成分

本品主要成分为依库珠单抗。

性状

本品一般为注射剂。

适应症

本品用于：

1、治疗PNH患者的细胞溶血。

2、治疗aHUS。

规格

注射液：30mg/30ml。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

处方医师必须经过风险评估和缓解策略培训。本品只能静脉滴注。一次给药应在规定的时间点，或2天内的时间点。

1、治疗PNH：对18岁及以上患者，前4周600mg，每周1次，第5周900mg，其后900mg，每2周1次。

2、治疗aHUS：对患者18岁及以上患者，前4周900mg，每周1次，第5周1200mg，其后1200mg，每2周1次。

3、小于18岁患者：根据体重按照下表所列方案给药。

4、后续支持疗法：（血浆去除术、血浆置换或输入鲜冻血浆）按下表追加剂量。

5、配制方法：

（1）从安瓿中抽取所需体积，弃去安瓿中剩余部分。

（2）将抽取所需体积转移至输液袋中。

（3）用0.9%氯化钠注射液、0.45%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或林格注射液稀释本品至最终浓度5mg/ml。

（4）轻轻转动输液袋，充分混匀，滴注开始前，稀释液应放置至室温（18-25℃），不可用微波炉或其他热源加热，稀释前检视稀释液有无变色或颗粒。

（5）本品不能进行静脉注射，仅可进行慢速滴注，时间不少于35min，稀释液在2-8℃或室温下24h内稳定，如输液过程中出现不良反应，根据反应轻重予以放慢滴速或停止注射。

不良反应

1、在PNH患者中的不良反应：头痛、鼻咽炎、背痛、恶心、疲乏、咳嗽、单纯性疱疹感染、鼻窦炎、呼吸道感染、便秘、肌痛、四肢痛、流感样症状。

2、在aHUS患者中的不良反应：高血压、上呼吸道感染、腹泻、头痛、贫血、呕吐、恶心、泌尿道感染、白细胞减少、咳嗽、疲乏、外周水肿、发热、四肢痛咽喉痛及眩晕。

3、上市后发现的不良反应：严重脑膜炎双球菌感染。

禁忌

1、严重的脑膜炎双球菌感染治疗患者终止治疗。

2、任何其他系统感染患者慎用。

3、本品不用于与志贺细菌毒素相关的溶血尿毒症综合征。

4、lgG分子能透过胎盘屏障，可增加新生儿畸形率和死亡率，只有在潜在的益处大于风险时，妊娠期妇女才可使用。

5、lgG通过乳汁分泌，本品可能分泌于乳汁中哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

6、18岁以下PNH儿童患者的安全性及有效性尚未建立。

注意事项

1、未治愈的严重的奈瑟菌感染脑膜炎患者禁用。

2、未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗患者，只有在延迟本品治疗带来的风险高于发生脑膜炎双球菌感染的风险时，才可使用。

3、至少应对停用本品后PNH患者监测8周，是否有溶血。

4、至少应对停用本品后的aHUS患者监测12周，观察血栓性小血管病变的症状和体征。如有上述症状和体征发生考虑继续使用本品治疗、血浆治疗。

5、尚未对正在使用抗凝药的患者停用本品的研究，因此，接受本品治疗的患者，不能随意改变抗凝药的治疗。

6、治疗期间和停药后监测血小板计数、血浆低密度脂蛋白及肌酐。血栓性小血管病变的早期可出现血小板计数降低，血浆低密度脂蛋白及肌酐升高。

7、尽管临床试验中未发现输液反应。由于本品为生物制品有可能引起过敏反应。

药物相互作用

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

药理作用

本品能以高亲和力特异性结合至补体蛋白C5，对其亲和力强，因而可抑制其裂解成C5a和C5b，并阻止终端补体复合物C5b-9的生成。在阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者中本品抑制终端补体介导的血管内溶血和在非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者中抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）。PNH患者中遗传突变导致异常红细胞（称为PNH细胞）群的生成，原因是终端补体抑制剂不足，表现为PNH细胞对持久终端补体介导的破坏敏感。这种破坏和这些PNH细胞的丧失（血管内溶血）导致红细胞计数低（贫血）和疲乏、各种功能降低、疼痛、小便黄赤、气短和血凝块。在aHUS中，补体活性的调节损伤使点终端补体激活失控，导致血小板激活、内皮细胞损伤和血栓性微血管病。

药代动力学

1、40例PNH患者，按推荐方案治疗，符合标准一室模型。群体药动学分析，本品多次给药后的CL是22ml/h，Vd是7.7L、t_1/2为（272±82）h（均数士SD）。在26周时，本品的平均血药峰值和谷值分别为（194±76）μg/m1和（97±60）μg/ml。

2、第二个群体药动学分析来自57例aHUS患者，接受推荐方案，多次给药药动学数据用标准的室模型进行。在本品的CL是14.6ml/h，Vd是6.14L、消除t_1/2是291h（约12.1天）。在血浆置换干预期间也要对本品的CL和t_1/2进行评价。血浆置换增加本品的CL至3660ml/h，减低t_1/2至1.26h当接受滴注血浆或血浆置换的aHUS者给予本品时，建议追加剂量。

3、未专门进行特殊人群的药动学评价，群体药动学显示，年龄、性别、种族及肾功能不影响本品的药动学参数。

贮藏方法

原包装遮光，保存于2-8℃。不能冷冻，不可振摇。

有效期

18个月