成分

本品主要成分是醋酸去氨加压素。

性状

醋酸去氨加压素片：白色片。

醋酸去氨加压素注射液：无色澄明液体。

醋酸去氨加压素滴鼻剂：溶液剂。

醋酸去氨加压素鼻喷雾剂：喷雾剂。

注射用醋酸去氨加压素：白色或类白色的疏松块状物或粉末。

适应症

本品用于治疗中枢性尿崩症、颅外伤或手术所致暂时性尿崩症、血小板减少症（国外资料）、血友病A、血管性血友病、夜间遗尿症（6岁或6岁以上的患者）；还可用于尿崩症的诊断和鉴别诊断和肾脏浓缩功能试验。

规格

醋酸去氨加压素片：0.1mg；0.2mg。

醋酸去氨加压素注射液： （1）1ml：4μg； （2）1ml：15μg。

醋酸去氨加压素滴鼻剂：2.5ml：250μg。

醋酸去氨加压素鼻喷雾剂：2.5ml：250μg（每喷10μg）。

注射用醋酸去氨加压素：（1）4μg（按去氨加压素计为3.56μg）；（2）15μg（按去氨加压素计为13.4μg）。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

醋酸去氨加压素片：剂量因人而异，应区分调整。

1、治疗中枢性尿崩症：一般成人和儿童的初始适宜剂量为每次0.1mg，每日三次。再根据患者的疗效调整剂量。根据临床经验，每天的总量在0.2-1.2mg之间。对多数患者的适宜剂量为每次0.1mg-0.2mg，每日三次。

2、治疗夜间遗尿症：初始剂量为睡前服用0.2mg。如疗效不显著可增加至0.4mg，连续使用三个月后停用此药至少一周，以便评估是否需要继续治疗。治疗期间需限制饮水。

醋酸去氨加压素滴鼻剂/醋酸去氨加压素鼻喷雾剂：经鼻给药

1、中枢性尿崩症：开始时10μg，睡前喷鼻，以后根据尿量每晚递增2.5μg，直至获得良好睡眠。若全天尿量仍较大，可于早晨再加10μg喷鼻，并根据尿量调整用量，直至获得满意疗效。维持用药，一日10-40μg，1次或分2-3次喷鼻。

2、夜间遗尿症：开始时睡前每侧一次10μg，一日总量20μg。维持用药，根据患者反应调整用量，通常一日总量10-40μg。

3、血友病A：剂量同“静脉给药”。

4、血管性血友病：用于轻度出血者，剂量同“静脉给药”。

5、肾脏浓缩功能试验：40μg。

注射用醋酸去氨加压素/醋酸去氨加压素注射液：

1、控制出血或手术前预防出血：

（1）每支用1ml生理盐水溶解，再按体重0.3μg/kg的剂量，用生理盐水稀释至50-100ml，在15-30分钟内静脉滴注；若效果显著，可间隔时间为6-12小时重复给药1-2次；若再次重复给药可能会降低疗效。

（2）对血友病患者VIII：C的预期增加值应按使用第VIII因子浓缩物的同一标准衡量。一些病例在重复给药后疗效降低，因此应定期监测VIII：C的水平，同时必须监测患者的血压。如果给药后血浆内的VIII：C的浓度并未达到预期的增加值，则可协同使用第VIII因子浓缩物。治疗血友病患者时，应与血液检测室配合。

（3）使用本品前测定凝血因子的浓度及出血时间。使用本品后血浆中VIII：C及vWF：Ag会显著增加，但目前仍不可能在使用本品前后，对这些因子的血浆浓度和凝血时间之间建立任何相关关系。所以在可能的情况下，应测试本品对每个患者出血时间的影响。测试出血时间应尽量采用标准的方法（例如SimplateII）。测试出血时间和血浆凝血因子浓度时，应在与血液检验室的合作及咨询的情况下进行。使用本品时应注意监测患者的血压。

2、中枢性尿崩症：

（1）当鼻腔给药不适合时可使用本品，根据患者的尿量和尿渗透压而调整剂量。静脉注射常用剂量：成人每天1-2次，每次1-4μg；一岁以上儿童每天1-2次，每次0.1-1μg；由于1岁以下儿童的用药经验有限，建议首剂量为0.05μg，然后根据患者的尿量和电解质状态进行滴注。

