成分

双价人乳头瘤病毒吸附疫苗：主要成分是人乳头瘤病毒16型L1蛋白、人乳头瘤病毒18型L1蛋白。

双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）：主要成分为重组人乳头瘤病毒16型L1蛋白、重组人乳头瘤病毒18型L1蛋白。

四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：主要成分为HPV6、11、16、18L1蛋白。

九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：系用重组酿酒酵母CANADE3C-5（菌株1895）分别表达重组人乳头瘤病毒（HPV）6、11、16、18、31、33、45、52和58型L1蛋白的病毒样颗粒（VLP），经纯化，添加铝佐剂制成的九价疫苗。

性状

双价人乳头瘤病毒吸附疫苗、双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）：静置时为无色上清液和白色沉淀，摇匀后呈混浊液。

四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）、九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：充分摇匀后，呈白色混悬液。

适应症

双价人乳头瘤病毒吸附疫苗、双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）：

本品适用于预防因高危型人乳头瘤病毒（HPV）16、18 型所致下列疾病：

1、宫颈癌。

2、2 级、3 级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和原位腺癌。

3、1 级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）以及HPV16型、18型引起的持续感染。

四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

本品适用于预防因高危HPV16/18型所致下列疾病：

1、宫颈癌。

2、2级、3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN23）和原位癌。

3、1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）。

国内临床试验尚未证实本品对低危HPV6/11型相关疾病的保护效果。

九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

本品适用于预防由本品所含的HPV型别引起的下列疾病：

1、HPV16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的宫颈癌。

2、由HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的下列癌前病变或不典型病变：

（1）宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2/3级，以及宫颈原位腺癌（AIS）。

（2）宫颈上皮内瘤样病变（CIN）1级。

3、HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的感染。

规格

双价人乳头瘤病毒吸附疫苗：

0.5ml/支（含HPV-16L1蛋白和HPV-18L1蛋白各20μg）。

双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）：

每瓶0.5ml（西林瓶），含重组人乳头瘤病毒16型L1蛋白40μg，重组人乳头瘤病毒18型L1蛋白20μg。

四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

0.5mL/支，0.5mL/瓶；每0.5mL剂量约含20μgHPV6型L1蛋白，40μgHPV11型L1蛋白，40μgHPV16型L1蛋白和20μgHPV18型L1蛋白。

九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

0.5mL/支。每0.5mL剂量约含HPV6型L1蛋白30μg，HPV11型L1蛋白40μg，HPV16型L1蛋白60μg，HPV18型L1蛋白40μg，HPV31型L1蛋白20μg，HPV33型L1蛋白20μg，HPV45型L1蛋白20μg，HPV52型L1蛋白20μg和HPV58型L1蛋白20μg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

双价人乳头瘤病毒吸附疫苗：

1、本品肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。

2、本品推荐于0、1和6月分别接种1剂次，共接种3剂，每剂0.5ml。

根据国外研究数据，第2剂可在第1剂后1-2.5个月之间接种，第3剂可在第1剂后5-12个月之间接接种。

双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）：

1、本品推荐于0、1和6月分别接种1剂次，共接种3剂，每剂0.5ml。根据本品临床试验结果，第2剂可在第1剂之后的1-2月内接种，第3剂可在第1剂后的第5-8月内接种。

2、根据本品临床试验结果并参考2017年WHO《HPV疫苗立场文件》推荐，对9-14岁女性也可以选择采用0、6月分别接种1剂次（间隔不小于5个月）的免疫程序，每剂0.5ml。

