通常表现为轻偏瘫、冷淡、意识模糊、认知障碍和共济失调。报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制剂疗法和免疫功能缺损。对于免疫抑制患者，医生应考虑对报告有神经症状的患者采取PML鉴别诊断，还应请神经病学家给予专科意见。

（3）在肾移植后使用本品治疗的患者中有BK病毒相关性肾病的报道，这种感染可能造成严重的后果，有时候可能导致肾移植失败。对病人进行监测有助于发现其罹患BK病毒相关性肾病的风险。有确诊BK病毒相关性肾病迹象的患者应考虑降低其免疫抑制剂的用量。

3、血液及免疫系统：

（1）在每日接受3g本品治疗的肾移植受者、心脏移植受者、和肝移植受者中，分别有2.0%、2.8%、3.6%患者出现严重中性粒细胞减少症﹝中性粒细胞计数（ANC）＜0.5×10³/mL﹞。患者在接受本品治疗的第一个月内，应每周完成一次全血细胞计数检验；在治疗的第二个月和第三个月内，应每月完成两次检验；然后至一年时，应每月完成一次检验。应特别监测中性粒细胞减少症的出现情况（见【注意事项】：实验室检验）。中性粒细胞减少症的出现可能与本品有关，也可能与合用药物、病毒感染或综合原因等有关。如果出现中性粒细胞减少症（ANC<1.3×10³/mL），应中断本品给药，或降低剂量并密切观察。观察到预防肾移植、心脏移植、或肝移植排异反应患者最常出现中性粒细胞减少症的时间是移植后31-180天。

（2）在接受本品联合其他免疫抑制剂治疗的患者中，有报道发生单纯红细胞再生障碍PRCA。本品导致PRCA的机理尚不清楚；其他免疫抑制剂作为联合应用药物在免疫抑制治疗中引起PRCA的相关作用也尚不清楚。在一些病例中，随着本品剂量的减小或中止，发现PRCA是可逆的。然而，对于移植受者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥风险增大。

（4）应告知接受本品治疗的患者，在出现任何感染症状、意外瘀肿、出血或其他骨髓抑制表征时应立即汇报。

（5）患者应被告知在本品治疗中进行疫苗接种可能效果欠佳。而且应当避免使用减毒活疫苗（见【药物相互作用】）。流感疫苗接种是有益的。流感疫苗接种时，处方者应当参考国家指南。

4、消化系统：

（1）本品同消化系统不良反应的发生率增高有关，包括罕见的胃肠道溃疡、出血、穿孔，所以本品应慎用于有活动性消化系统疾病的患者。

（2）理论上讲，因为本品是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，应避免用于罕见的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）遗传缺陷的患者，如莱-尼综合征和Kelley-Seegmiller综合征。

5、相互作用：

（1）含有本品的联合免疫抑制方案转换时需谨慎，因为部分药物可以影响MPA肝肠循环，例如将环孢素转换为西罗莫司或贝拉西普，则可以避免干扰MPA的肝肠循环；或者反之，则可能导致MPA暴露的变化。其他可以干扰MPA肝肠循环的药物，例如消胆胺，抗生素，由于其可能会降低本品的血浆水平和有效性，也应慎用（见【药物相互作用】）。

（2）不推荐本品和硫唑嘌呤联合使用，因为两者都可能引起骨髓抑制，联合给药没有进行临床研究。

6、特殊人群用药：

（1）严重慢性肾功能损伤的肾移植受者应避免使用大于1gbid的剂量，且需严密观察。

（2）出现移植物功能延迟的患者中并不需要进行剂量调整，但患者应被密切监测。没有严重肾功能衰竭的心脏或者肝脏移植受者数据。

（3）与年轻人相比，老年患者发生不良事件的风险更高，例如某些感染（包括巨细胞病毒组织侵袭性疾病），和可能的胃肠道出血和肺水肿（见【不良反应】）。

（4）本品禁用于孕妇和哺乳期妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

7、患者信息：

（1）为患者出示完整给药说明，同时告知患者淋巴增生性疾病和某些其他恶性肿瘤的风险可能增加。

（2）告知患者，在接受本品治疗期间，需要患者反复接受实验室检验。

（3）告知育龄妇女，当在怀孕期间使用本品时，可能在前3个月内增加流产风险，还增加出生缺陷风险，他们必须采取有效避孕措施。

（4）与育龄女性患者商讨怀孕计划。①在开始接受本品前4周内，育龄妇女必须采取高效避孕措施（同时采取两种措施），当本品停止治疗后6周内，还必须继续采取避孕措施（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。②计划怀孕患者不应接受本品治疗，除非采用其他免疫抑制剂不能成功治疗。

