成分

本品的主要成份为奥沙利铂。

性状

本品一般为注射剂。

适应症

本品适用于与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用于：

1、转移性结直肠癌的一线治疗。

2、原发肿瘤完全切除后的III期（Duke’sC期）结肠癌的辅助治疗。

3、不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移的肝细胞癌（HCC）的治疗。

规格

（1）注射剂：100mg/100ml。注射剂（粉）：50mg；100mg。

（2）大容量注射剂：100ml含奥沙利铂50mg与甘露醇5.1g。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、成人静脉给予85mg/m²，每2周1次。在给予氟尿嘧啶前2-6h先注射本品溶于5%葡萄糖注射液250-500ml中，持续静脉滴注2-6h。同时静脉滴注亚叶酸200mg/m³，在静脉滴注本品结束时给予氟尿嘧啶400mg/m²，经2min快速静脉注射，接着给予氟尿嘧啶600mg/m²，经22h静脉滴注。第2d，仅给予亚叶酸和氟尿嘧啶剂量与方法同上。

2、如果患者出现毒性反应，根据其严重程度推荐以下方法调整本品的剂量：

（1）如果出现持续的2级毒性，应将本品的剂量从85mg/m³降低至75mg/m³（治疗转移性结直肠癌）或65mg/m³（Ⅲ期结肠癌）；如持续3级毒性不能缓解，应考虑停药。氟尿嘧啶与亚叶酸的方案不必改变。

（2）如果出现3或4级胃肠道毒性（给予预防药物仍出现）、4级神经毒性、3或4级血液学毒性，应暂停给药，直至中性粒细胞≥1.5×10⁹/L，且血小板≥75×10⁹/L后，本品的剂量降低至75mg/m²（治疗转移性结直肠癌）或65mg/m²（治疗Ⅲ期结肠癌），氟尿嘧啶静脉快速注射的剂量降低至300mg/m³，静脉滴注的剂量降低至500mg/m2，重新开始。

3、对于轻、中度肾功能不全患者，不必调整剂量；重度肾功能不全患者应降低剂量至65mg/m³。

不良反应

奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为：胃肠道（腹泻、恶心、呕吐以及黏膜炎）、血液系统（中性粒细胞减少、血小板减少）以及神经系统反应（急性、剂量累积性、外周感觉神经病变）。总体上，这些不良反应在奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。不良反应的具体表现如下：

1、自主神经系统：常见面色潮红。

2、全身：很常见发热、疲劳、过敏性反应（常见过敏反应例如皮疹，尤其是尊麻疹、结膜炎、鼻炎、支气管痉拿、血管神经性水肿、低血压以及过敏性休克）、无力、疼痛、体重增加（辅助治疗）、胸痛、体重减轻（转移癌治疗）；少见免疫过敏反应、血小板减少、溶血性贫血。

3、中枢以及外周神经系统很常见外周感觉神经病变、头痛、感觉异常；常见头晕，运动神经炎、假性脑膜炎；少见构音障碍。

4、胃肠道：很常见腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、黏膜炎、腹痛、便秘、食欲缺乏；常见消化不良、胃食道反流、呃逆；少见肠梗阻、小肠梗阻、结肠炎，包括由难辨梭菌引起的腹泻。

5、代谢营养：常见脱水；少见代谢性酸中毒。

6、肌肉骨骼：很常见腰痛；常见关节痛、骨痛。

7、血液系统：很常见鼻出血。常见出血、血尿、血栓性深静脉炎、肺栓塞、直肠出血。

8、精神：很常见抑郁、失眠。常见紧张。

9、免疫系统：很常见感染。

10、呼吸系统：异常很常见呼吸困难、咳嗽；常见鼻炎、上呼吸道感染；少见间质性肺病，肺纤维化。

11、皮肤以及皮下组织：很常见皮肤异常、脱发；常见皮肤刹脱（例如掌足综合征）、红斑疹、皮疹、过度出汗、皮肤附属组织异常。

12、其他感觉器官：很常见味觉异常；少见耳毒性、耳聋。

13、肾脏以及泌尿系统：常见排尿困难、尿频和排尿异常。

14、眼睛：常见结膜炎、视力异常；少见视敏度过性减低、视野的异常、视神经炎。

15、实验室检查：很常见贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、淋巴细胞减少；常见发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少合并败血症。很常见ALP水平升高、胆红素升高，血糖异常、LDH升高、低钾血症、肝酶水平升高、血清钠异常；常见血肌酐水平升高。