3、目前尚未确定本品是否需要加强免疫。

四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

1、本品肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。

2、本品推荐于0、2和6月分别接种1剂次，共接种3剂，每剂0.5mL。

3、根据国外临床研究数据，首剂与第2剂的接种间隔至少为1个月，而第2剂与第3剂的接种间隔至少为3个月，所有3剂应在一年内完成。

4、尚未确定本品是否需要加强免疫。

九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

1、免疫程序和剂量：

（1）本品每剂接种0.5mL。按照0，2，6月的免疫程序接种3剂。

（2）根据临床研究数据，第2剂与首剂的接种间隔至少为1个月，而第3剂与第2剂的接种间隔至少为3个月，所有3剂应在一年内完成。

（3）尚未确定本品是否需要加强免疫。

2、接种说明：

（1）本品为肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。

（2）本品使用前应充分摇匀。本品充分摇匀后呈白色混悬液。应在使用前肉眼观察有无颗粒或变色，如出现上述情况，不得使用。

（3）本品禁止进行血管内注射。因本品尚未研究皮下或皮内接种，故不作推荐。

（4）预填充注射器仅限单次使用，不可重复使用。单剂量预填充注射器的使用：将注射器内疫苗全部进行注射。

不良反应

双价人乳头瘤病毒吸附疫苗：

1、国外临床试验：

在国外临床试验57,580名9-72岁女性受试者中，33,339例受试者接种了本品。安全性数据来源于42项对照或非对照临床试验（部分数据随访8.4年）。

按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐不良反应的发生率表示为：十分常见（≥10%），常见（1%-10%，含1%），偶见（0.1%-1%，含0.1%），罕见（0.01%-0.1%，含0.01%），十分罕见（＜0.01%）进行如下描述：

（1）全身不良反应

十分常见：疲乏、头痛、肌痛。

常见：发热（≥38°C）、胃肠道症状（包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛）、关节痛、瘙痒、皮疹和荨麻疹。

偶见：上呼吸道感染、头晕、局部感觉异常及淋巴结病。

（2）局部不良反应

十分常见：注射部位疼痛、发红和肿胀。

偶见：注射部位的其他反应，如硬结。

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

（3）严重不良事件：合并分析对照和非对照试验中的安全性数据发现，本品组和对照组分别有7.9%和9.3%的受试者报告了至少1次严重不良事件（不论与疫苗接种是否相关）。免疫介导的疾病包括了不同严重程度，多种病因引起的一系列疾病。在整个疫苗临床试验中潜在的免疫介导疾病的发生率在本品与对照组均为0.2%。

2、国内临床试验：

国内临床试验中入组了750名9-17岁（免疫原性桥接研究）和6053名18-25岁（保护效力研究）女性受试者，共有3400名受试者接种本品，其中参与效力试验的部分受试者随访时间达6年。观察到下列征集性不良反应：

（1）全身不良反应

十分常见：疲乏、肌痛、头痛、发热（≥37°C）。

常见：关节痛、胃肠道症状（包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛）、荨麻疹和皮疹。

（2）局部不良反应

十分常见：注射部位反应疼痛、发红、肿胀。

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

3、国外上市后监测：

除了上述临床试验中报告的不良反应以外，在本品上市后（2007年），从全球收集了以下不良事件报告（包括严重不良事件和可能与本品接种相关的事件）。由于这些事件来自自发报告的无法确定总数的人群，因此，无法准确地估计其发生频率或确定其与本品接种之间的因果关系。

（1）免疫系统疾病：

①过敏反应（包括速发过敏反应和类速发过敏反应）。

②血管性水肿。

③血小板减少性紫癜。

（2）神经系统疾病：

①接种导致的晕厥或血管迷走神经反应（有时还伴有强直-阵挛性发作）。

②急性播散性脑脊髓炎（ADEM）：接种后数天至2周左右，有可能会出现发热、头痛、惊厥、运动障碍性疾病或意识障碍。具体频率不详。

③格林巴利综合征：表现为诸如从肢体远端开始的弛缓性麻痹这类症状、腱反射下降或消失。具体频率不详。

已有报道在接种本品后，某些受种者可能会出现不局限于注射部位的剧痛（如肌肉痛、关节痛和皮肤痛）、麻木、无力感等并且持续较长时间，但发生机制尚未明确。因此，如果出现此类异常，应采取适当的措施，如到能够进行神经学和免疫学鉴别诊断并提供专业诊疗的医疗机构就诊。

双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）：

按照国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的发生率表示：十分常见：≥10％；常见：>1%且<10%；偶见：>0.1%且<1%；罕见：>0.01%且<0.1%；十分罕见：<0.01%。对本品不良反应进行如下描述：

