成分

本品主要成分为罗氟司特。

性状

本品一般为片剂。

适应症

本品用于有严重COPD伴有慢性支气管炎和加重史的患者，以降低COPD加重的风险。

规格

片剂：500μg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

一次500μg，1次/日，空腹或餐后服药均可。

不良反应

1、常见不良反应（≥2%）：腹泻，体重减轻，恶心，头痛，背痛，流感，失眠，头晕和食欲缺乏。

2、其他不良反应（1%-2%）：腹痛、消化不良、胃炎、呕吐、胃肠功能紊乱、鼻炎、鼻窦炎、泌尿道感染、肌痉挛、震颤、焦虑、抑郁。

3、严重不良反应：腹泻、心房颤动、肺癌、前列腺癌、急性胰腺炎和急性肾功能衰竭。

禁忌

1、中度或重度肝功能不全的患者（Child-Pugh分级为B或C）禁用。

2、本品不是支气管扩张剂，不应用于缓解急性支气管痉挛。

3、哺乳期妇女使用时，应暂停哺乳。

4、儿童用药的安全性和有效性尚未建立。

注意事项

1、使用本品可能会增加精神系统的不良反应，包括自杀倾向。有抑郁和（或）自杀念头或行为史的患者在使用本品前，应仔细权衡利弊。

2、体重减轻是本品的一种常见不良反应，患者应常规监测体重。如发生不能解释或临床上有意义的体重减轻，应对其进行评价，并考虑中断治疗。

3、过量用药后应立即求医并采取适当的支持治疗，因本品与蛋白高度结合，血液透析可能不是去除药物的有效方法，是否可通过腹膜透析尚未明确。

药物相互作用

1、本品主要由CYP3A4和CYP1A2代谢为罗氟司特的氮氧化物。强效CYP酶诱导剂会降低本品的全身暴露量而降低疗效。所以不建议本品与CYP酶诱导剂（如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英）合用。

2、本品与CYP3A4抑制剂或CYP3A4和CYP1A2双重抑制剂（如红霉素、酮康唑、氟伏沙明、依诺沙星、西咪替丁）合用可能增加本品的全身暴露量，并可能导致不良反应加重。若需要合用应仔细权衡利弊。

3、含孕二烯酮或炔雌醇的口服避孕药与本品合用可能会增加本品的全身暴露量，并可能导致不良反应加重。若需合用应仔细权衡利弊。

药理作用

1、本品及其活性代谢物（罗氟司特氮氧化物）是PDE4的选择性抑制剂，可导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的蓄积。本品对慢性阻塞性肺病（COPD）患者能发挥其治疗作用，此与肺细胞内cAMP的增加有关。

2、COPD患者每天口服1次本品500μg，4周后，痰里的嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞分别减少31%和42%。健康志愿者每天口服1次本品500μg，在节段性肺脂多糖（LPS）激惹后的支气管肺泡灌洗液内的总细胞数、嗜中性和嗜酸性粒细胞数分别会减少35%、38%和73%。

3、仓鼠灌胃本品8mg/（kg·d）（约为人推荐剂量的11倍）以上，连续给药2年后，其鼻上皮细胞未分化癌的发生率显著增加，并呈剂量相关性。雌雄小鼠分别口服本品12和18mg/（kg·d）（约为推荐人用剂量的10和15倍），未见其致肿瘤性。小鼠微核试验阳性，但Ames试验、人淋巴细胞畸变试验和V79细胞微核试验等均为阴性。对大小鼠和兔子均无致畸性。使用本品3个月，对人的精液指标和生殖激素无影响。

药代动力学

1、吸收：口服本品500μg后的绝对生物利用度约80%。空腹状态的C出现在给药后约1h（0.5-2h），而其活性氮氧化物代谢物的达峰时间约为8h（4-13h）。

2、分布：本品及其氮氧化物代谢物的血浆蛋白结合率约为99%和97%。单剂量500μg本品的分布容积约为2.9L/kg。少量可穿透血脑屏障。

3、代谢：本品通过I相（细胞色素P450）和Ⅱ相（结合）反应被广泛代谢，主要代谢物为本品的氮氧化物，血浆中二者约占给药总量的87.5%。体外实验表明，本品对PDE4的抑制作用比其氮氧化物代谢物强3倍，但后者血浆AUC比前者高10倍。

4、消除短期静脉滴注本品后的血浆清除率约为9.6L/h。口服1次后，本品及其代谢物的有效半衰期分别约为17h和30h。每天1次口服后，本品及其氮氧化物代谢物的稳态血药浓度分别出现在给药后的4天和6天。静脉注射或口服放射性标记的本品后，可在尿中回收约70%的放射性物质。

贮藏方法

在20-25℃保存，短程携带允许15-30℃。

有效期

24个月