16、肝胆异常：极少见肝窦阻塞综合征，或与此类症状相关的包括紫癜性肝病、肝结节状再生性增生和窦周纤维化在内的组织学异常。由此，临床表现可能包括门静脉高压症和（或）转氨酶升高。

禁忌

1、奥沙利铂禁用于以下患者：

（1）已知对奥沙利铂过敏或对其它铂类化合物过敏者。

（2）哺乳期妇女。

2、配伍禁忌：

（1）不得与碱性药物或溶液（特别是5-氟尿嘧啶、碱性溶液、氨丁三醇和含辅料氨丁三醇的亚叶酸类药品）混合使用。

（2）不要用盐溶液配制和稀释。

（3）不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用。

（4）不要使用含铝的注射材料。

注意事项

1、特殊警告和特殊使用注意事项：奥沙利铂应在专门的肿瘤机构内应用，并在有经验的肿瘤医生的监督下使用。

2、对重度肾功能不全患者应用尚缺乏足够的安全性研究的资料。因此，此类患者用药前应该权衡利弊。此种情况下，必须密切监测肾功能，并且奥沙利铂推荐起始剂量为65mg/m²。

3、治疗过程中应严密监测过敏症状。过敏症状可在任何周期发生。一旦发生任何过敏反应，应立即停止给药，并给予积极的对症治疗，并禁止在这些患者中再用奥沙利铂。

4、如有外渗发生，应立即终止滴注并采取局部处理措施以改善症状。

5、应仔细监测奥沙利铂的感觉性外周神经毒性，特别是与其它有特定神经系统毒性的药物合用时。每次治疗前都要进行神经系统检查，以后定期复查。

6、如果以2小时内滴注完奥沙利铂的速度给药时，患者出现急性喉痉挛，下次滴注时，应将滴注时间延长至6小时。为了防止出现这样的痉挛，应该告知患者，在奥沙利铂给药期间或给药后数小时内，避免暴露于冷环境中，避免进食未加工的/冷的食物或/和冷饮。

7、如果患者出现神经系统症状（感觉障碍、痉挛），那么依据症状持续的时间和严重程度推荐以下方法调整奥沙利铂的剂量：

（1）如果症状持续7天以上而且较严重，应将奥沙利铂的剂量从85mg/m²减至65mg/m²（晚期肿瘤化疗）或至75mg/m²（辅助化疗）。

（2）如果无功能损害的感觉异常一直持续到下一周期，奥沙利铂的剂量从85减至65mg/m²（晚期肿瘤化疗）或至75mg/m²（辅助化疗）。

（3）如果出现功能不全的感觉异常一直持续到下一周期，应停止应用奥沙利铂。

（4）如果在停止使用奥沙利铂后，这些症状有所改善，可考虑继续奥沙利铂治疗。

8、应告知患者治疗停止后，周围感觉神经病变症状可能持续存在。辅助治疗停止后，局部，中度感觉异常或影响日常活动的感觉异常可能持续3年以上。

9、可逆性后部白质脑病综合征（RPLS，也称为大脑后部可逆性脑病综合征，即PRES）的征兆和症状可能是头痛、智力改变、癫痫、视力异常（模糊至失明）、伴或不伴高血压。RPLS可通过脑部造影确诊。