1、本品临床试验汇总：

本品中国境内开展的Ⅱ期、Ⅲ期和桥接研究共3个临床试验，共有4316名18-45岁和754名9-17岁女性受试者接种本品。观察并记录受试者接种本品后在现场30分钟的即时反应；收集每剂次接种后30天内不良反应/事件发生情况，以及观察期内（66个月）的全部严重不良事件。观察到下列征集性和非征集性不良反应：

（1）全身不良反应

十分常见：发热（M37.1℃）。

常见：头痛、乏力、咳嗽、肌肉痛、恶心、腹泻、头晕、呕吐。

（2）局部不良反应

十分常见：注射部位疼痛。

常见：注射部位瘙痒、硬结、肿胀、红斑。

偶见：注射部位皮疹、不适。

以上大部分不良反应程度为轻至中度。

2、同类产品境内外临床试验：

除上述不良反应外，在同类产品境内外临床试验中还观察到如下全身不良反应：腹痛、关节痛、背痛、肌肉骨骼痛、颈痛、四肢痛、腋窝疼痛、淋巴结病、荨麻疹、玫瑰糠疹、眼睑水肿、上呼吸道感染、呼吸困难、寒战、流感样症状、鼻咽炎、鼻充血、口咽痛、胃肠炎、消化不良、偏头痛、萎靡、嗜睡、晕厥、嗜睡、子宫不规律出血、痛经、咳嗽、多汗。局部不良反应有注射部位淤青、出血、血肿、过敏、丘疹、感觉异常、疤痕。

同类产品上市后监测除上述安全性信息外，参考境内外同类产品上市后监测，还获得以下安全性数据（此数据是由不确定的人群自愿报告，并不能准确地评估其发生率或确定与使用疫苗有关）：

（1）免疫系统：原发性血小板减少性紫瘢、支气管痉挛、血管性水肿。

（2）神经系统：晕厥或血管迷走神经反应（有时还伴有强直-阵挛性发作）、急性播散性脑脊髓炎（ADEM）（发生在接种后数天至2周左右，有可能会出现发热、头痛、惊厥、运动障碍性疾病或意识障碍）、格林巴利综合征（表现为诸如从肢体远端开始的弛缓性麻痹、腱反射下降或消失）。

（3）感染和传染：蜂窝组织炎。

（4）其它：受种者可能会出现不局限于注射部位的剧痛（如肌肉痛、关节痛和皮肤痛）、麻木、无力感等并且持续较长时间，但发生机制尚未明确。

四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的发生率表示为：十分常见（≥10%），常见（1%-10%,含1%），偶见（0.1%-1%，含0.1%），罕见（0.01%-0.1%，含0.01%），十分罕见（<0.01%），对国内外临床研究进行如下描述:

1、国外临床研究：

汇总6项国外的随机、双盲、安慰剂对照临床研究（P007、P013、015、P016、P018和P019），共13822名受试者接种了至少1剂本品。其中6,996名9-45岁女性在接种本品后14天内使用疫苗接种报告卡（VRC）监测对安全性进行评估，其余受试者使用一般监测方法。观察到如下征集性不良反应：

（1）全身不良反应

十分常见：头痛、发热。

常见：腹泻、恶心、呕吐、关节痛、肌痛、疲劳、咳嗽。

偶见：超敏反应、皮疹、荨麻疹。

（2）局部不良反应

十分常见：红斑、疼痛、肿胀。

常见：瘙痒。

偶见：硬结。

以上大部分的不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。作为严重不良反应报告的支气管痉挛十分罕见。

2、中国临床试验：

在国内注册临床保护效力研究（P041）中，共入组3006名20-45岁的健康女性，其中1499名接种了至少1剂本品，使用VRC监测不良事件。观察到如下征集性不良反应：

（1）全身不良反应

十分常见：发热、疲劳、肌痛、头痛。

常见：腹泻、超敏反应、咳嗽、恶心、呕吐。

偶见：皮疹、荨麻疹、丘疹性荨麻疹。

（2）局部不良反应

十分常见：疼痛、红斑、肿胀。

常见：硬结、瘙痒。

3、国外上市后监测：

除了上述临床试验中报告的不良反应以外，本品在国外上市使用后自发报告了以下不良事件。由于这些事件来自数量难以确定的人群的自发报告，无法准确地估计其发生频率或确定其与本品接种之间的因果关系。