（2）本品注射液通常采用静脉给药，但有需要，也可进行肌内或皮下给药。

3、肾尿液浓缩功能试验：

（1）成人肌内或皮下注射的常用剂量为4μg；一岁以上儿童每天1-2μg；一岁以下的婴儿剂量为0.4μg。建议对儿童首先使用鼻腔给药的制剂。使用本品后一小时内排出的尿液应不计入，此后的8小时内收集尿液两次以测量尿渗透压。应注意限制饮水量。

（2）多数患者使用本品后尿渗透压的正常值为800m0sm/Kg。若低于这个水平，应重复试验；若仍低于该值，表明肾尿液浓缩功能受到损害，应对病人做进一步检查以便确诊。

临床应用及指南

1、王阳贇、焦伟、史朝亮等通过研究国产醋酸去氨加压素片治疗女性夜间多尿症的疗效及安全性评价，得出结论国产醋酸去氨加压素片和进口原研药物治疗女性夜间多尿症近期疗效、安全性无统计学差异，可作为治疗女性夜间多尿症有效可选药物。（[J].现代泌尿外科杂志，2019，24（10）：816-820.）

2、潘慧、朱莉莉、陈彪通过醋酸去氨加压素联合奥昔布宁治疗儿童单症状性夜遗尿的疗效及药物经济学效果分析，得出结论醋酸去氨加压素联合奥昔布宁治疗儿童单症状性夜遗尿疗效显著，无明显不良反应，安全可靠，且经济合理，值得临床进一步研究推广。（[J].中国妇幼保健，2019，34（20）：4713-4715.）

3、阮锦成、沈锋、徐烨等通过醋酸去氨加压素在混合痔手术的临床疗效分析，得出结论醋酸去氨加压素在PPH联合血栓剥除术后能发挥良好的止血效果，同时对于全身凝血功能无明显影响。（[J].浙江创伤外科，2019，24（04）：694-695.）

不良反应

醋酸去氨加压素片、醋酸去氨加压素注射液、注射用醋酸去氨加压素：

1、常见（>1/100）的副作用：

（1）一般反应：头痛；高剂量时可引起疲劳。

（2）循环系统：高剂量可引起血压一过性降低及反射性心动过速；给药时面部潮红。

（3）肠胃系统：胃痛及恶心。

2、偶见（<1/1000）的副作用：

（1）一般反应：高剂量时可产生眩晕现象。

（2）使用本品时若不限制饮水可能会引起水潴留/低钠血症及其并发症状（头痛、恶心、呕吐、血清钠降低和体重增加，更严重者可引起惊厥）。

3、个别病例报道：出现皮肤过敏和更为严重的全身过敏反应。

4、少见情绪障碍：曾报道儿童患者用药后出现兴奋过度、有攻击性或恶梦。

醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂：

1、常见不良反应：头痛、恶心、胃痛。还可见鼻充血、鼻出血、鼻炎、子宫绞痛、低血钾、过敏反应。

2、偶见不良反应：血压升高、紫绀、心肌缺血、面部潮红、皮肤红斑、肿胀、烧灼感等，极少数患者可引起脑血管或冠状血管血栓形成、血小板减少等。

3、大剂量用药的不良反应：可见疲劳、短暂的血压降低、反射性心跳加快及眩晕。

禁忌

醋酸去氨加压素片：不可用于以下情形：

1、习惯性或精神性烦渴症，尿量超过40ml/kg/24h。

2、心功能不全或其它疾患需服用利尿剂者。

3、中重度肾功能不全者（肌酐清除率低于50ml/min）。

4、低钠血症患者。

5、对醋酸去氨加压素或本品的其他成分过敏者。

醋酸去氨加压素注射液、醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂、注射用醋酸去氨加压素：

下列患者禁用本品：

1、习惯性及精神性烦渴症患者。

2、不稳定性心绞痛患者。

3、代偿失调的心功能不全患者。

4、ⅡB型血管性血友病的患者。

5、需要用利尿剂的其他疾病患者。

6、对本品成分过敏的患者。

注意事项

醋酸去氨加压素片：

1、急迫性尿失禁患者：器官病变导致的尿频或多尿患者（如良性前列腺增生、尿道感染、膀胱结石膀胱癌）；烦渴和糖尿病患者不适合用本品治疗。

2、本品用于治疗夜遗尿时，应在服药前1小时和服药后8小时限制饮水。若治疗时未严格控制饮水将出现水潴留和或低钠血症及其并发症状（头疼、恶心、呕吐、体重增加，更严重者可引起抽搐），此时应终止治疗，直到患者完全康复。

