成分

本品主要成分为甲磺酸达比加群酯。

性状

本品一般为胶囊剂。

适应症

本品适用于以下：

1、用于非瓣膜性心房颤动患者中，降低卒中和全身栓塞的风险。

2、用于关节置换术后静脉血栓栓塞的预防。

规格

胶囊：75mg；110mg：150mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

胶囊：

1、用于有非需膜性心房颤动患者中降低卒中和全身栓塞的风险：

（1）成人推荐剂量，Ccr>30ml/min者，150mg，2次日，口服：Ccr为15-29ml/min者，75mg，2次/日，口服；Ccr<15ml/min或透析患者禁用。

（2）在临床治疗过程中，需评估肾功能情况并适时调整剂量。当使用本品时，患者出现急性肾功能衰竭时应停用本品并考虑其他抗凝治疗。

（3）指导患者不要咀嚼、破坏或打开胶囊剂：如错过服药时间，离下次服药6h以上补服剂量，否则跳过本次剂量。

（4）从华法林转至本品，当INR<2.0时，停止使用华法林，开始服用本品。

（5）从本品转至华法林，根据肌酐清除率调整华法林使用时间如下：

①Ccr≥50ml/分钟者，停止使用本品前3天开始使用华法林。

②Ccr为30-50ml/分钟者，停止使用本品前2天开始使用华法林。

③Ccr为15-29m/分钟者，停止使用本品前1天开始使用华法林。

（6）从静脉抗凝药转至本品，在下一次给药的前0-2h开始服用本品，或在停止连续给药后开始服用本品（如静脉给予未分化肝素）

（7）从本品转至静脉抗凝剂，根据肌酐清除率调整静脉抗凝剂治疗时间如下：

①Ccr≥30ml/m者，停止使用本品后12h开始使用静脉抗凝剂。

②Ccr<30ml/分钟者，停止使用本品后24h开始使用静脉抗凝剂。

（8）在微创手术或外科手术前暂时停止服用本品，手术结束后立即恢复用药，停用时间如下：

①Ccr≥50ml/分钟者，在手术前1-2天暂时停止服用本品。

②Ccr<50ml/分钟者，在手术前3-5天暂时停止服用本品。

2、用于全髋或膝关节置换术后静脉血栓栓塞的预防：

（1）健康成人，220mg，1次/日，口服：Ccr为30ml-50ml/分钟，150mg，1次/日，口服：Ccr<30ml/分钟者禁止使用

（2）在完成手术的1-4h内口服，起始剂量为110mg，维持剂量为220mg，1次/日；若手术当天没有使用，开始剂量为220mg，1次/日；出血则暂停用药。

（3）疗程：

①膝关节置换术后静脉血栓栓塞的预防总治疗天数为10天。

②髋关节置换术后静脉血栓栓塞的预防总治疗天数为28-35天。

（4）本品与胺碘酮或维拉帕米同时使用，剂量应降低为150mg/天。

不良反应

1、常见的不良反应为出血，包括颅内出血、胃肠道出血和胃肠道不良反应，少见过敏反应。

2、胃肠道不良反应包括消化不良（包括腹痛、腹部不适、上腹不适）和类胃炎综合征（包括胃食管反流，食管炎、糜烂性胃炎，胃出血，出血性胃炎、消化道出血、消化性溃疡）。过敏反应包括荨麻疹、皮疹和皮肤癌痒。

3、上市后不良反应为血管神经性水肿。

禁忌

1、活动性病理性出血者禁用。

2、人工膜置换术后禁用。

3、对达比加群或者本品中其他任何辅料过敏者禁用

4、重度肾功能不全（Ccr5、发生出血事件、有出血体质的患者、自发性或药物性凝血功能障碍的患者禁用。

6、有临床出血风险的器官病变，包括出血性卒中者6个月以内禁用。

7、有脊髓或硬膜外留置导管的患者及拔除后2h以内的患者禁用。

8、危及生命的肝损伤或肝脏疾病禁用

9、联合使用强效P糖蛋白抑制剂者禁用。

注意事项

1、在整个治疗期间应严密监测是否有出血的迹象或贫血，特别是存在先天性或获得性凝血功能障码、血小板减少或功能性血小板缺陷血小板减少或血小板功能缺陷、胃肠道活动性溃疡近期进行过活检或大创伤、近期颅内出血，近期进行过脑部或脊髓或眼科手术、细菌性心内膜炎者。

2、本品含有赋形剂日落黄FCFC115985，其可能导致过敏反应。

3、过量使用本品可能会导致出血，目前尚无解救剂，监测出血征象，可以考虑手术止血或滴注血浆。本品可以通过透析清除，日前尚无临床经验支持，监测aPTT或ECT可指导治疗。

孕妇及哺乳期妇女用药

本品用于妊娠期妇女和哺乳期妇女的安全性及有效性尚无相关研究，应慎用。

儿童用药

本品用于儿童和青少年（18岁以下）的安全性及有效性尚无相关研究。

老人用药

本品用于老年人导致卒中和出血的风险随年龄的增长而增加，特别是同时使用P糖蛋白抑制剂时，应谨慎使用。

药物相互作用

1、本品和强效的P糖蛋白诱导药（如利福平）同时使用，导致本品系统暴露量减少。

2、本品与P糖蛋白抑制剂合用，达峰时间，终末t1：与平均滞留时间不受影响。与决奈达隆、酮康唑维拉帕米，胺碘酮、奎尼丁合用，本品全身暴露量增加；与克林霉素合用对本品的暴露量无影响。

3、本品与11>12h的NSAIDS药同时使用时建议密切监测出血情况

4、不建议本品与以下药物（如静脉用普通肝素和肝素衍生物，低分子肝素、磺达肝癸钠、地西卢定血栓溶解剂，血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体括抗剂、氯吡格雷，噻氯匹定、右旋糖酐、磺吡酮、维生素K拮抗剂）合用。

药理作用

1、本品是一种新型合成的直接凝血酶抑制剂，是达比加群的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。

2、口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群，达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断凝血级联反应的最后步骤并形成血栓。

3、达比加群可以从纤维蛋白凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。

药代动力学

1、吸收：口服本品后，达比加群的绝对生物利用度为3%-7%，血药浓度最快在口服1h达峰，在健康受试者中的t_1/2为12-17h，血药浓度呈双指数下降，在健康老年受试者和进行骨科大手术的患者中平均终末t_1/2分别为12-14h和14-17h。口服去胶囊剂壳的本品比完整的胶囊剂型的生物利用度高，因此，胶囊剂不得咀嚼，掰开或压碎后服用。

2、分布：35%的达比加群与血浆蛋白结合，分布容积为50-70L。

3、代谢：口服给药后本品转化为达比加群，本品通过酯键催化水解裂解为活性的达比加群为主要的代谢反应，本品不是CYP酶的底物，抑制剂或诱导剂。达比加群经共轭作用形成具有药理活性的酰基葡糖醛酸。存在1-O，2-O，3-O和4-O酰基葡糖醛酸四个位置异构体，且每个占血浆中总达比加群量的至少10%。

4、排泄：达比加群主要在肾中消除。静脉给药后达比加群的肾清除率为总清除率的80%，口服放射性标记的达比加群后，在尿和粪便中的回收率分别为7%和86%。

贮藏方法

干燥、遮光贮于15-30℃，一日打开药瓶，30天内用完。

有效期

12个月