（1）免疫系统疾病：超敏反应（包括速发过敏反应和类速发过敏反应）、支气管痉挛、荨麻疹、血管性水肿。

（2）神经系统疾病：

①接种导致的晕厥或血管迷走神经反应（有时还伴有强直一阵挛性发作）。

②急性播散性脑脊髓炎（ADEM）：接种后数天至2周左右，有可能会出现发热、头痛、惊厥、运动障障碍性疾病或意识障碍。

③格林巴利综合征：表现为诸如从肢体远端开始的弛性麻痹症状、腱反射下降或消失。

（3）感染和传染：蜂窝组织炎。

（4）血液和淋巴系统：原发性血小板减少性紫癜、淋巴结病。

（5）胃肠道消化系统：恶心、呕吐。

（6）肌肉骨骼和结缔组织：关节痛、肌痛。

（7）全身性异常和接种部位反应：头晕、乏力、寒战、疲劳、不适。

已有报道在接种本品后，某些受种者可能会出现不局限于注射部位的剧痛（如肌肉痛、关节痛和皮肤痛）、麻木、无力感等并且持续较长时间，但发生机制尚未明确。因此，如果出现此类异常，应采取适当的措施，如到能够进行神经学和免疫学鉴别诊断并提供专业诊疗的医疗机构就诊。

九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

1、境外临床研究：

（1）全身不良反应（每剂接种后第1-15天）：

①十分常见：头痛。

②常见：发热、恶心、头晕、疲劳、腹泻。

③偶见：淋巴结病、眩晕、腹痛、上腹痛、呕吐、虚弱、腋窝疼痛、寒战、不适、感觉热、流感样症状、萎靡、疼痛、胃肠炎、流感、鼻咽炎、上呼吸道感染、关节痛、背痛、肌肉骨骼痛、肌痛、颈痛、四肢痛、偏头痛、嗜睡、晕厥、痛经、咳嗽、鼻充血、口咽痛、多汗、瘙痒、皮疹、荨麻疹、潮红。

（2）接种部位不良反应（每剂接种后第1-5天）：

①十分常见：疼痛、肿胀、红斑。

②常见：瘙痒、淤青。

③偶见：血肿、出血、过敏、感觉减退、硬结、关节痛、肿块、活动障碍、结节、丘疹、感觉异常、皮疹、注射部位发热。

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

2、东亚人群临床研究：

（1）全身不良反应（每剂接种后第1-15天）：

①十分常见：无。

②常见：发热、恶心、头晕、疲乏、肌痛、头痛。

③偶见：呕吐、皮疹、荨麻疹、消化不良、上腹痛、腹痛、口渴、不适、流感样症状、感到寒冷、寒战、乏力、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、肢端疼痛、肌肉骨骼强直、肌无力、肌肉骨骼疼痛、肢体不适、关节痛、晕厥、嗜睡、偏头痛、感觉减退、睡眠过度、子宫不规则出血、痛经、口咽疼痛、玫瑰糠疹、眼睑水肿、淋巴结病、眩晕、发热感、潮热、呼吸困难。

（2）接种部位不良反应（每剂接种后第1-5天）：

①十分常见：疼痛、肿胀、红斑。

②常见：瘙痒、淤青、出血、感觉减退、肿块、发热。

③偶见：硬结、皮疹、不适、血肿、过敏、疼痛、活动障碍、感觉异常、疤痕。

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

3、境外上市后监测：

（1）感染和传染：蜂窝织炎。

（2）血液和淋巴系统：原发性血小板减少性紫癜、淋巴结病。

（3）神经系统：急性播散性脑脊髓炎（ADEM）、头晕、格林巴利综合征、头痛、晕厥（有时伴有强直-阵挛性发作）。

（4）消化系统：恶心、呕吐。

（5）肌肉骨骼和结缔组织：关节痛、肌痛。

（6）全身性异常和接种部位反应：乏力、寒战、疲劳、不适。

（7）免疫系统：超敏反应（包括速发过敏反应和类速发过敏反应）、支气管痉挛、荨麻疹。

禁忌

1、对疫苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用。

2、注射后有超敏反应症状者，不应再次接种。

注意事项

双价人乳头瘤病毒吸附疫苗：

1、接种本品前医疗人员应询问和审阅受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于该说明书【接种对象】以外人群。

