成分

本品主要成分为罗替戈汀。

性状

本品一般为透皮贴剂。

适应症

本品用于：

1、治疗原发性帕金森病。

2、治疗中至重度原发性不宁腿综合征。

规格

透皮贴剂：4mg。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

透皮贴剂：

每天贴1次。贴片应在每天同一时间贴于适当的部位，贴片在皮肤上保留24h然后再另一部位更换一张新的贴片，如果患者忘记在每天用药时间更换贴片，或者粘片失去了黏性，应在一天中剩下的时间换用一张新的贴片。

1、剂量：推荐剂量是指贴片所标注的剂量。

（1）早期帕金森病剂量应给从2mg/24h开始，依据患者的耐受程度及临床改善程度，每周递增2mg/24h，直到有效剂量。早期帕金森病患者最低有效剂量为4mg/24h，最高推荐剂量为6mg/24h。

（2）晚期帕金森病剂量应从4mg/24h开始，依据患者的耐受程度及临床改善程度，每周递增2mg/24h，最大剂量可达8mg/24h。

（3）不宁腿综合征剂量应从1mg/24h开始，依据患者的耐受程度及临床改善程度，每周递增2mg/24h，最大剂量可达3mg/24h。

（4）停药本品贴剂应逐渐停药，一次将日剂量减少，最好隔天减量一次，直到完全停药。帕金森病患者日剂量最多减少2mg/24h，不宁腿综合征患者日剂量最多减少1mg/24h。

2、使用方法

（1）本品贴剂一日使用1次。贴片应该贴在腹前、大腿、臀部、腰部，扇部或上臂的洁净、干燥、无破损的皮肤表面。应避免在14d内重复在同一部位使用贴片，不要将贴片用于发红、受到刺激或破损的皮肤上。

（2）每张贴片都被包装在一个小袋内，打开包装后，应将贴片直接贴在皮肤上。在使用时须用掌力按压30s，以确保贴片与皮肤完全接触，尤其应注意边缘部分。如果本品用于多毛区，应在用药前至少3d拔光用药部位毛发。

（3）由于本品贴剂经透皮吸收，食物不影响其吸收，因此，使用不受用餐时间影响。有中度肝功能不全或轻至重度肾功能不全的患者无须调整剂量，当贴片从皮肤上脱落，应在该贴片24h用药周期的剩余时间内更换一张新的贴片。

（4）在贴上贴片后，应以肥皂和清水洗手以去除可能沾附的残余药物，并在洗手前小心不要触碰眼。

3、移除贴剂

（1）小心缓慢地撕除贴片，小心地将贴片对折（粘贴面对折互粘）然后丢弃，让孩童与宠物无法碰到。该贴片仍含有少量药物，有可能会伤害到孩童或宠物。

（2）将粘贴处以肥皂和清水搓洗以移除残留于皮肤上的黏性物质。可使用婴儿油或矿物油去除剩余的黏胶。乙醇和其他溶剂（例如去光水）可能会造成皮肤发炎，故不宜使用。

（3）以肥皂和清水搓洗双手。

（4）皮肤移除处皮肤可能轻微发红，此症状会随时间消失。若持续有发炎或瘙痒感，应告知医师。

（5）本品会导致恶心、呕吐及一般的胃肠道不适（如消化不良、腹部不适），恶心和呕吐可能会频繁发生在治疗初期，可能需要调整剂量。

不良反应

1、早期帕金森病患者

（1）在双盲、安慰剂对照，剂量反应性研究中，早期帕金森病患者在最高推荐剂量（6mg/24h）时的常见不良反应有恶心、呕吐，嗜睡、用药部位反应，头晕、食欲缺乏、多汗，失眠。

（2）在安慰剂对照、剂量反应性研究中，早期帕金森病患者给予本品贴剂6mg/24h治疗时出现的≥2%不良反应有耳鸣、恶心，呕吐、食欲缺乏、消化不良、用药部位反应、疲劳、外周水肿、上呼吸道感染、鼻窦炎、挫伤、尿白细胞阳性、心电图T波异常、体重下降，食欲缺乏、肌肉痉挛、头晕、直立性低血压、嗜睡、昏睡、平衡功能障碍、失眠、清晨过早觉醒梦、抑郁症、勃起障碍、咽嗽痛、呃逆、红疹、皮肤瘙痒。