8、实验室检验：

在治疗的第一个月，应每周完成一次全血细胞计数，在治疗的第二个月和第三个月内，应每月完成两次检验，然后至一年时每月完成一次检验。

孕妇及哺乳期妇女用药

吗替麦考酚酯片、吗替麦考酚酯分散片、吗替麦考酚酯干混悬剂：

1、妊娠分类D。

2、对妊娠的大鼠和兔子，在器官形成期使用本药后，对胚胎发育有不利影响（包括致畸）。这些反应发生的剂量比母体毒性相关的剂量低，并且低于临床推荐的肾移植的剂量。在孕妇中未进行充分的对照研究。然而，由于本品已表明在动物中具有致畸作用，孕妇使用可能对胎儿产生伤害。所以，应当避免孕妇使用该品，除非对胎儿潜在益处大于潜在的风险。

3 、育龄妇女在开始治疗前1周内，血清或者尿液妊娠试验应当阴性，敏感度至少为50ml/UmL。建议医师在取得妊娠试验阴性报告之前，不要开始该品治疗。

4、患者在开始该品治疗之前，期间以及中止治疗后6周都必须釆取有效的避孕措施，这也包括有不育症病史的患者，已行子宫切除术的患者无需避孕。除非采取节制的方法，否则患者必须同时采取两种可靠的避孕方法（见【药物相互作用】）。如果在治疗过程中怀孕，医生和患者应讨论是否继续怀孕。

5、哺乳：对大鼠的研究发现本药可通过乳汁分泌。但尚不知在人类中是否会分泌到母乳中。由于很多药物可分泌到乳汁中，并且此药对哺乳的新生儿可产生潜在的严重不良应，因此应根据此药对乳母的重要性，决定中止哺乳或停药。

吗替麦考酚酯胶囊：

1、致畸效应：妊娠分类D（FDA分类）

（1）动物研究表明本品具有生殖毒性。在动物生殖毒理学研究中，当无母体毒性情况下，胎儿吸收和畸形的发生率升高。根据体表面积转换，雌性大鼠和雌性兔子接受的本品剂量相当于肾移植和心脏移植受者所接受人用剂量的0.02-0.9倍。在大鼠子代中发生的畸形包括无眼、无下颌和脑积水。在兔子子代中发生的畸形包括心脏异位、肾脏异位、膈疝和脐疝。

（2）本品禁止用于孕妇和未使用高效避孕方法的育龄期妇女（见【禁忌】）。具有生育能力的患者在开始使用本品治疗前，必须充分知悉本品会增加流产和先天性畸形的风险，必须向医生咨询关于避孕和怀孕的建议。

（3）具有生育能力的女性患者在开始使用本品治疗之前，必须有两次血清或尿液妊娠试验检测阴性结果，且灵敏度至少为25mlU/mL；第二次检测应在首次检测后8-10天，且于即将开始使用本品治疗之前进行。患者在以后的常规随访过程中，应重复进行妊娠试验检测。医生应就所有妊娠试验结果与患者进行讨论。患者应充分知悉，怀孕后需立即咨询医生。

（4）由于本品具有致突变和致畸的可能性，建议有生育能力的女性患者在开始使用本品治疗之前，治疗期间及治疗终止后6周内，应同时采用两种可靠的避孕措施，至少包含一种高效方法，或是选择禁欲作为避孕措施。这也包括有不育症病史的患者，已行子宫切除术的患者无需避孕。建议性活跃的男性患者在治疗期间及治疗终止后至少90天内使用避孕套进行避孕。避孕套既适用于具有生殖能力的男性患者，也适用于输精管结扎术后的男性患者，因为输精管结扎术后的男性患者也可能存在致孕的相关风险。此外，建议男性患者的女性伴侣在其治疗期间及最后一剂本品给药后至少90天内采取高效的避孕方法。