2、与其他注射用疫苗一样，需准备适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证在接种本品后发生过敏反应者能够及时得到处置。

3、晕厥反应：接种疫苗后可能会出现晕厥，导致跌倒并受伤，因此，建议接种后留观至少15分钟或按接种规范要求。

据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其它癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。

4、乳胶反应：本品预充式注射器的针帽可能含有天然胶乳，会引起乳胶敏感人群的过敏反应。

5、与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。如果仅为感冒等轻微感染，则无需推迟接种。

6、本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。受种者为血小板减少症患者或者任何凝血功能紊乱患者时应谨慎使用本品。

7、与其他疫苗一样，接种本品可能无法对所有受种者产生100%的保护效果。

8、本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。

9、本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。在临床试验中可观察到本品对部分其他非疫苗高危型HPV有一定的交叉保护效应。

10、疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照相关部门建议常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。

11、除在无症状的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染受试者中获得的有限免疫原性数据外，尚无免疫功能低下患者（如，接受免疫抑制治疗的患者）接种本品的临床数据。与其他疫苗一样，当上述人群接种本品时，可能无法产生足够的免疫应答。

12、目前尚未完全确定本品的保护时长。在首次接种后9.4年内的临床研究中可观察到持续保护效力。

双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）：

1、疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照卫生行政相关部门建议常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。

2、接种本品前医疗人员应询问和审阅受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于该说明书【接种对象】以外人群。

3、与其他注射用疫苗一样，需准备适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证在接种本品后发生过敏反应者能够及时得到处置。

4、晕厥反应：任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥（昏厥），导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。因此，建议接种本品后按接种规范要求现场留观至少30分钟。据报道，国外接种同类疫苗后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。

5、与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。

6、任何凝血功能紊乱患者时应谨慎使用本品。

7、与任何其他疫苗一样，接种本品可能无法确保对所有接种者均产生保护作用。

8、本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。

9、本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗所含型别以外的其他HPV感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。

10、本品尚无在免疫系统受损者（例如使用免疫抑制剂）中使用的数据。与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应答。

11、目前尚未完全确定本品的最长保护期。

四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

1、本疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照相关部门建议常规进行宫癌筛查仍然极为重要。

2、接种本品前医疗人员应询问和审阅受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗按种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于本说明书【接种对象】以外人群。

3、与所有注射性疫苗一样，需备好适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证及时处置在接种本品后发生罕见的超敏反应。

4、晕厥反应：任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥(昏厥}，导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。因此，建议接种本品后留观至少15分钟或按接种规范要求。据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。

5、乳胶反应：本品预充式注射器的针帽可能含有天然乳胶，会引起乳胶敏感人群的过敏反应。

6、与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推退疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。

7、本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。

8、血小板减少症患者及任何凝血功能障碍患者接种本品需谨慎，因为此类人群肌肉接种后可能会引起出血。

9、与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。

10、本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。

11、本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗所含型别以外的其他HPV感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。

12、免疫系统受损者可能会降低对主动免疫的抗体应答，无论这种损害是由使用免疫抑制剂、遗传缺陷、HIV感染还是其他原因所导致。与其他疫苗一样，当上述人群接种本品时，可能无法产生足够的免疫应答。

13、目前尚未完全确定本品的保护时限。在国外首次接种后的6.7年（2.8-8.4年）和7.2年（0.5-8.5年）持续的临床研究中可观察到本品长期的保护效力。

九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

1、接种本品不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照相关部门建议，常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。

2、接种本品前医疗人员应询问和查看受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于本说明书【接种对象】以外人群。

3、与所有注射性疫苗一样，需备好适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证及时处置在接种本品后发生罕见的超敏反应。

4、晕厥反应：任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥（昏厥），导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。因此，建议接种本品后留观至少15分钟或按接种规范要求。据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。