10、胃肠道毒性，主要表现为恶心和呕吐，建议给予预防性和/或治疗性止吐用药。

11、严重的腹泻和/或呕吐可能会引起脱水、麻痹性肠梗阻、肠闭塞、低血钾、代谢性酸中毒以及肾功能异常，特别当奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合应用时，发生这些情况的可能性更大。

12、在奥沙利铂治疗中已有肠缺血病例报告，包括致死结果。如发生肠缺血，应停止奥沙利铂治疗并采取适当的措施。

13、如果在治疗后出现血液学毒性（由基线血细胞计数数值证实，如中性粒细胞38.3℃或持续发热温度>38℃超过1小时）或严重（3-4级）的血小板减少症（血小板（50×10⁹/L）时，必须停用奥沙利铂直至症状改善或消除，并且须将奥沙利铂临床应用剂量从85mg/m²降到65mg/m²（晚期肿瘤化疗）或至75mg/m²（辅助化疗），并且相应降低5-氟尿嘧啶应用的剂量。

18、已有报道接受奥沙利铂治疗患者发生败血症、中性粒细胞减少性败血症和感染性休克，包括致死结果。当出现这些事件时，应停用奥沙利铂。

19、在奥沙利铂治疗中已有弥漫性血管内凝血（DIC）事件报告，包括致死结果。如发生DIC，应停止奥沙利铂治疗并给予适当的处理。

20、如果有无法解释的呼吸系统症状发生，如无痰性干咳、呼吸困难、肺泡罗音或可有放射影像学依据的肺浸润，应立即停止应用该药直到进一步肺部检查确定已排除发生间质性肺炎的可能为止。

21、溶血性尿毒症综合征（HUS）是危及生命的一种不良反应，在首次出现任何微血管溶血性贫血的征兆时应停用奥沙利铂，例如伴随血小板减少的血红蛋白快速下降、血清胆红素升高、血清肌酸酐升高、血尿素氮升高或LDH升高。在停止治疗后，肾衰竭可能不可逆，需要进行透析。

22、如果不能确定肝功能检查结果的异常或门静脉高压症是由肝转移引起的，应考虑由奥沙利铂引起的极少见的肝血管异常的可能性。

23、QT间期延长可能会导致出现包括尖端扭转型室性心动过速在内的室性心律失常风险增加，其结果可能是致命的。在有QT间期延长病史或倾向的患者中，正在接受已知会延长QT间期药物的患者中，以及存在电解质紊乱如低钾血症、低钙血症或低镁血症的患者中，应慎用本品。如果出现QT间期延长，应停止奥沙利铂治疗。

24、在奥沙利铂治疗的患者中已有横纹肌溶解事件报告，包括致死结果。如果出现肌肉疼痛和肿胀，同时伴随无力、发热或尿液颜色变暗，应停止奥沙利铂治疗。如果确诊横纹肌溶解症，应采取适当的措施。建议谨慎将诱发横纹肌溶解症的药物与奥沙利铂合并使用。

25、奥沙利铂治疗可能会导致十二指肠溃疡（DU）和潜在的并发症，如十二指肠溃疡出血及穿孔，其结果可能是致死的。如果发生十二指肠溃疡，应停止奥沙利铂治疗并采取适当的措施

26、奥沙利铂不得腹腔给药。通过腹腔途径给予奥沙利铂时可能会发生腹膜出血（说明书范围外的给药途径）。

28、对驾驶人员及操纵机械人员的影响：

（1）尚未对奥沙利铂对驾驶和操纵机械的能力产生的效应进行研究。但是，奥沙利铂治疗可以导致头晕、恶心和呕吐危险性的增加，可以导致能够影响步态和平衡的神经系统症状，这可能对驾驶和操纵机械的能力产生轻度或中度影响。

（2）视觉异常，特别是短暂性视觉丧失（停止治疗后可逆），可以影响患者驾驶和操纵机械的能力。因此，应该警告患者，这些事件可能对驾驶或操纵机械的能力产生潜在效应。

29、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）迄今为止，尚无资料确定奥沙利铂在孕妇中使用的安全性。根据临床前的经验，临床推荐剂量的奥沙利铂可以致死和/或致畸。因此，在孕妇中，不主张用奥沙利铂。只有在对胎儿的危险性进行了充分的评价并征得了患者的同意后，方可考虑使用奥沙利铂。