（5）上市后已经报道了妊娠期内接受吗替麦考酚酯和其他免疫抑制剂联合治疗的患者的子女中，出现先天性畸形，包括多发畸形的情况。

最常报道的畸形相关的不良事件，如：①面部畸形（例如唇裂、上腭裂、小颌畸形和眼距增宽）。②耳部异常（例如外耳/中耳发育异常或缺如）和眼部异常（例如眼组织缺损、小眼症）。③手指畸形（例如多指畸形、并指、短指）。④心脏畸形（例如房间隔缺损、室间隔缺损）。⑤食管畸形（例如食管闭锁）。⑥神经系统畸形（例如脊柱裂）。

根据医学文献报道，在使用吗替麦考酚酯治疗的妊娠患者中，活产胎儿畸形率为23%-27%；而在总人群中，活产胎儿畸形率为2%；在使用其他免疫抑制剂治疗的实体器官移植受者中，活产胎儿畸形率约为4%-5%。

在暴露于吗替麦考酚酯的患者（主要是妊娠早期）中有关于自然流产事件的报道（见上市后经验）。

根据医学文献报道，在使用吗替麦考酚酯治疗的妊娠患者中，自然流产的报告率为45%-49%；而在使用其他免疫抑制剂治疗的实体器官移植受者中，自然流产的报告率为12%-33%。

2、哺乳：

对大鼠的研究发现本药可从乳汁中分泌。但尚不知在人类中是否会分泌到母乳中。由于本品可能会导致哺乳期婴儿发生严重不良反应，所以本品禁用于哺乳期妇女（见【禁忌】）。

儿童用药

吗替麦考酚酯片、吗替麦考酚酯分散片、吗替麦考酚酯干混悬剂：

儿童使用该药的安全性和有效性尚未确证。儿童药代动力学资料有限，若使用时必需多观察。

吗替麦考酚酯胶囊：

1、根据肾脏移植后儿童的药代动力学和安全性数据，推荐剂量是本品口服600mg/m²bid（最大至1gbid）。

2、在接受心脏或肝脏同种异体移植的儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用药

1、药代动力学：吗替麦考酚酯在老年人中的药代动力学数据未被正式研究过。

2、用法用量：老人（大于等于65岁）：对肾移植病人，所推荐的口服每次1g，每天2次的剂量对老年人是合适的。

3、注意事项：同青年人相比，老年人发生副反应的危险性增高。

药物相互作用

吗替麦考酚酯片、吗替麦考酚酯分散片、吗替麦考酚酯干混悬剂：

1、阿昔洛韦：MMF和阿昔洛韦同时服用时，MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度较两种药物单独服用时为高。当肾功能损害时，MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度都升高。这两种药物竞争性的通过肾小管排出，可能会进一步增高两种药物血浓度。

2、制酸药物和氢氧化镁以及氢氧化铝：同时服用制酸剂时，MMF的吸收减少。

3、消胆胺：健康人先服用消胆胺4克一天三次，四天后，给予单剂量MMF1.5g，MPA的曲线下面积减少40%。

4、环孢素A：CsA的药代动力学不受MMF的影响。

5、更昔洛韦：未观察到MMF和静脉注射更昔洛韦之间有药代动力学的交叉作用。

6、口服避孕药：目前未发现MMF和口服避孕药1毫克炔诺酮/35微克炔雌醇之间有相互影响，但这仅是单次剂量研究所得出的结论，并不能排除长期服用吗替麦考酚酯胶囊后改变口服避孕药的药代动力学的可能性，这可能导致口服避孕药的药效降低。

7、磺胺甲基异噁唑：对MPA的生物利用度无影响。

8、其他相互作用：给猴子同时服用丙磺舒和MMF，可使血浆MPAG曲线下面积增加3倍。为此，其他经肾小管排出的药物，可以与MPAG竞争，从而使血浆MPAG或这些药物的浓度升高。

9、对于有免疫反应障碍的病人不应接种活疫苗。对其他接种的抗体反应可能被消除。

吗替麦考酚酯胶囊：

1、阿昔洛韦：同时服用本品和阿昔洛韦，酚化葡萄糖醛麦考酚酸（MPAG）和阿昔洛韦的血浆浓度均较单独用药时有所升高。由于肾功能不全时，MPAG血浆浓度升高，阿昔洛韦浓度也升高，所以两种药物竞争从肾小管分泌的潜在性的存在，使两种药物的血浆浓度可能进一步升高。

