成分

本品主要成分为洛莫司汀。

性状

洛莫司汀胶囊：胶囊剂。

适应症

本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发性肿瘤；治疗实体瘤，如联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性淋巴瘤等。

规格

洛莫司汀胶囊：40mg。

用法用量

洛莫司汀胶囊：

100-130mg/m²，顿服，每6-8周一次，3次为一疗程。

不良反应

1、口服后6小时内可发生恶心、呕吐，可持续2-3天，预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药药可减轻。

2、少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害。

3、骨髓抑制，服药后3-5周可见血小板减少，白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现两次，第6-8周才恢复；但骨髓抑制有累计性。

4、偶见全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。

禁忌

有肝功能损害、白细胞低于4×10⁹／L、血小板低于80×10⁹／L者禁用。合并感染时应先治疗感染。

注意事项

1、因可引起突变和畸变，孕妇及哺乳期妇女应禁用。

2、对诊断的干扰：本品可引起肝功能一时性异常。

3、下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者或有白细胞低下史者。

4、用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶等。

5、病人宜睡前与止吐药、安眠药共服，用药当天不能饮酒。

6、治疗前和治疗中应检查肺功能。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：本药有致癌、致畸作用，故妊娠及哺乳期妇女禁用。

8、儿童用药：尚不明确。

9、老年用药：尚不明确。

10、药物过量：尚无药物可对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制，白细胞过低可使用粒细胞集落刺激因子。

药物相互作用

以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞和血小板的抗癌药。

药理作用

1、本品为细胞周期非特异性药，对处于G2－S边界，或S早期的细胞最敏感，对G2期亦有抑制作用。动物实验表明其与BCNU机理相似。本品进人人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，致使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用有关；另一为氨甲酰基部分变为异氰酸酯．或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质，特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应。

2、据认为这主要与骨髓毒性作用有关，氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使DNA受烃化破坏后较难于修复，有助于抗癌作用。

3、本品虽具烷化剂作用，但与一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、甲基苄肼及抗代谢药物亦无交叉耐药性。

毒理作用

对小鼠和兔子的试验表明该药物有致癌性。

药代动力学

口服易吸收，体内迅速变为代谢产物，器官分布以肝（胆汁），肾脾为多，次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。能透过血脑屏障，数分钟后脑脊液中药物浓度为血浆浓度的15-30%，可经胆汁排人肠道，形成肝肠循环，故药效持久。血浆蛋白结合率为50％（代谢物）。T_1/2为16-18小时，其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代谢完全，排泄于胆汁。有肠肝循环，故药效持久。在尿、血浆、脑脊液均无原形药存在。口服24小时内，本品的50％以代谢物形式从尿中排泄，但4日排泄量小于75%；从粪中排泄少于5%，从呼吸道排出约10％。因其脂溶性强，可有效透过血脑屏障。脑脊液中药物浓度为血浆中的50%或更高。

贮藏方法

遮光，密封，在冷处（2-10℃）保存。

有效期

24个月

执行标准

洛莫司汀胶囊：中国药典2005年版第二部。