（2）既往未曾研究过该药物是否会通过乳汁排泄。在使用奥沙利铂期间应当避免哺乳。

（3）与其它细胞毒性药物一样，对于育龄妇女患者而言，在开始奥沙利铂化疗前，应该采取有效的避孕措施。

30、儿童用药：目前尚不确定本品在儿童中应用的安全有效性。

31、老年用药：对于年龄超过65岁的患者，奥沙利铂作为单药或与5-氟尿嘧啶联合应用，都未见急性毒性反应的发生增加。因此，对于老年患者，没有特殊的剂量调整。

32、药物过量：没有已知用于治疗奥沙利铂过量的解毒剂。除血小板减少外，过量使用奥沙利铂的预期并发症包括超敏反应、骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻和神经毒性。目前，已有几例有关过量使用奥沙利铂的病例报告。其中观察到的不良反应为：4级血小板减少（<25000/mm³）不伴出血、贫血、感觉神经病变（如感觉异常、感觉迟钝、喉痉挛和面部肌肉痉挛）、胃肠系统疾病（如恶心、呕吐、口腔炎、肠胃气胀、腹胀和4级肠梗阻）、4级脱水、呼吸困难、哮鸣、胸部疼痛、呼吸衰竭、严重心动过缓以及死亡。应对可疑药物过量的患者进行监测，并给予支持性治疗。目前为止奥沙利铂单次注射给药的最大剂量为825mg。

药物相互作用

1、因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-氟脲嘧啶)之间存在配伍禁忌，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。

2、体外研究显示，在红霉素、水杨酸盐、紫杉醇和丙戊酸钠等化合物存在的情况下，本品的蛋白结合无明显变化。

3、在动物和人的体内研究中显示，与5-氟脲嘧啶联合应用具有协同作用。

药理作用

本品出现铂类化合物的一般毒性反应，出现种属特异的心脏毒性。本未出现顺铂的肾脏毒性，亦无卡铂的骨髓毒性。本品属于新的铂类衍生物，本品通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。本品与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内给药一小时之后，通过测定白细胞的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制，某些对顺铂耐药的细胞系，本品治疗有效。

药代动力学

1、复合物中每个独立的活性代谢产物的药代动力学尚未确定。奥沙利铂130mg/m²静脉输注2小时，每3周重复1次，用1-5个周期时，以及奥沙利铂85mg/m²静脉输注2小时，每2周重复1次，用1-3个周期时，其超滤铂——各种形式未结合的铂类（有活性和无活性）——药代动力学参数详见说明书。

2、在2小时输液结束时，15%的铂存在于体循环中。剩余的85%迅速扩散到组织内或随尿排出。由于奥沙利铂可与红细胞和血浆蛋白进行不可逆的结合，导致结合物的半衰期接近红细胞和血浆白蛋白的自然寿命。85mg/m²每2周1次或130mg/m²每3周1次，未见到血浆超滤液中有蓄积现象，第1周期中可以保持稳定状态。个体间及个体内差异通常较低。

3、在体外，代谢物被认为是非酶性降解的结果。尚无证据表明细胞色素P₄₅₀介导了二氨基环己烷环的生物转化。

4、奥沙利铂在患者体内要进行充分的生物转化。2小时输注结束后，血浆超滤物中检测不到完整的药物。几种细胞毒性生物转化产物包括一氯化物、二氯化物和二水合二氨基环己烷基铂类成分等，均可在外周循环系统中检测出来，稍后，还可发现许多非活性的结合物。

5、铂类主要经尿排出，多在用药后48小时内清除。第5天时，大约有54%随尿排出，只有不到3%随粪便排出。

贮藏方法

遮光、密封保存。

有效期

12个月