2、抗酸药和质子泵抑制剂（PPI）：同时服用本品和抗酸药（如氢氧化镁和氢氧化铝）或质子泵抑制剂（包括兰索拉唑和泮托拉唑）时，可以观察到MPA暴露量降低。但对比同时服用质子泵抑制剂的患者和未同时服用质子泵抑制剂的患者，其移植排斥率或移植物丢失率无显著差异。基于这些数据，可将这一结果外推至所有抗酸药，因为在同时服用本品和氢氧化镁或氢氧化铝时，MPA暴露量的降低比同时服用本品和PPI时幅度小。

3、消胆胺：正常健康受试者，预先服用消胆胺4天，4g，tid，单剂给药本品1.5g，MPA的AUC下降约40%。本品与影响肝肠循环的药物合用时需慎重。

4、环孢菌素A：环孢菌素A（CsA）的药代动力学不受本品的影响。但在肾移植受者中，与联合使用西罗莫司或贝拉西普，类似剂量本品的患者相比，合并使用本品和环孢菌素A，因为环孢素A干扰MPA的肝肠循环，可将MPA降低30%-150%。

5、替米沙坦：与替米沙坦联用，可使MPA的浓度降低大约30%。替米沙坦可以改变MPA的消除，是通过提高PPARγ表达（过氧化物酶体增殖物活化受体γ），然后导致UGT1A9表达和活性的增加。将给予本品联用替米沙坦及不联用替米沙坦患者的移植排斥的发生率、移植失败的发生率或者不良反应进行对比，没有观察到药代动力学药物相互作用（DDI）的临床结果。

6、更昔洛韦：根据推荐剂量的单剂口服吗替麦考酚酯和静注更昔洛韦的研究结果，和已知肾损伤对本品与更昔洛韦药代动力学的影响，预计这些试剂的联合给药（竞争肾小管分泌的机制）将导致MPAG和更昔洛韦浓度的增加。预计MPA药代动力学没有实质性改变，也无需调整本品的剂量。在肾损伤的患者当中，本品与更昔洛韦或者它的前药，如缬更昔洛韦联合给药时，应对其进行仔细监视。

7、口服避孕药：口服避孕药的药代动力学不受同服本品的影响。18例银屑病的妇女超过3个月经周期的研究表明，本品（1g，bid）与含有乙炔雌醇（0.02mg-0.04mg）和左炔诺孕酮（0.05mg-0.20mg），去氧孕烯（0.15mg）或孕二烯酮（0.05mg-0.10mg）的结合型口服避孕药联合给药，血清黄体酮、LH和FSH水平无显著影响，提示本品对口服避孕药的卵巢抑制功能可能无影响。

8、利福平：经过剂量校正以后，在单心肺移植的患者合并利福平给药时观察到MPA的暴露（AUC_0-12h）下降了70%。因此建议在合并使用此药的时候，对MPA的暴露水平进行监测，并相应地调整本品的剂量，以维持临床疗效。

9、他克莫司：在接受肝脏移植的患者中，合并使用他克莫司和本品对MPA的AUC或C_max没有影响。最近在肾移植受者中进行的一项研究也观察到了类似结果。在肾移植受者中发现，本品不会改变他克莫司的浓度。但是在肝脏移植受者中，给予他克莫司服用者多剂本品（1.5g，一天两次）后，他克莫司的AUC大约增加20%。小肠内清除产β-葡萄糖醛酸酶细菌的抗生素（如：氨基糖苷、头孢菌素、氟喹诺酮和青霉素类）可能会干扰MPAG/MPA肠肝循环，进一步导致MPA全身暴露减少。

10、有关下述抗生素的可用信息：

（1）环丙沙星或阿莫西林克拉维酸：据报道，肾脏移植受者口服环丙沙星或阿莫西林克拉维酸后，MPA初始剂量浓度（谷值）在服药当天随即降低54%。持续服用抗生素，这一作用有减弱的趋势，停药后该作用消失。初始剂量水平的改变可能并不能准确反映MPA的全身暴露量，因此尚不清楚这些观察结果的临床相关性。

