成分

本品主要成份依托泊苷。

性状

依托泊苷胶囊：软胶囊，内容物为无色或浅黄色的透明黏液性液体。

依托泊苷软胶囊：软胶囊，内容物为无色至淡黄色的澄明黏稠液体。

依托泊苷注射液：无色至淡黄色的澄明液体。

适应症

本品用于治疗小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定疗效。

规格

依托泊苷胶囊：25mg。

依托泊苷软胶囊：50mg。

依托泊苷注射液：5ml：100mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

依托泊苷胶囊：

本药为剧毒药物，一定要在医生指导下服用。一般成人每日175-200mg，连续服用5天，停药3周，或每日50-75mg，连续服用21天，停药一周为一个疗程。每一个疗程约1000mg，可连续2-3个疗程。药量及疗程根据病情和症状的严重性适当增减。

依托泊苷软胶囊：

单用每日60-100mg/㎡，连用10日，每3-4周重复。联合化疗每日50mg/㎡，连用3或5天。

依托泊苷注射液：

静脉滴注。将本品需用量用0.9%氯化钠注射液稀释，浓度每ml不超过0.25mg，静脉滴注时间不少于30-60分钟。

1、实体瘤：一日60-100mg/㎡（体表面），连续3-5天，每隔3-4周重复用药。

2、白血病：一日50-100mg/㎡（体表面），连续5天，根据血象情况，间隔一定时间重复给药。

联合用药治疗，用药遵医嘱。

临床应用及指南

1、左立杰，刘维丽，李蕊，赵文成，刘铮，依荷芭丽·迟通过进行依托泊苷胶囊联合沙利度胺治疗耐药或无法耐受化疗的晚期软组织肉瘤患者的临床疗效研究，得出结论依托泊苷胶囊联合沙利度胺治疗晚期软组织肉瘤有一定疗效，不良反应较轻，可提高患者生活质量。（中国肿瘤临床与康复，2018，25（12）：1427-1430.）

2、代海云通过进行用依托泊苷胶囊对广泛期小细胞肺癌患者进行维持治疗的效果分析，得出结论用依托泊苷胶囊对广泛期小细胞肺癌患者进行维持治疗可提高其临床疗效，延长其生存期，提高其生存质量，且不会增加其不良反应的发生率。（当代医药论丛，2018，16（23）：154-156.）

3、戴智财，王佳玉，樊英，徐兵河通过进行依托泊苷胶囊联合孕酮治疗多程化疗和内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌疗效及毒性分析，得出结论尽管化疗和内分泌治疗很少同时使用，在有选择性的既往多程治疗后的转移性乳腺癌患者，依托泊苷胶囊和甲羟孕酮联合使用是一个有效、耐受性良好的选择。（临床药物治疗杂志，2018，16（07）：23-27+33.）

4、丁宁，孙国平通过进行依托泊苷软胶囊单药二线治疗老年广泛期小细胞肺癌的临床疗效及安全性研究，得出结论依托泊苷胶囊单药口服可考虑作为老年复发SCLC患者的二线治疗安全有效的选择之一。（中国老年学杂志，2016，36（04）：868-869.）

不良反应

1、血液：白细胞减少，血小板减少，出血和贫血。

2、肝脏：有时引起COP，GPT，AL-P胆红素升高。

3、肾脏：有时出现BUN升高。

4、消化：有时有恶心呕吐，食欲不振，口腔炎，腹痛，腹泻，便秘等。

5、过敏：有时有皮肤红疹，红斑，瘙痒。

6、皮肤：有时有严重的脱毛。

7、神经：偶有四肢麻木，头痛等。

8、循环系统：可出现心电图改变，不整脉，低血压等。

9、呼吸系统：可出现间质性肺炎。

10、其它：有时出现倦怠，疲劳。

禁忌

1、骨髓抑制，白血球、血小板明显低下者禁用。

2、心、肝、肾功能有严重障碍者禁用。

3、对本品过敏者禁用。

注意事项

依托泊苷胶囊、依托泊苷软胶囊：

1、本药可引起骨髓机能抑制，应经常进行血液，肝肾功能检查，随时调节药物剂量或停药。因长期服用有呈迁延性倾向，应慎重给药。对儿童及生殖年龄的患者给药时，应考虑到对性腺的影响。由于本药主要通过肝脏器排泄，所以有肝肾功能障碍及老年人应慎用本药。

2、注意可能发生的过敏反应，宜饭前服用。

依托泊苷注射液：

1、本品经0.9%氯化钠注射液稀释后的溶液只可静脉滴注给药，给药速度不可过快。

2、用药期间应定期检查周围血象和肝、肾功能。

3、本品稀释后的溶液应立即使用，若有沉淀产生严禁使用。

孕妇及哺乳期妇女用药

1、孕妇：本品有致畸毒性，对孕妇应权衡利弊慎重使用。

2、哺乳期妇女：用药期间应停止哺乳。

儿童用药

1、慎重给药并注意观察不良反应。

2、本品含苯甲醇，可能造成新生儿的损害，禁止用于儿童肌肉注射。

老人用药

一般老年人骨髓功能、肝、肾功能都较差，用药期间要多观察患者反应，多做临床检查并慎重给药。

药物相互作用

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

药理作用

本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现此复合物可随药物的清楚而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。

药代动力学

依托泊苷胶囊、依托泊苷软胶囊：

本品口服吸收后，在0.5-4小时达到血药浓度峰值，生物利用度为50%，主要分布于胆汁、腹水、尿液、胸水和肺组织中，很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中排泄。

依托泊苷注射液：

据文献报道，人体血药浓度的半衰期（t_1/2）为7小时（3-12小时）。97%与血浆蛋白结合。由于本品与拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆的，并作用于细胞周期中持续时间较长的S期及G₂期，因血药浓度持续时间长短比峰浓度高低更重要，所以只采用静脉滴注，而不可静脉推注。44%-60%由肾排泄（其中67%以原形排泄）。粪便排泄仅占16%。脑脊液中的浓度（给药2-20小时后）为血药浓度的1%-10%。

贮藏方法

遮光，密闭（10-30℃）保存。

有效期

24个月

执行标准

依托泊苷胶囊：进口药品注册标准JX20010157。

依托泊苷软胶囊：中国药典2010年版二。

依托泊苷注射液：中国药典2005年版二部。