（3）12%的患者在接受本品贴剂最高推荐剂量（6mg/24h）治疗时由于不良反应而停药，与之相比较，安慰剂组只有6%。

2、晚期帕金森病患者

（1）在临床研究中，晚期帕金森病患者给予8mg/24h本品贴剂，不良反应发生率≥2%的有恶心、呕吐、便秘、腹泻、用药部位反应、外周水肿、乏力、骨骼肌痛、关节痛、嗜睡、头晕、运动障碍、头痛、震颤、睡眠不佳、幻觉、梦魔、咳嗽、鼻塞、多汗、红斑、血管疾病、高血压。

（2）15%的患者由于不良反应导致停药，而安慰剂组只有9%。

3、不宁腿综合征

（1）不宁综合征患者给予2mg/24h或3mg/24h本品贴剂，不良反应发生率≥2%的有眩晕、头晕、口干、便秘、呕吐、消化不良、用药部位反应、体虚、鼻咽炎、鼻窦炎、血清铁蛋白下降、肌痉、头痛、嗜睡、头晕、睡眠不佳、睡眠障碍、多梦、瘙痒、多汗、红疹、高血压、阵发性皮肤炽热感。

（2）24%的患者由于不良反应导致停药，面安慰剂组只有3%。

4、实验室异常包括血红蛋白降低、尿素氮升高、血糖降低。

禁忌

1、本品禁用于已证实对本品或经皮吸收系统赋形剂成分过敏的患者。

2、进行核磁共振造影或心脏电复律时禁用。

3、妊娠期妇女只有潜在的益处大于对胎儿伤害的风险时才可使用。

4、本品会降低人类泌乳素分泌，且可能会抑制乳汁分泌，由于本品有分泌至人乳中的可能性且本品对哺乳的婴儿可能有不良反应，故应权衡药物对母体的重要性，选择停止哺乳或停药。

5、老年人用药安全性和有效性与年轻患者无显著差异，反应性亦未观察到差异，但不能排除某些年长个体有较高的敏感度。

注意事项

1、本品贴剂含有焦亚硫酸盐，可能会产生过敏反应（包括过敏症状），并使特定的潜在危险人群发生危及生命或不太严重的哮端发作目前亚硫酸盐过敏在一般人群中的发病率尚不清楚，哮喘患者比非哮喘患者更容易发生亚硫酸盐过敏。

2、本品治疗的患者，曾报道在从事日常生活活动时睡着，包括在驾驶车辆时睡着，有时会因此发生意外。虽然报道称许多上述患者使用本品后嗜睡但一些患者未觉察到警告信号，如过度嗜睡。其中些嗜睡症状直到治疗一年后才发生，在最高推荐剂量（3mg/24h）治疗不宁腿综合征时，报道称2%的患者睡眠发作，安慰剂组患者无睡眠发作报告。患者接受本品治疗后常发生嗜睡不良反应，在最高推荐剂量时，嗜睡的发生率不同，分别为早期帕金森病16%，晚期帕金森病4%，不宁腿综合征6%患者在用药期间驾驶、操作机器或高空作业时应谨慎，如果患者用药期间已经出现嗜睡症状应禁止进行以上活动危险因素包括同时使用镇静药及出现睡眠障碍。若患者发生日间嗜睡症状，或是在进行必须主动参与的活动（如谈话，进食等）时入睡，通常应停止使用本品。若继续使用本品，应告知患者不得驾驶车辆，或是避免从事其他可能造成危险的活动，关于减少剂量是否可以消除嗜睡症状的数据不充分。

3、帕金森病患者给予本品治疗，幻觉的发生风险增加。在最高推荐剂量时，幻觉发生率差异为4%，且这种差异随着剂量增加而增强。

4、使用过程中的注意事项参见用法用量项内容。

药物相互作用

1、经CYP的相互作用

（1）体外研究显示多种CYP同工酶能够催化本品的代谢作用，未观察到本品代谢受到明显的抑制。若单一CYP同工酶受到抑制，其他同工酶可以催化本品的代谢。

（2）本品及5-O-葡糖醛酸、去烷基和单羟基代谢物对CYP1A2、CYP2C9和CYP3A4无抑制作用，但在治疗浓度下，对CYP2C19和CYP2D6有较低的抑制作用。