（2）诺氟沙星和甲硝唑：单次给予本品后，联合使用诺氟沙星和甲硝唑导致MPA的AUC_0-48降低30%。将本品与其中任何一种抗生素单独联合使用不会对MPA全身暴露产生影响。

（3）甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑：联合使用甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑时，对MPA（AUC，C_max）的全身暴露量无影响。

11、其它相互作用：

（1）本品与丙磺舒合用，在猴子试验中可使血浆MPAGAUC升高3倍。因此，其他已知从肾小管分泌的药物都可能与MPAG竞争，因此可使MPAG和其他通过肾小管分泌的药物血浆浓度升高。

（2）在成人和儿童患者中，合并使用司维拉姆和本品可以使MPA的Cmax和AUC_0-12分别降低30%和25%。这些数据表明，应在服用本品后2小时应用司维拉姆和其他钙游离磷酸盐结合剂，从而将其对MAP吸收的影响降至最低。

12、活疫苗：免疫反应损伤的患者不应当使用活疫苗。对其他疫苗的抗体反应也可能会减少。

药物过量

1、临床试验及上市后经验中已有吗替麦考酚酸酯过量的报告。其中许多病例没有不良事件。在报告了不良事件的药物过量病例中，不良事件属于药物已知的安全性范围特征。

2、估计吗替麦考酚酸酯过量可能会导致免疫系统的过度抑制，增加感染和骨髓抑制的易感性（见【注意事项】）。如果出现中性粒细胞降低，请停用本品或减少剂量（见【注意事项】）。

3、血液透析不能清除MPA。但是，如果MPAG血浆浓度较高（大于100μg/ml），则可以清除少量MPAG。另外，通过增加药物的分泌，MPA可被胆酸结合剂消除，如消胆胺。

药理作用

吗替麦考酚酯（简称MMF）是麦考酚酸（MPA）的2-乙基酯类衍生物。MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂、可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。吗替麦考酚酯片对肾移植后排斥反应的预防和难治性排斥的治疗极其有效。

药代动力学

1、吸收：口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成份MPA。口服平均生物利用度为静脉注射的94%（根据MPA曲线下面积）。口服后在循环中测不出MMF。肾移植病人口服MMF，其吸收不受食物影响，但进食后血MPA最大浓度（Cmax）将降低40%。

2、分布：由于肝肠循环作用，服药后6-12小时将出现第二个血浆MPA浓度高峰，与消胆胺（4g，一天三次）同时服用将使MPA曲线下面积减少约40%，表明MPA通过肝肠循环的量很多。在临床有效浓度下，97%的MPA与血浆白蛋白结合。

3、代谢：MPA主要通过葡萄糖醛酸转移酶，代谢成MPA的酚化葡萄糖苷糖（MPAG），MPAG无药理活性。

4、排泄：MMF代谢以后有极少量MPA（<1%)从尿液排出，多数（87%）以MPAG的形式从尿液排出。移植后近期内（<40天），平均曲线下面积（AUC）和血浓度峰值（Cmax），比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低50%。

5、特殊情况下的药代动力学：

（1）单剂研究（每组6例）显示，严重的慢性肾功能损害（肾小球滤过率<25ml/min/1.73m²），MPA曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高28-75%。同样情况下，MPAG曲线下面积高3-6倍，与MPAG主要由肾脏排出一致。尚未进行严重慢性肾功能损害病人的MMF多次剂量药代动力学研究。移植手术后，肾功能延迟恢复的MPA0-12小时曲线下面积（AUC）与无肾功能延迟恢复受者无显著差异，但无活性成份的MPAG，其0-12小时曲线下面积比肾功能正常恢复病人高2-3倍。

（2）在酒精性肝硬化的志愿者中，肝脏实质疾病对MPA的糖苷酸化过程相对无影响，严重的胆道损害，如原发性胆汁性肝硬化，可能对这一过程产生影响。

贮藏方法

遮光，密闭，在干燥阴凉（不超过20℃）处保存。

有效期

36个月

执行标准

吗替麦考酚酯片：中国药典2015年版二部及YBH24992006。

吗替麦考酚酯分散片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01312013。

吗替麦考酚酯胶囊：中国药典2015年版二部。

吗替麦考酚酯干混悬剂：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH12902008。