3、老年人、血钠水平低和24小时尿量多（多于2.8-3.0L）的患者发生低钠血症危险性较高。

4、在以下情况下，应严格控制饮水并监测患者血钠水平：与已知可导致抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的药物（如三环类抗抑郁剂、选择性血清素再摄取抑制剂、氯丙嗪、卡马西平）合用时；与非甾体抗炎药（NSAIDS）合用时。

5、治疗期间，出现体液和/或电解质失衡急性并发症（如全身感染、发烧和肠胃炎）时，应立即停止治疗。

醋酸去氨加压素注射液、注射用醋酸去氨加压素：

1、由于水中毒的危险性。本品在下列情况时应慎用：

（1）年幼及老年患者。

（2）体液或电解质失衡患者。

（3）具有颅内压升高危险患者。

2、必须特别注意水潴留的危险性。应尽量减少水的摄入量并定期测体重。如体重逐渐增加。血清钠低于130mmol/L或血浆渗透压低于270m0sm/kg体重时。应大量减少水的摄入量并停止使用本品。

3、对于止血：

（1）对于需要服用利尿剂的患者。应采取措施防止体液蓄积过多。

（2）本品不能缩短因血小板减少而引起出血时间延长。

4、用于肾尿液浓缩功能试验：在用药前一小时至用药后八小时之间。饮水量不可超过0.5升。在一岁以下的患儿。需要住院并在严密监测下使用。

醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂：

1、以下患者慎用：

（1）体液及（或）电解质紊乱的患者。

（2）颅内压易升高的患者。

（3）高血压性心血管病者。

（4）冠状动脉疾病者。

（5）婴儿。

（6）老年患者。

2、用药前后及用药时应当做的检查或监测：

（1）用药期间需监测患者的尿量、渗透压和体重，必要时需监测血浆渗透压。

（2）用于治疗或控制出血时，需密切观察患者的血压。

孕妇及哺乳期妇女用药

醋酸去氨加压素片：

1、孕妇：有限的数据（对53例患尿崩症的孕妇进行的研究）证实，醋酸去氨加压素对孕妇及胎儿新生儿的健康没有影响。至今仍没有其他相关的流行病学数据。对实验动物的研究不能证明药物对孕妇、胚胎胎儿形成、分娩和产后阶段具有直接或间接影响。因此孕妇慎用。

2、哺乳期妇女：经鼻腔给予高剂量醋酸去氨加压素（300μg）后测试母乳，显示醋酸去氨加压素可分泌至乳汁，但婴儿从乳汁吸收的量很少，且低于影响利尿作用所需的量。尚不明确重复给药后醋酸去氨加压素是否在乳汁中蓄积。

醋酸去氨加压素注射液、注射用醋酸去氨加压素：

1、妊娠：当给予大鼠和家兔去氨加压素的剂量超过人用剂量100倍时。未见致畸胎作用：一位研究学者曾报道母亲因尿崩病在妊娠期间使用去氨加压素而出现过三例畸形发育的儿童。但其他发表的超过120例的病例报告表明。在妊娠期内使用去氨加压素的孕妇并不会出生畸形的儿童；同时一篇引用大量数据的综述表明。29例因母亲在整个妊娠期间使用去氨加压素的儿童并没有产生致畸现象。

2、哺乳：去氨加压素可分泌入母乳。但应用治疗剂量时不可能对儿童产生影响。

醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂：

1、药物对妊娠的影响：本药致畸仅有个案报道，孕妇应慎用。美国药品和食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。

2、药物对哺乳的影响：经鼻给予高剂量（300μg）后，测试母乳中本药含量，发现母乳中药物的含量远低于能影响利尿所需的剂量。

儿童用药

本品慎用于年幼患者。

老人用药

醋酸去氨加压素片：

临床试验研究显示，65岁以上老年患者用药出现低钠血症的可能性较高。因此，开始治疗时年龄超过65岁的老年人不建议使用本品，尤其在可能导致体液或电解质失衡的情况下。在开始治疗前、开始用药或增加剂量后3天以及治疗医师认为有必要用药时均要检验血清钠水平的患者可考虑使用本品。

醋酸去氨加压素注射液、注射用醋酸去氨加压素、醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂：

慎用于年老患者。

药物相互作用

醋酸去氨加压素片：

1、为避免出现低钠血症，在以下情况下，应严格控制饮水并监测患者血钠水平：与已知可导致抗利尿激素分泌异常综合征的药物（如：三环类抗抑郁剂、选择性血清素再摄取抑制剂、氯丙嗪、卡马西平）合用时，这类药物可加强抗利尿作用引致体液贮留危险性升高；与非甾体抗炎药合用时，这类药物可能会引起水潴留低钠血症。