5、与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。

6、本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。

7、血小板减少症患者及任何凝血功能障碍患者接种本品需谨慎，因为此类人群肌肉接种后可能会引起出血。

8、与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。

9、本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。目前尚未证实本品对已感染疫苗所含HPV型别的人群有预防疾病的效果。

10、本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗不包含的HPV型别感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。

11、本品在无症状HIV感染者中使用的数据有限：尚无在免疫系统受损者（例如使用免疫抑制剂）中使用的数据。与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应答。与免疫抑制药物（全身性多剂量的类固醇、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物）同时使用可能不会产生最佳的主动免疫应答。

12、目前尚未完全确定本品的保护时限。在研究001的长期扩展研究中，抗体持久性在接种3剂之后长达5年；对高度宫颈病变的保护效力在接种3剂之后长达7.6年（中位数4.4年）。

孕妇及哺乳期妇女用药

1、妊娠：

（1）目前尚未进行研究评估本品对妊娠期妇女的影响。在妊娠妇女中收集到的有限数据（包括妊娠登记资料、流行病学研究和临床试验期间的意外妊娠）尚不足以判断接种本品后是否导致发生不良妊娠（包括自然流产）的风险。妊娠期间应避免接种本品。若女性已经或准备妊娠，建议推迟或中断接种，妊娠期结束后再进行接种。

（2）动物实验中没有发现接种本品对生殖、妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育造成直接或间接的不良影响。因动物生殖实验并不能完全预测人体的反应，故在本品接种期间应避免妊娠。</

药物相互作用

双价人乳头瘤病毒吸附疫苗、双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）：

1、由于国内尚未进行本品与其他疫苗联合接种的临床试验，目前暂不推荐本品与其它疫苗同时接种。接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或血液制品。

2、尚无临床证据显示使用激素类避孕药会影响本品的预防效果。

3、与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导正常的免疫应答。

4、目前已有的安全性、免疫原性和有效性数据不支持本品与其他 HPV疫苗互换使用。

5、由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止与其他医药产品混合注射。

四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

1、由于国内尚未进行本品与其他疫苗联合接种的临床试验，目前暂不推荐本品与其它疫苗同时接种。接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或血液制品。

2、尚无临床证据显示使用镇痛药、抗炎药、抗生素和维生素制剂以及激素类避孕药会影响本品的预防效果。

3、与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应答。与免疫抑制药物全身性多剂量的类固醇、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物、同时使用可能不会产生最佳的主动免疫应答。

4、由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止与其他医药产品混合注射。

5、目前尚无临床数据支持本品与其他HPV疫苗互换使用。

九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

1、接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或血液制品。

2、尚无临床证据显示使用镇痛药、抗炎药、抗生素和维生素制剂以及激素类避孕药会影响本品的预防效果。在全球研究中，7269名女性（16-26岁）中有60.2%在接种疫苗期间使用了激素类避孕药。使用激素类避孕药并未影响针对本品的型特异性免疫应答。

3、由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止与其他医药产品混合注射。

4、目前尚无临床数据支持本品与其他HPV疫苗互换使用。如果完成3剂四价HPV疫苗接种后需要接种本品，则至少间隔12个月后才能开始接种本品，且接种剂次为3剂。

药物过量

四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

已有注射超过推荐剂量的报告。接种过量报告的不良事件与接种推荐剂量时发生的情况相当。

贮藏方法

双价人乳头瘤病毒吸附疫苗：

冷藏储存于2ºC-8ºC，避光保存于原包装盒内。不得冻结，如发生冻结应予以废弃。贮藏期间，可能会观察到疫苗中存在白色细小沉淀和无色澄清上清液，这并不代表疫苗变质。

双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）、四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）、九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：

2至8℃避光贮存，不可冷冻。如发生冻结，应予以废弃。自冷藏室中取出后，应尽快接种。

有效期

24个月

执行标准

双价人乳头瘤病毒吸附疫苗：进口药品注册标准JS20120047。

双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBS00402019。

四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：进口药品注册标准JS20060011。

九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）：进口药品注册标准JS20150033。

附注

双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）：

此次获批的双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）系国内首家申报生产的HPV疫苗，针对HPV16、18型，被纳入国家重大新药创制专项支持。