（3）在人类体外肝细胞中，本品并无诱导CYP1A2、CYP2B、CYP2C9和CYP3A4的迹象。

（4）本品由多重磺基转移酶和双重UDP-葡糖醛酸基转移酶（UGT1A9和UGT2B15）进行代谢。由于有多种途径，故不会因为任一路径受到抑制而显著改变本品的血药浓度。

2、在体外试验中，无本品从血浆蛋白结合位点置换华法林的可能性（反之亦然）。

3、本品不影响P糖蛋白介导的地高辛的转运。

4、本品（4mg/24h）与CYP1A2、CYP2B6、 CYP2C9和CYP3A4抑制剂西味替丁（400mg，bid）合用时，并不影响健康受试者的稳态药动学。

药理作用

本品治疗帕金森病的确切作用机制尚不清楚，一般认为与其激动大脑尾壳核内多巴胺受体有关，其治疗不宁腿综合征的确切作用机制也不清楚，被认为与其激动多巴胺受体有关。

药代动力学

平均来说，在24h内约45%的本品（0.2mg/cm²）从贴剂中释放，本品主要以非活性共轭物形式排至尿液中。移除贴片后，血药浓度降低，终末t_1/2为5-7h，药动学呈双相消除，初始t_1/2为3h。

1、吸收：单剂量8mg/24h用于躯干后，直至药物在血浆中被检出，有一个平均约3h的滞后时间。t_max一般出现在给药后15-18h，但血药峰值可在给药后4-27h内出现。然面，观察不到浓度的特征峰。本品贴剂一日剂量范围为1-24mg/24h药动学与剂量成正比。在本品的临床疗效研究中日更换透皮给药部位（腹部、大腿、臀部，腰部、肩部或上臂），在6个月的维持治疗中测得的本品平均血药浓度稳定。针对患有帕金森病的患者，评估在稳态下，在不同使用部位上，其生物利用度的差异范围可由低于1%（腹部vs臀部）到64%（肩部vs大腿），在肩部使用部位的生物利用度高。由于本品经皮肤吸收，食物不影响其吸收，因此，给药时不考虑进食时间。对健康受试者给予本品，一日给药后的2-3d内，受试者的血药浓度可达稳态。

2、分布：重复给药后表观分布容积（V_d/F）约为84L/kg。在体外，本品血浆蛋白结合率约为92%体内约为89.5%。

3、代谢：本品经由共轭结合作用和去烷基化被大量代谢。静脉给药后，在人体血浆中的主要代谢产物为本品的硫酸盐共轭物，葡糖醛酸共轭物，N去丙基硫酸盐共轭物及N-去噻吩基共轭物。多种CYP同工酶、硫基转移酶及两种UDP葡糖醛酸基转移酶均可催化本品的代谢。移除贴片后，血药浓度就会降低，药动学呈双相消除，初始t_1/2为3h，终末期t_1/2为5-7h。

4、排泄：本品主要以非活性共轭物与N-丙基代谢物排泄至尿液中（约71%），少部分随粪便排泄（约23%）。出现在尿液中的主要代谢物为本品的硫酸盐（占吸收量的16%-22%）、葡糖醛酸化物（11%-15%）、N-去丙基硫酸盐代谢物（14%-20%）及N-去噻吩基硫酸盐代谢物（10%-21%）约11%是以其他代谢物的形式经肾排出，有少量的本品共轭物由肾排出（低于吸收剂量的1%）。

5、特殊人群：中度肝功能不全（ Child Pugh分类B级）患者的本品血药浓度未出现相关变化。中度肝功能不全患者无需调整剂量。重度肝功能不全患者尚无资料可考。轻度至重度肾功能不全（包括必须接受血液透析治疗的患者）患者的血药浓度未出现相关变化。未接受血液透析治疗的重度肾功能不全患者（即肌酸酐清除率为15-30ml/min），对共轭物代谢产物的暴露量加倍。不建议进行剂量调整。

贮藏方法

密封保存。

有效期

12个月