2、合用洛派丁胺将导致醋酸去氨加压素的血浆浓度升高三倍，这将增加水潴留低钠血症的危险。尽管尚未得到证实，但与其它减慢肠运动的药物合用时，可能也会有此作用。

3、合用二甲硅油可能会降低醋酸去氨加压素的吸收。

4、人体微粒体的体外研究已证实，醋酸去氨加压素不在肝脏中进行代谢。因此，醋酸去氨加压素与影响肝脏代谢的药物间相互作用的可能性不大。但没有进行过正式的体内药物相互作用的研究。

5、醋酸去氨加压素的生物利用度在个体内和个体间均存在中度至高度的差异。用药同时或早于用药1.5小时食用脂肪摄入量为27%的标准餐，醋酸去氨加压素的吸收率会降低40%。没有观察到食物对醋酸去氨加压素在药效学方面（尿量或渗透压）的影响。但不排除某些患者同时进食时影响药物作用的可能。

醋酸去氨加压素注射液、注射用醋酸去氨加压素：

1、一些可引起释放抗利尿激素的药物，如三环类抗抑郁剂、氯丙嗪、卡马西平等，可增加抗利尿作用和增加水潴留的危险。

2、吲哚美辛会加强患者对去氨加压素的反应。但不会影响其药效的持续时间。该作用可能没有任何临床意义。

醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂：

1、辛伐他汀、吲哚美辛增强患者对本药的反应，但不影响本药作用持续时间。

2、与利尿药、三环类抗抑郁药、氯丙嗪、氯磺丙脲、氯贝丁酯和卡马西平等合用可增加水潴留或抗利尿作用，应避免合用。必需合用时，本药的剂量要从较小剂量开始，逐渐调整至最适剂量。

3、格列本脲可抑制本药效应。

药物过量

醋酸去氨加压素片：超量使用会增加水潴留和低钠血症的危险性。

1、治疗：治疗低钠血症时应依情况而定，可采用以下建议：对无症状的低钠血症患者，除停用醋酸去氨加压素外应限制饮水；对有症状的患者，应加用滴注等渗或高渗的氯化钠溶液；当体液潴留症状严重（抽搐或神志不清时），需加服呋塞米。

2、症状：头痛、恶心、水潴留、低钠血症、少尿、抽搐和肺水肿。

醋酸去氨加压素注射液、注射用醋酸去氨加压素：

1、毒性：即使常规剂量也会因摄入液体过量而导致水中毒。静脉每公斤0.3μg或鼻腔每公斤2.4微克给药可引起成人或儿童低钠血症惊厥。另一方面，给5个月的婴儿鼻腔给药40μg以及5岁儿童鼻腔给药80μg没有出现任何症状。新生儿注射给药4μg可引起少尿和体重增加。

2、症状：药物过量会引起头痛、恶心、水潴留、低钠血症、少尿、惊厥及肺水肿。

3、治疗：一旦用药过量，可洗胃或口服活性炭，限制液体，检查电解质状况，如需要可服用呋塞米或补充钠制剂，可根据症状采取对症治疗。

醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂：

过量用药后可见疲劳、短暂的血压降低、反射性心跳加快及眩晕。

药理作用

醋酸去氨加压素片：

该药含醋酸去氨加压素，与天然激素精氨酸加压素的结构类似。它与精氨酸加压素的区别，主要是对1-半胱氨酸作脱氨基处理和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸。这些结构改变后，使临床剂量的醋酸去氨加压素的作用时间延长，而不产生加压的副作用。

醋酸去氨加压素注射液、注射用醋酸去氨加压素：

1、本品含去氨加压素，与天然激素精氨酸加压素的结构类似，它与精氨酸加压素的区别，主要是对半胱氨酸作脱氨基处理和以D-精氨酸取代L-精氨酸，这些结构改变后，使临床剂量的去氨加压素的作用时间延长而不产生加压的副作用。

2、按每公斤体重0.3μg静脉注射去氨加压素后，使血浆中凝血因子Ⅷ的活力增加2-4倍；该剂量也增加血管性血友病抗原因子（vWF：Ag），同时释放出组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（t-PA）。

3、因尿毒症、肝硬化、先天性或用药诱发血小板机能障碍，以及不明病因引起的出血时间过长，在给药后可缩短出血时间或使出血时间正常化。

4、使用本品可避免因使用第Ⅷ因子制剂而导致人类免疫缺陷病毒（HIV）及肝炎病毒感染的危险。

醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂：

（1）本药为去氨加压素的醋酸盐，是血管升压素的衍生物。去氨加压素具有较强的抗利尿作用及较弱的加压作用，其抗利尿作用、加压作用比是加压素的2000至3000倍，作用维持时间也较加压素长（可达6-24小时），对神经垂体功能不足引起的中枢性尿崩症具有良好的抑制作用，可减少尿量，提高尿渗透压，降低血浆渗透压。

（2）此外，本药的催产素活性明显减弱，仅为精氨酸加压素的1.3%-25%。血友病A患者缺乏FⅧ：C，血管性血友病患者缺乏vWF抗原缺乏（或结构异常）。FⅧ：C和vWF以复合物的形式存在于血浆中，前者具有凝血活性，被激活后参与因子Ⅹ的内源性激活；后者作为一种粘附分子，参与血小板与内皮的粘附，并有稳定及保护FⅧ：C的作用。本药可促进内皮细胞释放FⅧ：C，也可促进vWF释放而增加FⅧ：C的稳定性，使FⅧ：C活性升高，故可用于治疗血友病A和血管性血友病。

毒理作用

若大量饮水，即使使用普通剂量也会引起水中毒。剂量范围从0.3μg/kg（静脉注射给药）到2.4μg/kg（鼻腔内给药），曾导致成人和儿童出现低钠血症和抽搐；另一方面，对5月龄婴儿鼻腔给药40μg或5岁儿童鼻腔给药80μg，均没有影响。对新生婴儿肠外给药4μg，出现少尿症状和体重增加。

药代动力学

醋酸去氨加压素片：

1、据国外文献报道，口服醋酸去氨加压素的生物利用度在0.08-0.16%之间。血浆达峰浓度约在1-1.5小时后出现；血浆达峰浓度（C_max）和血药浓度-时间曲线下面积（AUC值）不随给药剂量成比例增加。分布容积为0.2-0.3L/kg。醋酸去氨加压素不能透过血脑屏障。消除相半衰期平均在2-3小时。

2、对人体肝微粒体的体外研究显示，醋酸去氨加压素几乎不在肝脏中代谢。因此，醋酸去氨加压素可能不在人体肝脏中进行代谢。静脉注射后24小时内，尿液中检测到的醋酸去氨加压素为给药量的45%。

醋酸去氨加压素注射液、注射用醋酸去氨加压素：

1、按每公斤体重0.3μg量给药后，血浆达峰浓度约在60分钟，平均值约为600μg/ml。血浆半衰期在3-4小时之间，凝血效用依据Ⅷ：C的血浆半衰期，皮下注射的生物利用度约为静脉注射生物利用度的85%。

2、本品静脉给药2-4μg，抗利尿作用可达5-20小时。

醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂：经鼻、舌下、口腔或口服给药均能迅速吸收，皮下或肌内注射吸收迅速而完全。

1、本药经鼻给药1小时、或口服给药1-2小时产生抗利尿作用，口服4-7小时达最大效应。

2、血药浓度达峰时间分别为：口服54-90分钟、经鼻给药30-240分钟、皮下给药87分钟。多次给药，抗利尿作用的持续时间分别为：口服6-12小时、经鼻给药5-24小时。

3、经鼻给药的生物利用度约为10%-20%；口服给药后，大部分药物在胃肠道内被破坏，生物利用度仅为0.5%，但能产生足够的抗利尿作用，达到临床治疗效果。

4、经鼻给药后的血浆半衰期变化较大，约为24-240分钟，平均90分钟；静脉注射本药2-20μg后，血浆半衰期约为50-158分钟(呈剂量依赖性)。

贮藏方法

醋酸去氨加压素片：密封，避光，在25℃以下干燥处保存。

醋酸去氨加压素注射液、醋酸去氨加压素滴鼻剂、醋酸去氨加压素鼻喷雾剂、注射用醋酸去氨加压素：密封、在2-8℃的暗处保存。

有效期

24个月

执行标准

醋酸去氨加压素片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH04082010。

醋酸去氨加压素注射液：中国药典2010年版第二增补本。

注射用醋酸去氨加压素：

1、国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01702010（4μg）。

2、国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01712010（15μg）。